2016年医药行业三大政策看点与立项机会

2016 年医药行业三大政策看点与立项机会 对于医药研发行业而言，2016 年上半年可以说是政策出台较为频繁的一年。接 二连三的政策发布，既是挑战也是机会。自查核查、化学药注册、上市许可人 制度(MAH)是上半年的三大政策看点，而批文难拿、注册申请少、技术转让有新 变化则是三大关键点。 2016 年医药行业三大政策看点与立项机会 从临床核查到工艺核查? 2015 年 7 月 22 日，CFDA 关于开展药物临床试验数据自查核查工作的公告， 共涉及 1622 个药品受理号。而这仅仅是个开端，2016 年上半年，相 关药品的 撤回公告仍陆续发出。截至 2016 年 6 月，通过自查在 CFDA 规定日期中企业主 动撤回的注册申请的受理号共有 317 个，申请减免临床试验等不需要 提交的注 册申请 193 个，公告不批准 40 个，公告撤回 876 个，CFDA 数据库已上市产品 批文号 17 个。 2016 年，为了促进进口注册相关申请尽快落地，CFDA 放出两个大招。 一是促进长期未提交药品注册检验报告及相关资料、样品和有关标准物质 的药品注册尽快补交资料。即总局关于药品注册检验相关事宜的公告(2016 年第 36 号)，该公告在 2 月 5 日发布，CFDA 暂没有进一步的信息披露。 二是将现场核查流程化。根据总局关于印发药物临床试验数据核查工作 程序(暂行)的通知(食药监药化管201634 号)，CFDA 食品药品审核 查验 中心将现场核查计划在其网站公示 10 个工作日，药品注册申请人在公示后 10 个工作日内未提出撤回申请的视为接受现场核查。网上公示期结束后，对于未 提 出撤回申请的品种，核查中心将通知药品注册申请人、临床试验机构及其所 在地省级食品药品监管部门现场核查日期，不再接受药品注册申请人的撤回申 请。 2016 年 4 月 1 日，总局关于药物临床试验数据自查核查注册申请情况的 公告(2016 年第 81 号)决定将在公告 2015 年第 117 号后新收到的 256 个已完 成临床试验申报生产或进口的药品注册申请，除去药品注册申请人已主动撤回 的 75 个注册申请，对剩余的 181 个注册申请逐一进行药物临床试验数 据核查。 2016 年 6 月 13 日，关于开放药物临床试验数据自查报告填报系统的公告， 要求公告 2016 年第 81 号的 181 个药品在 6 月 1327 日填报 药物临床试验数 据自查报告。 【点评】这意味着临床自查核查即将进入流程化，未来药品申报生产注册 后，凡是有做临床试验的都要提交自查报告，接受临床核查。笔者认为，临床 试验的自查核查流程化将促进药企药品立项时充分考虑临床试验有效性和安全 性的成功概率，临床疗效明确的产品将更受青睐。 据悉，CFDA 打算对生产工艺进行自查核查，主要针对的是实际生产工艺与 核准生产工艺不一致，且对药品安全性、有效性有影响的产品。CFDA 将借此机 会把工艺变更的补充申请流程规范化，这也有利于企业在一致性评价研究中根 据实际情况按流程提出工艺变更。 从 2007 年和 2010 年 CFDA 分别对注射剂和基本药物的生产工艺进行核查的 经验看来，笔者认为不良反应率较高、销售价格特别是中标价格低于市场平均 成本的产品，是最有可能受到飞检严查的产品，生化药、无菌药物注射剂和中 成药更是 CFDA 重点关注的品类。 化药新分类和一致性评价政策明朗? 化学药新分类改革工作方案终于在 2016 年 3 月尘埃落定，5 月申报资料实 行的细则出台。这有望改善 2016 年上半年药品注册申报低迷的现状，尤其是仿 制药的申报在 2016 年面临“悬崖式”下降。化学药仿制药的申报低迷还与一致 性评价有关，因为未来化学药仿制药上市必须要通过一致性评价。 2016 年上半年，CFDA 专门对“仿制药一致性评价”设定专栏。作为“十二 五”就启动的项目，CFDA 发布的相关文件公告共 28 条，其中 2016 年 发布的 公告就有 14 条，还不包括对照药品一次性进口这类文件。然而，从目前临床试 验公布的信息，以及 CFDA 在 6 月 24 日召开的仿制药一致性评价工作会议 中鼓 励企业尽早开展一致性评价试验透露出，真正启动一致性评价试验的企业非常 有限。 【点评】大多数企业还在观望之中，笔者认为原因有三： 第一，企业选择哪些产品去做一致性评价，也是在 5 月2018 年底前须完 成仿制药一致性评价品种目录出台后才能最终评估。 第二，项目价格方面，一致性评价各 CRO 的费用从 50 万元到 1500 万元的 报价都有，而距离 2018 年的时间节点只有 2 年时间，如何选择靠谱的成功率较 大且性价比高的第三方企业做一致性评价，暂无定论。 第三，项目方法学方面，政策文件虽然颁布了不少，但真正执行下来，企 业会感觉一致性评价项目仍停留在摸着石头过河的阶段。“体外溶出试验派” 与“体内 生物等效性派”之争纠结了大半年才有定论，而四条溶出曲线究竟要 不要与原研完全一致还在争个高下!习惯于跟随的大多数国内企业盼着有“第一 个吃螃蟹”的人 将相关信息确定之后再跟随复制。 一致性试验 CFDA 拟采取集中审评审批的方式横向比较方案，若按照现有临 床核查的严格标准去审项目，成功率可以参照目前的临床核查项目。鉴于此， 笔者 认为，一致性试验中短期利好的，是早已布局出口欧美日的国内企业相关 产品，以及获得欧美日生产授权在国内地产化的生产企业。 MAH 是减少技术转让步骤的试点? 2016 年 6 月，试点区域为北京、天津、河北、上海、江苏、浙江、福建、 山东、广东、四川十个省市的上市许可人制度获批，试点药品范围包括：方案 实施后批准上市的新药、按与原研药品质量和疗效一致的新标准批准上市的仿 制药，以及方案实施前已批准上市的部分药品。 药品上市许可持有人制度是欧洲、美国、日本等制药发达国家和地区在药 品监管领域的通行法规，该制度采用药品上市许可与生产许可分离的管理模式， 允许药 品上市许可持有人(药品上市许可证明文件的持有者，可以是药品生产 企业、研发机构或科研人员)自行生产药品，或委托其他生产企业生产药品。 试点方案允许临床试验申请或上市许可申请批准前后变更持有人和生产企 业，并制定了相应变更申请程序。试点方案规定以补充申请方式办理持有人变 更，相当 于原有法规的技术转让审批，由原来的独立行政许可，转变为上市许 可的补充申请，是简化行政许可的重要体现。而变更生产企业补充申请则属于 生产场地变更范 围，相当于原来的委托生产审批。 【点评】笔者认为，允许跨试点区域委托生产是一大亮点。试点方案中明 确允许申请持有人在 10 个试点区域内优化生产资源配置，允许持有人无需新药 证书即可委托受托生产企业生产药品。 这意味着试点区域内没拿到 2010 年新版 GMP 证书的工厂的药品批文可以通 过上市许可人制度延伸药品生命年限，无需急着在 2016 年下半年前脱手相关药 品批文。这将有利于培育一些质量体系完善、社会信誉好、专注于委托生产的 药品生产企业。 此外，以往资源重复建设的现象有望解决。在药品生产企业有限且药品市 场规模增长有限的倒逼状态下，药品生产