类风湿关节炎心血管风险及中药有效成分对其干预的 研究进展

-精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 1 类风湿关节炎心血管风险及中药有 效成分对其干预的 研究进展 【摘 要】 在查阅诸多文献和专 著的基础上，回顾和总结类风湿关节炎 心血管风险的流行病学和发生机制，对 临床常用的中药有效成分的抗炎及改善 心血管损伤的机制进行综述，并对中药 有效成分治疗类风湿关节炎提出展望。 中国论文网 /1/view-13041386.htm 【关键词】 关节炎，类风湿； 心血管；动脉粥样硬化；中药；中药有 效成分 类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种以对称性四肢小 关节受累为主要临床表现，并可引起多 系统受累的自身免疫性疾病，可累及心、 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 2 肺、肾及血液等器官和组织。其患病率 约占世界总人口数的 0.5%1%，我国 的发病率约为 0.3%。RA 患者的人均寿 命比正常人缩短 515 年。RA 患者心 血管疾病（CVD）的发生率和病死率风 险增加，普遍认为 RA 是心血管的独立 危险因素。中药有效成分用于治疗 RA 并对其所致心血管损伤的干预成为研究 的热点。 1 RA 并发心血管疾病的流行病 学 目前，国内外大量研究显示， RA 患者合并心血管疾病的发生率和死 亡率均较普通人群增加1-3。有研究显 示，在校正年龄、性别等因素后，其心 血管事件的发生率为正常人群的 3.96 倍 4。我国的一项小样本研究显示，RA 心血管病变发生率约为 29%5。瑞典报 道的为 16%6，西班牙报道的约为 24.2%7。RA 心血管事件发生率增高 这一现象并不能完全用传统的心血管危 险（如高血压、糖尿病等）因素来解释 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 3 8，RA 被认为与高血压、糖尿病一样 是 CVD 的独立危险因素4。RA 患者 慢性炎症所致动脉粥样硬化是 CVD 的 主要病因。 目前研究显示，RA 并发 CVD 最 常见的为慢性充血性心力衰竭（CHF） ， 以及缺血性心脏病、心律失常等9-11。 RA 患者发生心力衰竭的风险是正常人 的 2 倍12。在出现慢性充血性心力衰 竭的 RA 患者中，发生慢性充血性心力 衰竭之前近 6 个月的红细胞沉降率 （ESR）高于 40 mm h-1 的患者比例 最高，该结果提示 RA 患者 CHF 的发 生可能与炎性反应相关，RA 患者心血 管事件发生率及死亡率高，可能与全身 性炎性反应标志物有关13。 2 RA 并发 CVD 的机制 RA 最基本的病理改变为滑膜炎， 慢性炎性反应贯穿其病程的始终。动脉 粥样硬化被认为是一种动态的、可逆的 慢性炎性反应所致的血管损伤，其特征 是血管内膜被活化的单核/巨噬细胞和 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 4 T 细胞侵蚀，RA 病程中的炎性反应及 其免疫学机制与动脉粥样硬化斑块的形 成具有明显的相似性8。 RA 患者出现 CVD，并非由于病 情的长短而是与疾病的严重程度相关， 全身高度炎症是 CVD 发病率增高的关 键因素14-15 。在 RA 发生发展过程中， 其关节滑膜组织中存在着大量的炎性细 胞因子，如肿瘤坏死因子-（TNF- ） 、 白细胞介素（IL ）-1、IL-6 等，这些细 胞因子是公认的 CVD 的独立危险因素， 进入血液循环后可以直接上调血管平滑 肌细胞和内皮细胞中基质金属蛋白酶 （MMPs） 、细胞黏附分子、胶原酶等的 表达，从而介导了血管内皮功能的损伤， 并且还会影响脂质代谢及导致胰岛素抵 抗，促进 RA 患者动脉粥样硬化的形成 及斑块脱落。RA 患者的炎性反应程度 与其动脉粥样硬化的发生发展密切相关， 有效控制 RA 的炎性反应，可能减少心 血管事件的发生率。此外，RA 本身所 致血管炎、RA 患者运用某些抗风湿药 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 5 物及自身携带的某些易感基因也是 RA 易发 CVD 的重要原因16。 3 RA 治疗用药对心血管的影响 针对 RA 的治疗，目前临床上常 用的药物有非甾体抗炎药（NSAIDs） 、 改善病情抗风湿药（DMARDs） ，及以 TNF- 抑制剂为主的生物制剂。众所周 知，传统的非阿司匹林 NSAIDs 和特异 性环氧化酶 2（COX-2）抑制剂均具有 不同程度的心血管风险。2008 年美国风 湿病学会（ACR ）NSAIDs 使用推荐意 见提出，该类药物均不同程度存在心血 管风险，对具有中、高度心血管危险因 素的 RA 患者应首选对乙酰氨基酚或萘 普生，同时服用阿司匹林。有研究证明， 甲氨蝶呤及 TNF- 抑制剂可明显减少 RA 患者发生心血管事件的风险17-18， 但也有研究发现，TNF- 抑制剂对中、 重度充血性心力衰竭并无益处19。另 外被认为，DMARDs 包括来氟米特、 硫唑嘌呤、环孢素，单独使用可使心血 管事件的发生率增加 80%20。总之， -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 6 这些药物可有效控制 RA 患者全身炎性 反应，可能对心血管有益，但其本身却 存在着不同程度的心血管风险。 4 中药有效成分对 RA 及其心血 管风险的干预 RA 属中医学“痹证”范畴。风寒 湿三气杂至合而为痹，风寒湿热之邪侵 犯人体肌肉、关节等，致使气滞血瘀、 筋脉痹阻，形成血瘀证，从而引起关节 肿痛，甚至侵犯心肺等重要脏器。近年 来，中药有效成分用于治疗 RA 并对其 所致心血管损伤的干预成为研究的热点。 目前，国内风湿病临床常用的中药有效 成分有银杏叶提取物、灯盏花素、丹参 酮、川芎嗪、黄芪提取物等。 4.1 银杏叶提取物 银杏属银杏科 植物中药，具有活血化瘀、通络止痛等 功效，其提取物的主要成分是银杏黄酮 和银杏内酯类化合物，具有抗炎、抗 血小板聚集和抗血栓形成等作用。有研 究显示，银杏达莫治疗 RA 合并心脏病 变患者，能够显著改善其心脏病变临床 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 7 症状21。银杏叶提取物可以明显抑制 佐剂性关节炎大鼠的炎性细胞因子、减 轻关节炎指数及改善关节肿胀症状22。 4.2 灯盏花素 灯盏花为菊科植物 短葶飞蓬的全草，具有祛风除湿、活血 化瘀、通络止痛的功效。灯盏花素为其 有效提取物，主要成分是灯盏乙素。灯 盏花素可有效减少血小板计数、抑制血 小板聚集，并通过抑制血栓素 A2（TXA2 ）及提高前列环素的水平， 降低血液黏滞度，改善微循环，降低心 脏前后负荷而改善心功能23-24。灯盏 花联合来氟米特可明显降低 RA 患者 TNF- 以及 IL-1 的表达25，而且灯 盏花素可有效减少滑膜组织中 MMP-3 的表达，同时增加金属蛋白酶组织抑制 物-1 的表达 26。 7 PALOMINO-MORALES R，GONZALEZ-JUANATEY C，VAZQUEZ-RODRIGUEZ TR，et al.Lack of association between -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 8 macrophage migration inhibitory factor- 173 gene polymorphism with disease susceptibility and cardiovascular risk in rheumatoid arthritis patients from northwestern SpainJ.Clin Exp Rheumatol， 2010，28（1 ）：68-72. 8 肖会，徐建华.类风湿关节炎 患者合并心血管病变研究进展J.中华 风湿病学杂志，2008，12（6）：425- 427. 9 SEN D，GONZ?LEZ- MAYDA M，BRASINGTON RJ JR. 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