老年肺癌的治疗策略.ppt

老年肺癌的特点及治疗策略 延安大学附属医院 胸心外科 许瑞彬 发病现状 l社会老年化:我国65岁以上的老年人口达 8811万人,占总人口的6.96% l老年癌:肺癌50以上的患者确诊时年龄 超过65岁 老年肺癌的特点 l伴发疾病多:常伴有如慢性阻塞性气管炎、 肺气肿、肺结核等肺部基础性疾病 l 男性比例高:男:女比率47:1 l吸烟比例高 l病理以鳞癌居多，小细胞未分化癌明显低 于青年肺癌 l影像学表现以块影病变和阻塞性肺炎居多 发病特点 老年人出现以下的症状和体征需警惕： l持续2周以上的刺激性咳嗽,或原有慢性呼吸 道疾病,近期出现咳嗽性质改变，一般治疗 效果不明显的 l单侧局限性哮鸣音,不因咳嗽改变 l反复同一部位肺炎,特别是肺段肺炎 l原因不明的肺脓肿,无异物吸入史,也无中毒 症状,抗生素治疗效果不明显 l原因不明的关节疼痛及杵状指趾 l影像学发现局限性肺气肿,肺段或肺叶不张, 相通支气管有可疑狭窄 l孤立性圆形、类圆形病灶和单侧肺门阴影 增深、增大 l原有稳定性肺结核病灶,其它部位出现新病 灶,抗结核治疗后病灶反而增大或形成空洞, 痰结核菌阴性 l不明原因的迁移性,栓塞性下肢静脉炎 治疗策略 l既要积极，更要稳妥；既要考虑治疗可能 获得的效益，更要考虑治疗的耐受性和可 能造成的损害 l保证患者安全的前提下，尽可能开展积极 有效的治疗措施 l治疗目的：提高生活质量，延长生存时间 治疗手段 l手术治疗 l化学治疗 l放射治疗 l中医治疗 l靶向治疗 手术治疗 l肺切除术是肺癌根治性治疗的重要手段， 若不经手术治疗，1年生存率仅7，单纯 年龄因素不再是手术的禁忌 l老年患者心肺功能下降和伴发疾病增多， 手术的危险性逐渐增大 *与较青年组对比差异无显著性 手术治疗 lGinsberg：术后死亡率75y, CBP AUC=4,d1,VP-16 100mg/m2,d1-3, Q28 。 CR+PR=77 非小细胞肺癌 l对化疗中度敏感 l体弱多病和PS评分2者一般不进行化疗 l体质较好PS评分2者：单药化疗、小剂量 联合化疗或序贯化疗 l单药化疗：长春瑞滨、吉西他宾和紫杉醇类 l联合化疗： 含铂方案以卡铂取代顺铂； 不含铂方案疗效与含铂方案相当，副作用减轻: 诺维本健择、泰素健择、泰素帝健择等 老年NSCLC单药化疗 研究例数年龄( 岁) 方案中位生 存期 1年生存 率() ELVIS17170诺维本28W32 Furuse 5770健择9.8M35.1 Takeda 18270泰素帝14.3M59 Hainsworth 3965泰素帝5M27 MeKey 5970 健择 泰素帝 7.5M29 MILES研究 NVB(30mg/m2)N=233 中位生存期 (周)36 疾病进进展时间时间 (周)18 1年生存率 (%)38 GEM(1200mg/m2)N=233 中位生存期 (周)28 疾病进进展时间时间 (周)17 1年生存率 (%)28 GEM(1000mg/m2) NVB(25mg/m2) N=232 中位生存期 (周)30 疾病进进展时间时间 (周)19 1年生存率 (%)30 联合化疗与单药相比并无生存受益，且两药 联合毒副作用较单药明显 。 Gridelli C, et al. J Natl Cancer Inst 95:362-372, 2003. n基于这些结果，最新的NCCN2006 版NSCLC临床指引中进一步指出在 一线治疗中“对于PS为2的患者和老 年患者单药化疗是合理的选择” 。 老年NSCLC单药化疗 老年NSCLC联合化疗 泰素（175 mg/m2）+ 卡铂（AUC=5） N40 总缓解率25 中位生存期7.8M 1年生存率18 、度白细胞减少发生率37.5 Giorgio CG, et al. Lung cancer. 2006,51(3):357-62. The GFPC 02-02a study DOC 30mg/m2 weeklyGEM 900mg/m2 d1, 8, 22,29/6W3 N50 总缓解率34 中位生存期7M 1年生存率23.5 、度白细胞减少发生率32 Lecaer H, et al. Crit Rev Oncol Hematol. 2007 Jul 30 老年NSCLC续贯化疗(S0027) NVB 25 mg/m2 d1,8/21d3 泰素帝35 mg/m2 d1,8,15/28d3 N75 总缓解率19 中位生存期9.1M 1年生存率41 、度白细胞减少发生率32 Hesketh PJ, et al. J Thorac Oncol. 2006 Jul;1(6):537-44. l对于老年体质较好,PS评分2，可考虑联合 方案。 l推荐先使用标准剂量的70，如果患者耐 受力好，毒副反应轻，可给予90100%剂 量化疗，不要超过4个周期； l如果反应重，难以耐受，可改用单药或放 弃化疗。 放射治疗 l老年肺癌由于并发慢性疾病多,特别是 慢性呼吸系统疾病、心脏病及糖尿病 等,心、肺及肾功能差。易合并放射性 肺炎、肺纤维化，放疗应慎重减 剂量的姑息性放疗 放射治疗 l杨焕军等报道对135例70岁老年NSCLC 患者施行根治性放疗（常规和非常规分割 放疗），按时完成放疗者91例,各种原因疗 程有中断的44例。总的1、2、3年生存率分 别为76%、39%、23%;局部控制率分别为 64%、42%、40%。 放射治疗 l江启安等用三维适形低分割放射治疗45例 老年NSCLC。结果CR 23例(51.1%), PR 15例(33.3%),NC 5例(11.1%),PD 2例 (4.4%),RR 38例(84.4%)。1、2、3年生存 率分别为66.7%、48.9%、39.1%。 v三维适形放射治疗：反应较小,痛苦较 轻,安全有效，适合老年人 中医治疗 l肺癌的病机：正气先虚，邪毒乘虚而 入，致肺气贲郁，肃降无权，痰瘀互 结而成 l老年肺癌：年老体衰，脏腑功能下降 ，正气益虚，易为邪毒所侵。发病常 以肺、脾、肾虚表现为主 益气除痰法提高老年肺癌 生存期的研究 研究设计 研究结果 l病例数：共124例， 中医组46例，中西医组40例，西医组38例 。 l性别：男性94例，女性30例； l年龄：6580岁，中位年龄70岁； l临床分期：期66例，期58例； l中医辨证分型：肺郁痰瘀型55例，脾虚痰湿型32例， 阴虚痰热型18例，气阴两虚型19例； l三组基数资料比较：P0.05。 生存分析 随 机 分 组 中医组 MS:310天 西医组 MS:177天 N=124 NSCLC 年龄 65 中西医组 MS:292天P=0.0336 无进展生存期 随 机 分 组 中医组 PFS:183天 西医组 PFS:122天 N=124 B NSCLC 年龄 65 中西医组 PFS:182天 各 组 间 生 存 期 差 异 无 显 著 性 生 存 质 量 前 后 比 较 生 存 质 量 前 后 比 较 生 存 质 量 前 后 比 较 瘤 体 评 价 PS 评 分 体 重 变 化 症 状 改 善 情 况 l中医组：纳呆、乏力、口干、发热等 l中西医组：胸痛、气促、口干等 l西医组：胸痛等 不 良 反 应 不 良 反 应 v本次临床试验未发生严重不良事件 l三组均有少数患者不同程度的出现肝肾功能损害 ，表现为ALT、AST、GGT，BUN，Cr升高，其中AST 、AKP升高的发生率，三组比较差异有显著性 P0.05（P值分别为0.004和0.044），肝肾功能 各项指标III、IV度合并分析，三组比较均无明显 差异。 靶向治疗 l易瑞沙： 入组 经组织学和细胞学确诊的 NSCLC 年龄 65岁 IIIB或IV期NSCLC 不能接受化疗、化疗失败 或已完成化疗 易瑞沙 250 mg/ 天 主要疗效指标 生存期 次要疗效指标 客观有效率（ORR） 无疾病进展时间（ PFS） 症状缓解 张力,等.中华内科杂志2007年5月第46卷 疗效分析总体疗效评价 N = 63 6 (9.5) 无法评价/未评价 51/63(81.0) 疾病控制率 35(55.6) 肿瘤稳定 16(25.4) 肿瘤缓解 n (%) 总体最佳疗效 疗效分析总体疗效评价 53% 一年生存率 15.3(M) 中位生存期 中位疾病进展期 8.8（M） 主要不良反应 不良反应 皮疹 腹泻 食欲下降 转氨酶升高 恶心和呕吐 鼻或口黏膜出血 1度 62.5% 33.9% 12.5% 1.8% 5.4% 17.9% 2度 14.3% 0 0 1.8% 0 0 3度 0 1.8% 0 1.8% 0 0 4度 0 0 0 0 0 0 合计 76.8% 35.7%