氨基苷类及多粘菌素类.ppt

第三十四章 氨基苷类及多粘菌素类 唐山职业技术学院 药理教研室 教学目的及要求 1 掌握氨基糖苷类抗生素的共性；链霉素、庆大 霉素的抗菌谱、适应症、不良反应及其防治； 2 熟悉阿米卡星、妥布霉素、卡那霉素的特点和 应用； 3 了解其他氨基糖苷类抗生素作用特点。 氨基苷类抗生素 分 类 T天然来源 来自链霉菌：链霉素，卡那霉素，妥布霉素 来自小单胞菌：庆大霉素，西索米星 T半合成 阿米卡星，奈替米星，异帕米星，卡那霉素B 一、共性 1. 体内过程相似。 极性强，口服难吸收，仅用于肠道感染或 肠道手术前准备。i.m吸收快而完全，主 要分布在细胞外液，故对细胞内细菌感染 效果差。能进入内耳外淋巴液，是产生耳 毒性的主要原因。肾功能不全时t1/2显著 延长，增加肾毒性。 2. 抗菌作用相似。 1. 主要对需氧G-杆菌有强大的杀菌作用。 2. 结核杆菌对SM、KM、AMK敏感；铜绿甲 单胞菌（绿脓杆菌）对GM、AMK TOB敏 感。 3. 金葡菌对某些药物敏感。多数肠球菌属厌 氧菌对其耐药。 抗菌特点： 为静止期速效杀菌剂。 对需氧菌有 效，对厌氧菌无效。存在抗菌后效应 。首次接触效应（FEE），即首次接 触细菌被迅速杀死。在碱性环境中抗 菌活性增强。 3. 抗抗菌机制相似。主要抑制细菌蛋白质 合成，并能破坏细菌胞浆膜的完整性。 对蛋白质合成的始动期、延伸期 、终止期三个阶段均有作用，可 造成细菌体内核糖体耗竭及蛋白 质合成受阻。 4. 均易产生耐药性。 SM与GM、KM之间存在单向交叉耐药性。 原因： 产生钝化酶（乙酰化酶、腺 苷化酶等）； 膜通透性的改变。 基因突变。30S核糖体亚单位改变，致 使对链霉素的亲和力降低。 抗菌谱 对需氧G-杆菌（包括铜绿假单胞菌），甲氧西 林敏感葡萄球菌敏感 对沙雷菌属，嗜血杆菌属，痢疾杆菌，沙门杆 菌、结核分支杆菌有良好的作用 对淋球菌，脑膜炎球菌等G-球菌，肠球菌，厌 氧菌，链球菌不敏感 抗菌机制 抑制细菌核糖体循环中的多个环节 抑制蛋白质的合成 杀菌 通过离子吸附作用附着于细菌表面造 成胞膜缺损，通透性增加，胞内重要 物质外漏而导致细菌死亡 作用机制 抑制蛋白质合成环节： 1）抑制30S始动复合物形成 抑制蛋白质合成 2）阻止70S始动复合物形成 始动阶段 3）结合30S亚基上的靶蛋白，诱导错误匹配，合 成异常、无功能的蛋白质 4）阻止终止密码子与核蛋白体结合，使已合成 肽链不能释放，并阻止70S核糖体解离 5）阻碍多核糖体解聚和组装 核糖体耗竭 体内过程 肌内注射和静脉滴注给药 血浆蛋白结合率低（链霉素除外） 分布于细胞外液，胞内浓度较低，不能透过 血脑屏障 在肾皮质，内耳内、外淋巴液有高浓度蓄积 原形经肾排泄，尿中浓度很高，肾功能不全 时应注意调整剂量及时间 耐药机制 产生钝化酶（乙酰化酶，腺苷酰化酶，磷酸 化酶）主要机制 细菌细胞壁通透性改变及胞内转运功能异常 修饰抗生素靶位蛋白（肠球菌、结核杆菌） 临床应用 敏感需氧G-杆菌所致的全身感染 严重感染需与-内酰胺类和氟喹诺酮类 联合应用 不良反应 耳毒性 前庭功能障碍：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤 平衡障碍 新霉素卡那霉素链霉素西索米星庆大霉素 妥布霉素奈替米星 听神经损伤：耳鸣，听力减退，永久性耳聋 新霉素卡那霉素阿米卡星西索米星庆大霉 素妥布霉素链霉素 机制：药物阻碍毛细胞糖代谢和能量利用，使细 胞膜Na+-K+-ATP酶功能障碍，毛细胞受损 不良反应 耳毒性防治 经常询问患者是否有耳鸣、眩晕等早期症状，进 行听力监测 注意 “亚临床耳毒性” 避免合用其他耳毒性药物呋塞米、依他尼酸 、红霉素、甘露醇、镇吐药、顺铂等 避免与掩盖耳毒性药物合用抗组胺药（苯海 拉明、美克洛嗪、布可力嗪等） 注意给药剂量，监测血药浓度，血药峰浓度不超 过12 mg/L，谷浓度不高于2 mg/L 不良反应 肾毒性药源性肾脏衰竭 表现：蛋白尿、管形尿、血尿、氮质血症和肾功 能减退 新霉素妥布霉素庆大霉素、奈替米星、阿米 卡星链霉素 机制：经肾排泄并在肾皮质内蓄积，损害近曲小 管上皮细胞 防治：避免合用增加肾毒性药物头孢菌素类 右旋糖酐、环丝氨酸、万古霉素、多黏菌素、杆 菌肽、两性霉素B等，注意剂量，监测血浓 不良反应 神经肌肉阻滞作用 表现：心肌抑制，血压下降，肢体瘫痪，呼吸衰竭 与剂量及给药途径（腹膜内或胸膜内）有关 妥布霉素庆大霉素阿米卡星、卡那霉素链霉 素新霉素奈替米星 机制：阻滞Ca2+引发的ACh释放，阻断神经肌肉接 头处传递 防治：葡萄糖酸钙、新斯的明 不宜静脉给药；肾功能减退，血钙过低，重 症肌无力，合用肌松剂、全麻药易发生 不良反应 变态反应 偶可见过敏性休克，尤其是链霉素 其他反应 周围神经炎，肝功能损害，造血系 统损害 链霉素 抗菌谱广，对结核分支杆菌，多数G-菌敏感 临床应用 合用四环素鼠疫（首选），布氏杆菌病 兔热病 合用青霉素感染性心内膜炎 合用氨苄西林预防呼吸、胃肠及泌尿系统 术后敏感菌感染 合用异烟肼、利福平结核病的初治阶段 不良反应：前庭功能损害，过敏性休克皮试 肾毒性 庆大霉素 抗菌谱 对G-杆菌，金葡菌敏感 氨基苷类中治疗G-杆菌感染首选药 不良反应 前庭功能损害听神经损害肾毒性神经肌肉阻滞 配伍禁忌 两性霉素B、肝素钠、红霉素、-内酰胺类 庆大霉素 临床应用 合用-内酰胺类严重G-杆菌感染，或病因未 明G-杆菌混合感染，肠球菌、G-杆菌或铜绿假单 胞菌所致心内膜炎 合用羧苄西林铜绿假单胞菌感染 合用甲硝唑或氯霉素盆腔、腹腔需氧与厌氧 菌混合感染 尿路、人工心瓣膜术前，口服用于肠道感染或肠 道术前准备 眼科、皮肤科、耳鼻喉科和外科的局部感染 妥布霉素 抗菌作用与庆大霉素相似，但抗铜绿假单 胞菌作用较庆大霉素强2-5倍，且对庆大 霉素耐药菌有效 用于各种严重G-杆菌感染，一般不作为首 选药，对铜绿假单胞菌感染或需较长时间 用药者，宜用妥布霉素 阿米卡星（丁氨卡那霉素） 抗菌谱最广的氨基苷类，对肠道G-菌和铜绿 假单胞菌产生的钝化酶稳定 耐常用氨基苷类的G-菌，铜绿假单胞菌感染 的首选药物 与羧苄西林或头孢噻吩合用，治疗中性粒细 胞减少或其他免疫缺陷者感染 奈替米星 显著特点：对多种氨基苷类钝化酶稳定，对常用 氨基苷类耐药菌及MRSA抗菌活性较好 用于敏感菌所致严重感染 不用于非复杂性、初发的、其他安全有效口服抗 菌药物能有效控制的尿路感染 耳、肾毒性较低 若每日剂量6 mg/kg或疗程长于15天，有可能发 生耳、肾毒性 多黏菌素类 多黏菌素B 抗菌谱窄谱 高度敏感：G-杆菌（大肠杆菌，肠杆菌属，克雷 伯菌属，铜绿假单胞菌） 不敏感：G+菌，G-球菌，变形杆菌，脆弱杆菌， 沙雷菌属 作用机制慢效杀菌（繁殖期和静止期） 作用于细胞膜，改变通透性，使胞内重要物质 外漏，影响核糖体功能 多黏菌素B 临床应用 耐药G-杆菌感染 口服用于肠道术前消毒、大肠杆菌性肠炎及耐药 细菌性痢疾 局部用于敏感菌的眼、耳、皮肤黏膜感染及烧伤 后皮肤铜绿假单胞菌感染 不良反应：毒性较大 肾毒性，神经毒性呼