《内分泌总论荆》PPT课件.ppt

内分泌系统疾病总论 安徽省立医院内分泌科 荆春艳 第一章 总 论 人体为适应不断变化着的外部环境，保持机体内环 境的相对恒定，必须依赖神经系统、内分泌系统和 免疫系统的共同调节，完成代谢、生长、发育、生 殖、思维运动等功能，抵御各种内外不良因素与病 理变化的侵袭，维持人体的身心健康 一、内分泌系统组成 1. 内分泌腺：垂体、甲状腺、甲状旁腺、 肾上腺、性腺及胰岛 2. 内分泌组织和细胞：分布于心、肺、肝 、胃肠、肾、脑、脂肪 二、内分泌学简史 古代内分泌知识在我国萌芽很早: v 甲骨文 “黄帝内经” v “内分泌”一词由法国生理学家Chancl Bernard 于 1855年首先提出 v 内分泌学（endocrinology）由 endo（内部的）、 crine（Krine，分泌） 组合而成 logos（希腊文，意即study ） 三、近代内分泌学发展的三个阶段 1. 腺体内分泌学研究 切除内分泌腺体、提取、分离激素并分析其化 学结构等技术 v 1890年研究发现切除狗的胰腺引起糖尿病， 证明胰腺产生一种抗糖尿病的物质 v 1921年Toronto研究小组：Banting从胰腺组 织中提取胰岛素成功 v创建微量激素技术：放射免疫测定，放射受 体测定，免疫酶联免疫化学和发光免疫测定 等，使微量激素可精确测定 v光镜和电镜等技术研究激素定位研究，识别 激素分泌细胞 2. 组织内分泌学研究 3.分子内分泌学研究 从细胞水平已进入分子水平研究，应用分子 生物学技术研究 v 激素基因序列、基因的转录、表达、调控 、 v 激素的作用机制 v 基因点突变、基因缺失和敲除、基因插入 v 基因重组药物的合成和应用 四、激素 1. 定义： v 经典的定义：激素(hormone)是内分泌细胞分泌 的微量活性物质，由血液输送到远处组织器官 并通过受体而发挥调节作用的化学信使 v现代内分泌学已将激素的范围扩展到具有局部 调节作用的旁分泌和自分泌物质 v分子结构清楚者称为激素，结构尚不明确者称 为因子(factors) 2. 激素分类 已知的激素和化学介质达150种，根据其 化学特性可分为四类 1、肽类激素 2、氨基酸类激素 3、胺类激素 4、类固醇激素 DNA相应基因编码转录mRNA细胞质核糖体翻译 蛋白质和肽类激素前体加工有活性的物质靶细 胞发挥作用 v 下丘脑、垂体激素 v 前甲状旁腺素原甲状旁腺素原 甲状旁腺素 v 前胰岛素原 胰岛素原 胰岛素 v 鸦片-黑素-促皮质素原（POMC）在不同细胞可 降解为多种激素 v 降钙素基因在不同组织的mRNA，可翻译出不同 的肽 （1） 肽类激素 （2）氨基酸类激素 甲状腺素（T4） 、三碘甲状腺原氨酸（T3） 系在甲状腺球蛋白分子中经酪氨酸碘化和偶联 而成，T3 、T4在甲状腺 滤泡细胞内合成并储 存在滤泡胶质，然后再由滤泡上皮细胞所释放 （3）胺类激素 肾上腺髓质激素（邻苯二酚胺类）如肾 上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺 可由酪氨酸 转化而来，5-HT、褪黑素来自色氨酸 核心为环戊烷多氢菲 肾上腺和性腺可将胆固醇 经过多个酶 转变成为糖皮质激 素（F）、盐皮质激素（ALDO）、雄性激素 睾丸主要产生睾酮（T）和二氢睾酮(DHT) 卵巢主要产生雌二醇(E2)和孕酮（P）。从胆固醇合成 雌二醇需要6个酶的参与 维生素D3由皮 肤7-脱氢胆固醇在紫外线和一定温 度下合成，经肝内25 羟化，在肾内经1a羟化，才 生成具有生物活性的1，25-二羟维生素D3 （4）类固醇激素 3. 激素作用方式 内分泌(endocrine)：激素随血液分布于机体的各组织器官 中，在靶细胞与受体结合后发挥作用 旁分泌(paracrine)：所分泌的激素如胃肠激素、免疫因子 通过细胞外液或邻近传递发挥作用 自分泌(autocrine)：所分泌的物质反馈作用于自身细胞， 这是细胞自我调节的重要方式 胞内分泌(intracrine)：细胞浆内合成的激素直接作用于细 胞核而影响靶基因的表达 神经分泌(neurocrine)：神经激素由神经细胞分泌，沿神 经轴突借轴浆流运送至的组织（如神经垂体），或经垂 体门脉系统到达腺垂体，调节靶细胞激素的合成和分泌 4. 激素降解与转换 激素通过血液、淋巴液和细胞外液转运到靶细胞位发 挥作用 ，并经肝肾和靶细胞代谢降解而灭活 v 肽类激素的半衰期3-7分钟，肽类激素经蛋白酶水解 v 甲状腺激素经脱碘、脱氨基、解除偶联 v 类固醇激素经还原、羟化并转变为与葡萄糖醛酸结合的水 溶 性物质由胆汁和尿中排出 非水溶性激素与转运蛋白结合其半衰期可延长 5. 激素的作用机制 v 激素 活性的激素（如T4转变为T3） 特异性受 体结合 受体构像 传递和放大信号 蛋白质 合成和酶促反应 生物学活性 v 根据激素受体的分布，激素分为两大类： （1）细胞膜受体激素：胺类激素、肽类激素 （2）细胞内受体激素：类固醇激素、甲状腺激素 v 受体功能: （1）识别微量激素 （2）与激素结合后将信息在细胞内变为生物活性作 用 v 激素浓度，受体数量与亲和性决定细胞的生物应答 性 (1) 细胞膜受体激素信号传导机制 一般将膜受体分为四类: G蛋白偶联受体：如下丘脑肽类激素、儿茶 酚胺，是体内最大的一类激素受体超级家 族 含激酶活体受体：如胰岛素、心房利钠肽 激酶交联受体：如生长激素、泌乳素 配体控闸离子通道受体：如5-羟色胺 膜受体的结构 G蛋白简介 G蛋白是鸟嘌呤核苷酸结合蛋白的简称 G蛋白是一大家族，如激动型G蛋白（ Gs）、抑制型G蛋白（Gi）及其它类型 Gs由、三条多肽链组成，亚基 上有核苷酸结合位点 G蛋白偶联受体激素信号传导机制 激素-受体复合物 受体构象改变 Ca2+ 内流 蛋白激酶 蛋白质磷酸 化 生物作用 第二信使：cAMP、cGMP、 Ca2+ 、IP3、 DAG， PK使细胞磷酸化，并可通过细胞核 内转录因子 磷酸化，使DNA和mRNA表达 ，从而引起细胞代 谢和细胞生长与分化 类固醇激素、甲状腺激素、维生素族等可通过 细胞膜进入细胞，与其胞浆或核内受体结合，形 成激素-受体复合物，引起受体构象变化。激素- 受体复合物再结合到染色质特殊部分即DNA-激 素反应元件，改变基因表达状况，改变细胞的代 谢、细胞生长、分化及生物反应 (2)核受体和细胞质受体（细胞内受体 ） 激素信号传导机制 结合 类固醇激素 进入胞浆与胞浆受体蛋白结 合 转位 活性复合物 进入核内 染色质DNA结 合 （HREs） 转录形成mRNA 出核 入胞浆 合成蛋白 生物反应 类固醇激素 甲状腺激素 胞内受体 蛋白 酶 合成 mRNA 合成 五、内分泌系统的调节 下丘脑垂体解剖结构生理概述 前叶 腺垂体 垂体 中间部 后叶 神经部 神经垂体 视上核 血管加压素 下丘脑 垂体束 神经垂 体 室旁核 催产素 垂体门脉系统 促激素释放激素 腺垂 体 或抑制激素 下丘脑激素： 1）促甲状腺激素释放激素-TRH 2）促性腺激素释放激素 GnRH 3）促肾上腺皮质激素释放激素 CRH 4）促生长激素释放激素GHRH 5）泌乳素释放因子PRL-RF 6) 促生长激素释放抑制激素GHIH(SS) 7）泌乳素释放抑制因子PRL-IF 8）抗利尿激素及催产素 垂体激素（腺垂体） 1）促甲状腺激素 TSH 2）促肾上腺皮质激素 ACTH 3）黄体生成素 LH，促卵泡素 FSH 4）生长激素 5）泌乳素 五、内分泌系统的调节 1.反馈调节 下丘脑、垂体与靶腺（甲状腺、肾上腺、性腺）之间 存在反馈条件调节 腺垂体在下丘脑释放或抑制激素的调节下分泌相应促 激素，刺激其靶腺促进靶细胞激素合成和分泌，后者 又起反作用于下丘脑和腺垂体，对其相应激素起抑制 或兴奋作用 五、内分泌系统的调节 这种通过先兴奋后抑制达到相互保持平衡的机制称 为负反馈 反馈控制是内分泌系统的主要调节机制，使相处较 远的腺体之间相互联系，彼此配合，保持机体内环 境稳定性，并克服各种病理状态 内分泌系统的反馈调节：下丘脑、垂体与靶腺（甲状 腺、肾上腺和性腺）之间存在反馈调节。 CRH + ACTH + 肾上腺束状带 F （） （） + + 正反馈：起兴奋作用，如TRH TSH T3T4 负反馈：起抑制作用，如T3T4 TSH TRH 典型反馈关系： 下丘脑-垂体-甲状腺轴 下丘脑-垂体-肾上腺轴 下丘脑-垂体-性腺轴 反馈关系也见于内分泌腺与代谢产物之间 甲状旁腺素（PTH）与Ca2+：肾衰 胰岛素与血糖：胰岛细胞瘤 血浆渗透压与抗利尿激素（AVP）：尿崩症 低T3综合症： 内分泌系统 下丘脑垂体靶腺（甲状腺、肾上腺、卵 巢、睾丸） 甲状旁腺素降钙素维生素D系统 肾素血管紧张素醛固酮系统 胃肠胰岛素 v 内分泌系统直接由下丘脑所调控 v 下丘脑 调节腺垂体各种分泌细胞激素的合 成和分泌，是联系神经系统和内分泌系统 的枢纽 v下丘脑也受中枢神经系统其他各部位的调 控 v下丘脑与垂体之间已构成一个神经内分泌 轴，以调整周围内分泌腺及靶组织 2.神经系统与内分泌系统的相互调节 3. 免疫系统和内分泌功能 神经-内分泌-免疫三个系统之间形成调 节网络。淋巴细胞膜表面有多种神经递质及 激素的受体，表明神经内分泌系统通过其递 质或激素与淋巴细胞膜表面受体结合介导免 疫系统的调节 ACTH肾上腺皮质类固醇抑制免疫功 能（抑制抗体的产生）生长激素、甲状腺激 素和胰岛素促进免疫应答 CRF脑垂体细胞调节ACTH及内啡肽的分 泌，也作用于免疫细胞，影响肾上腺皮质功 能和免疫功能 神经-免疫-内分泌系统的相互关系 神经 1 2 4 免疫 3 内分泌 1: 神经免疫 2: 神经内分泌 3：免疫内分泌 4：神经免疫内 分泌 六、内分泌系统疾病 功能状态：亢进、减退、正常 原发性和继发性 激素敏感性下降：多表现为功能低下 异源性内分泌综合症 医源性内分泌病 六、内分泌系统疾病 v 功能亢进：内分泌腺肿瘤、异位内分泌综合 征、多内分泌腺瘤、激素代谢异常及医源性 内分泌紊乱等 v 功能减退：内分泌腺破坏（如免疫、炎症、 出血、肿瘤、手术、放射等）、内分泌腺激 素合成缺陷及内分泌以外疾病的影响 v 激素的敏感性缺陷：表现为对激素发生抵抗 ，主要有受体和（或）受体后缺陷，使激素 不能发挥正常作用 七、内分泌疾病诊断原则 1. 功能诊断 2. 病理诊断（定位诊断） 3. 病因诊断 1.功能诊断： （1）典型症状和体征：甲亢面 容、甲减黏 液水肿 面容、肢端肥大症等 （2）实验室检查： v代谢紊乱证据 血糖、血脂、电解质和酸 碱平 衡等 v 激素分泌异常 T3、 T4、 TSH、 PTH 、 PRL、 E2 v内分泌功能试验 兴奋试验：多适用于内分泌功能减退，可估计激 素的储备功能，应用促激素探测靶腺的反应，如 TRH、 SI-CP释放试验、左旋多巴精氨酸试验 抑制试验：多适用于内分泌功能亢进，观察其正 常反馈调节是否消失，有无自主性激素分泌过多， 是否有功能性肿瘤，如 DXM抑制试验 2.病理诊断（定位诊断） 包括病变性质和病变部位的确定 （1）激素测定 （2）影像学检查：MRI CT 超声检查 （3）放射性核素检查 （4）细胞学检查 （5） 静脉导管检查 手术探查 3. 病因诊断