中药药剂学课件（北京中医药大学） 16-胶囊剂.doc

第十六章 胶囊剂 第一节 概 述一、 含义与分类 药材粉末 硬胶囊剂 药材提取物 混合 粉末 充填 空心胶囊 辅料 颗粒1硬胶囊剂( hard capsule )：系将固体药物填充于空硬胶囊中制成。硬胶囊呈圆筒形，由上下配套的两节紧密套合而成，其大小用号码表示，可根据药物剂量的大小而选用（353页）常用：03号胶囊。 软胶囊剂 固/液体药物 + 辅料 压制法 球形或椭圆形滴制法 软质胶囊 2软胶囊剂（soft capsules）：又称胶丸剂，系将油类或其他液体药物或混悬液封闭于软胶囊中而成的一种圆形或椭圆形制剂。但因制备方法不同，分为有缝胶丸和无缝胶丸。多层软胶囊：具有囊中囊结构，内层在胃中可溶，外层添加矫味剂，能在口腔溶解，达到“消除异味”作用，便于服用。 内层加入琼脂、阿拉伯胶等外层加入山梨醇、甘油、海藻酸钠；柠檬酸、苹果酸、酒石酸等口服咀嚼软胶囊 明胶加甘油、山梨糖醇、甘露醇、PEG等增塑剂。 明胶衍生物、糖胶树胶等例如：美沙芬咀嚼软胶囊止咳糖浆（适于小儿和高龄患者）3肠溶胶囊剂 经 甲醛浸渍法；明胶喷洒法 处理 包肠溶衣法 在胃液中不溶，仅在肠液中溶化、吸收的胶囊，称为肠溶胶囊。空胶囊一般均以明胶为主要原料，但近年来也曾试用甲基纤维素、海藻酸钙、PVA、变性明胶以及其他高分子材料制成，以改变其溶解性或达到肠溶的目的。胶囊剂主要供口服，但近年来也有用于直肠等腔道给药的，用法类似于栓剂。还有控（缓）释、pH依赖型、定位释药等胶囊： 血药浓度 （g/ml）治疗窗口控释制剂普通制剂缓释制剂给药 给药 给药 给药 时间二特点 可掩盖药物不适的苦味及臭味，使其整洁、美观、容易吞服。药物的生物利用度较高。制备时可不加粘合剂和压力，故崩解快，一般服后310min即可崩解释放药物，较丸、片剂吸收好。消炎痛 胶囊剂 片剂峰时（h） 1.5 2.5 1.5h血浓（g/ml） 6.0 3.5可提高药物稳定性。对光、湿热敏感的药物，可装入不透光胶囊，从而提高其稳定性。能弥补其他固体剂型的不足。如含油量高的药物，可制成软胶囊剂（如牡荆油胶丸）；服用剂量小、难溶于水、消化道内不易吸收的药物，可使其溶于油中，制成胶囊剂，可增加吸收。可定时定位释放药物。如将药物先制成颗粒，然后用不同释放速度的包衣材料进行包衣，按所需比例混合均匀，装入空胶囊中即可达到延效的目的。若需在肠道中显效者，可制成肠溶性胶囊。也可制成直肠用胶囊供直肠给药。但是，凡药物的水溶液或稀乙醇溶液，易使胶囊溶化，不宜填充于胶囊中；易溶性药物和刺激性较强的药物，不宜制成胶囊剂，因胶囊剂在胃中溶化时，由于局部浓度过高而刺激胃粘膜；易风化药物可使胶囊软化；吸湿性药物可使胶囊过分干燥而变脆，不易制成胶囊剂。 第二节 胶囊剂的制法 一、硬胶囊剂的制法（一） 空胶囊的制备 1原辅料 原料：明胶（蛋白质特性） NH3+ NH2 NH2 R R R COOH COOH COO- 等电点pH等电点 带负电荷 水解的方法不同，产物不同 A型明胶 酸法处理 等电点 pH 89B型明胶 碱法处理 等电点 pH 4.75.0 辅料： 增塑剂（甘油、CMC-Na、HPC等）；增稠剂（琼脂增加凝结力）；遮光剂（TiO2）；着色剂（食用色素）；防腐剂 (对羟基苯甲酸酯类)矫味剂等。2 制备工艺流程： 溶胶- 蘸胶制坯 - 干燥 拔壳 - 截割 - 整理 空胶囊的规格和质量要求 见35352页表14-1 图14-1（号码与装量的关系）（二）药物的填充1空胶囊的选择图14-1（号码与装量的关系），目前 1号胶囊最为常用。2药物的处理药物细粉或颗粒（流动性好、稳定，休止角 6时溶解，单独应用有脱壳现象，可先用PVP作底层，后用CAP、蜂蜡等包衣。配方例:CAP 5% 二丁醇邻苯二甲酸酯1溶于乙醇-丙酮 (28.2%与65.8%)混合液作肠溶衣料。2肠溶丙烯酸树脂号、 号具有一般薄膜包衣物料特性，可达到肠溶要求。不溶于水及pH 6的缓冲液中溶解。配方例:丙烯酸号树脂150g 苯二甲酸二乙酯3Om1吐温-80 3Oml 蓖麻油3Oml 85%乙醇3000ml 3甲基丙烯酸共聚物由丙烯酸和甲基丙烯或甲酯、丁酯、二甲氨基乙酯等聚合而得。常用作薄膜包衣或缓释制剂的载体材料。用于喷雾包衣剂时,上光液和悬浮液用适当的溶剂稀释，加入适当的增塑剂如三醋酸甘油酯、邻苯二甲酸酯类、聚乙二醇类等。崩解机制:肠溶衣料中一般含有弱酸性基团,在强酸中不离解,也不溶解,但在pH较高的体液中则离解,离解依赖于溶液的pH值和酸性基团的相对强度。第三节 胶囊剂的质量评定1 外观 整洁、不得粘结、变性或破裂，无异嗅2 水分 9.03 装量差异 10以内（见讲义）4 崩解时限 硬胶囊剂（30min内）；软胶囊剂（60min内）5 药物定性与定量6 卫生标准例：香附胶囊 每次口服56粒,每粒0.4 g。【处方】香附(醋制)300g 当归 200g 川芎 5Og白芍(炒) 100g 熟地黄100g 白术(炒)100g砂仁 25g 陈皮 5Og 黄芩 5Og 【制法】称取处方量香附、当归、川芎、白术、砂仁、陈皮，按中国药典附录有关规定，提取挥发油7m1,将提取后的挥发油另器保存，药渣加8倍、6倍量水煎煮二次，时间分别为2小时、1小时，合并煎液，滤过。将白芍、熟地黄、黄芩按处方量分别加10倍、8倍、6倍量水煎煮3次，每次2h,煎