内分泌医学

内分泌,endocrinology,第一节 内分泌与激素,腺细胞将所产生的物质,即激素,直接分泌到体液中,并以血液等体液为媒介对靶细胞产生调节效应。,内分泌细胞,endocrine cell,内分泌腺,endocrine gland,激 素,由内分泌腺或器官组织的内分泌细胞所合成与分泌，以体液为媒介，在细胞之间递送调节信息的高效能生物活性物质。,图1 激素在细胞间递送调节信息的方式,hormone,脂类激素,肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺激素,激素的分类,下丘脑调节肽、神经垂体激素、腺垂体激素、胰岛素、甲状旁腺激素、降钙素以及胃肠激素等,类固醇激素steroid hormones：孕酮、醛固酮、皮质醇 睾酮、雌二醇、胆钙化醇 廿烷酸类eicosanoids：PG、TX、LT,肽与蛋白类激素,胺类激素,lipid hormones,peptide and protein hormones,amine hormones,激素的细胞作用机制,受体识别,受体识别,信号转导,效应终止,细胞反应,识辨携带特定调节信息的激素,激素与受体结合，启动胞内信号转导,细胞功能改变，产生调节效应,Sutherland(1965) 第二信使学说 Jesen& Gorski(1968)基因表达学说,靶细胞的激素受体,分类 依受体在细胞中的定位,胞内受体组激素 膜受体组激素,组激素,组激素,皮质醇、醛固酮、孕激素、雌激素、雄激素 钙三醇、甲状腺素、三碘甲状腺原氨酸,G蛋白耦联受体介导的激素 （1）以cAMP为第二信使的激素 （2）以IP3、DG、Ca2+为第二信使的激素 以酶联型受体介导作用的激素 （1）以酪氨酸激酶受体介导 （2）以酪氨酸激酶结合型受体介导 （3）以鸟苷酸环化酶受体介导,减量调节(下调) down regulation -受体的亲和力和数量减少,受体调节,受体的合成与降解处于动态平衡之中，其数量的多少和对激素的亲和力可发生变化，使之与激素的量相适应，从而调节靶细胞对激素的敏感性和反应强度。,增量调节(上调) up regulation -受体的亲和力和数量增加,1. G蛋白耦联受体途径,第二信使学说,作用最广泛的膜受体,2. 酶耦联受体途径,激素受体介导的作用机制,膜受体后作用,第二信使学说作用模式图,基因表达学说,类固醇激素进入细胞 形成激素-受体复合物，后者进入细胞核 调节基因转录与表达，改变细胞活动,激素受体介导的作有机制,胞内受体后作用,基因表达学说作用模式图,多环节综合作用,完善的激素分泌调节系统 激素与受体分离 控制细胞内某些酶活性，终止激素作用 激素被靶细胞内吞处理并分解灭活,激素作用的终止,及时终止 接受新信息,激素作用的一般特性,特异作用 信使作用 高效作用 相互作用,取决于分布于靶细胞的受体 选择作用于特定目标靶（traget） 作用范围取决于激素受体的分布 激素与受体的结合有交叉现象,激素与靶的特异关系是内分泌系统发挥特异调节的基础,激素作用的一般特性,特异作用 信使作用 高效作用 相互作用,携带特定含义的信号，传递信息 启动靶细胞内在固有的生物效应 不直接参与反应过程 不改变作用细胞功能，仅起诱导作用,激素作用的一般特性,生理状态下，浓度低 信号转导过程具有生物放大效应,激素作用的 一般特性,激素分泌节律及其分泌的调控,短时脉冲式分泌: 分钟或小时为周期 昼夜节律性分泌 生长素、褪黑素、皮质醇等 以月、季为周期的分泌 女性性激素的月周期、甲状腺素的季节周期,生物钟 biological clock,图10-5 激素的节律性分泌,激素分泌节律及其分泌的调控,1. 体液调节,物质-激素 激素-激素,(1) 轴系反馈调节效应,下丘脑-垂体-靶腺轴 hypothalamus pituitary target glands axis,高位促进下位内分泌,长反馈 long-loop feedback 终末靶分泌的激素对上位腺体活动的调节 短反馈 short-loop feedback 垂体分泌的激素对下丘脑分泌活动的调节 超短反馈 ultrashort-loop feedback 下丘脑肽能神经元受其自身分泌调节肽的影响,下位抑制高位内分泌,表10-3 下丘脑-垂体-靶腺轴系的激素等级层次的关系,激素分泌节律及其分泌的调控,1. 体液调节,物质-激素 激素-激素,(2) 代谢物调节效应,激素代谢物,血糖 胰岛细胞 胰岛素 血糖 胰岛素 / 胰高血糖素 稳定血糖,钙三醇 抑制胞内1-羟化酶系 钙三醇,激素的自我反馈,激素的相互作用,胰高血糖素/生长抑素刺激/抑制胰岛素分泌,图10-6 激素分泌的神经、体液调节途径,激素分泌节律及其分泌的调控,2. 神经调节,下丘脑是神经系统与内分泌系统活动相互联络的重要枢纽 神经活动对激素分泌的调节作用具有特殊意义,交感兴奋 肾上腺髓质分泌 迷走兴奋胰岛素/G细胞活动 婴儿吸吮母亲乳头神经反射催乳素、缩宫素,第二节 下丘脑-垂体及松果体内分泌,A 下丘脑-腺垂体,B 下丘脑-神经垂体,下丘脑-垂体功能单位 Hypothalamus-hypophysis unit,下丘脑和垂体在结构与功能上密切联系，形成功能单位。,下丘脑-腺垂体系统内分泌,垂体-门脉系统 hypophyseal portal system,下丘脑-腺垂体,下丘脑-神经垂体,图示 下丘脑-垂体功能单位,下丘脑调节肽 hypothalamic regulatry peptides, HRP,由下丘脑促垂体区小细胞神经元分泌，能调节腺垂体活动的肽类物质。,1968年 Guillemin Lab TRH 1971年 Schally Lav GnRH,TRH、GnRH、CRH呈脉冲式释放，血液中的腺垂体激素也呈脉冲式波动。 下丘脑调节肽在中枢神经系统其他部位以及身体的许多组织中生成，具有更广泛的作用。 下丘脑肽能神经元受更高位中枢及外周传入信息的影响,下丘脑调节肽的作用机制,下丘脑肽能神经元,受更高位中枢和外周传入信息的影响 影响肽能神经元活动的递质：肽类、单胺类 肽类及单胺类递质对下丘脑调节肽的作用复杂,表10-5 三种单胺类递质对下丘脑调节肽和相关激素分泌的影响,腺垂体激素,2.通过调节靶腺的活动而发挥作用,下丘脑-垂体-甲状腺轴 TSH 下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴 ATCH 下丘脑-垂体-性腺轴 FSH、 LH,1.直接作用于靶组织和靶细胞,GH 调节物质代谢、个体生长 PRL 乳腺发育与泌乳 MSH 黑色素代谢,腺垂体激素,垂体能分泌多种激素,是内分泌系统的总指挥,生长激素（growth hormone, GH）,腺垂体含量最多的激素 受年龄和性别的影响：儿童成人，女性男性 基础分泌呈脉冲式释放：青春期与青春后期8次/天 受睡眠、体育锻炼、血糖及性激素水平影响 入睡后GH分泌明显增加，约60分钟达高峰 血中半衰期620min 肝、肾降解 存在形式：结合型与游离型 生长激素结合蛋白（GH-binding protein, GHBP）,生长激素作用机制,直接激活靶细胞生长激素受体,生长素受体 growth hormone receptor ,GHR,GH+2GHR 同二聚体JAK2等激活信号转导生物效应,经胰岛素样生长因子（IGF）间接刺激靶细胞,IGF-1介导GH部分促生长作用，缓冲GH波动 IGF-2介导胎儿的生长发育 IGF刺激多种细胞的有丝分裂 在肝以外多种组织生成 旁分泌或自分泌发挥作用,生长激素（GH）的生物作用,1 促进生长,促进骨的纵向生长 幼年GH分泌不足：侏儒症 dwarfism GH分泌过多：巨人症 gigantism 成年GH分泌过多：肢端肥大症 acromegaly,对生长发育起关键性作用的激素,促进肌肉和内脏器官的生长,2 调节代谢,调节糖、脂肪、蛋白质等物质代谢,升高血糖水平：抑制利用，减少消耗垂体性糖尿病 促进脂肪分解：增强脂肪酸氧化供能 促进蛋白合成：促进细胞利用氨基酸和DNA、RNA合成,生长激素（GH）的分泌调节,受下丘脑GHRH和GHIH的调节,GHRH起主要调节作用，并促进GH基因转录，腺垂体细胞的增殖与分化。 GH分泌过多时GHIH作用 生长激素释放素仅促分泌 GH对下丘脑和腺垂体有负反馈作用 其他因素：睡眠、饥饿、低血糖、运动、应激促分泌,兴奋剂之生长激素,1985 重组DNA技术生产hGH， 用于某些先天性儿童矮小症,半衰期1745分钟,小时内就不能在人体液中检测到,催乳素 （PRL）,分子序列92%与hGH相同 类似GH的昼夜节律和分泌脉冲 半衰期20min 垂体外组织广泛分布,生物作用,乳腺和性腺的发育及分泌、参与应激和免疫,1 调节乳腺活动,促进乳腺发育，发动并维持乳腺泌乳 青春期：与GH、雌激素、孕激素等协同促进乳腺发育 妊娠期：继续促进乳腺发育，具备泌乳能力但不泌乳 分娩后：始动和维持泌乳,促进乳汁合成：酪蛋白、乳糖和脂肪,催乳素（PRL）的生物作用,2 调节性腺功能,小剂量PRL促进卵巢雌激素和孕激素的合成 刺激卵巢LH受体的生成 调控卵巢LH受体数量 提供底物，促进孕酮合成，减少其分解,大剂量PRL抑制孕酮合成 闭经溢乳综合征：闭经、溢乳、不孕 PRL 负反馈抑制GnRH FSH 、LH 无排卵、雌激素低,男性：维持和增加睾丸间质细胞LH受体的数量及 对LH的敏感性,催乳素（PRL）的生物作用,3 参与应激反应,应激时，PRLACTH 、GH ,4 调节免疫功能,PRLB细胞、T细胞PRL受体 淋巴细胞增殖IgM、IgG T细胞产生PRL，旁分泌或自分泌作用。,此外，因与GH结构相似，PRL也参与生长发育和物质代谢的调节。,催乳素（PRL）的分泌调节,多种激素具有PRF作用：PRP、TRH、VIP等。 PIF主要是DA。GHIH、GABA也有抑制作用。,DAIPSP Ca2+ cAMP 抑制信号转导,促激素,下丘脑-神经垂体内分泌,前激素原神经垂体激素及其运载蛋白囊泡神经垂体 MgC 兴奋L型、N型钙通道开放囊泡释放,血管升压素 vasopressin,VP,生物作用 生理浓度：促进肾重吸收水，浓缩尿并减少尿生成 高浓度时：血管广泛收缩 受体：V1 肝、平滑肌、脑和肾上腺 Gq PLC、PLD、PLA2 V2 肾的集合管和远曲小管上皮 AC cAMP AQP-2 V3 肾、心、肠、肺及腺垂体的ACTH细胞 VP缺乏尿崩症； VP分泌失调综合征少尿且浓缩 分泌调节 受血浆晶体渗透压、循环血量和血压变化的调节。,缩宫素 oxycotin, OT,生物作用 促进排乳 促进乳汁排放的关键激素 吸吮乳头兴奋OT神经元OT释放乳腺腺泡周 围肌上皮细胞收缩腺泡内压力射乳反射 刺激子宫收缩 非分娩时发动子宫收缩的决定因素 与子宫的功能状态有关：非孕子宫弱，妊娠子宫强 孕激素/雌激素：降低/增强OT敏感性 机制：促进Ca2+内流，增强收缩 分泌调节 最有力的刺激：胎儿对宫颈的机械扩张OT GnRH神经元的活动,松果体内分泌,褪黑素 melatonin, MT,8-精缩宫素 8-arginine vasotocin, AVT,生物作用 镇静、催眠、镇痛、抗惊厥、抗抑郁等 抑制下丘脑-垂体-靶腺轴，尤其是性腺轴 参与免疫调节，生物节律的调整 分泌调节 光照是调节MT分泌的环境因素 人MT的昼夜节律波动是内源性的,第三节 甲状腺的内分泌,人体最大的内分泌腺 血供极其丰富 分泌甲状腺激素（TH） TH 储存在细胞外的滤泡腔 TH 调节作用广泛,甲状腺激素合成与释放部位,充满胶质，甲状腺激素贮存库,甲状腺激素是唯一在细胞外贮存的内分泌激素,甲状腺激素 thyroid hormones ,TH,T4 甲状腺素，四碘甲状腺原氨酸，占93% TH的主要储备形式，可供应机体50120天 T3 三碘甲状腺原氨酸，占7% 潜伏期短，其活性是T4的5倍,1. 必需原料 碘 需碘6075ug/d，摄入100200ug/d 甲状腺球蛋白 thyroglobulin, TG，T3、T4的前体 甲状腺过氧化物酶 thyroid peroxdase,TPO 催化TH合成的关键酶，受TSH调控 硫脲类抑制TPO：丙硫氧嘧啶等 2. 合成和分泌的功能单位 甲状腺滤泡 受TSH调控,甲状腺激素（TH）的合成与分泌,TH合成的条件,1. 聚碘,甲状腺激素（TH）的合成与分泌,TH的合成过程 聚碘-碘化-缩合,碘捕获,NIS,滤泡细胞 碘浓集,pendrin,滤泡腔,iodide trap,主动摄取和聚集碘,NIS,钠-碘同向转运体, I- : 2Na+ sodium-iodide symporer 哇巴因抑制钠泵 CLO4-，SCN-与I-竞争NIS,NIS异常与疾病：先天性甲状腺功能减退 先天性甲状腺肿 Graves病等,2. 碘化,甲状腺激素（TH）的合成与分泌,TH的合成过程 聚碘-碘化-缩合,3. 缩合,滤泡细胞顶端膜微绒毛与滤泡腔交界处,同一TG分子内的MIT和DIT分别耦联成T3、T4和rT3,无机碘,甲状腺滤泡上皮细胞,TPO,+ 酪氨酸,T3 T4,活性碘,一碘酪氨酸 二碘酪氨酸,甲状腺球蛋白,溶酶体,TH的合成过程 聚碘-碘化-缩合,TH的分泌,TH的运输,储运形式 与血浆蛋白结合,甲状腺结合球蛋白 TBG，主要形式，占75% 甲状腺转运蛋白 TTR 白蛋白,游离的TH才具有生物活性 bound free, 动态平衡 TH与血浆蛋白结合的意义 形成TH流动库，缓冲TH分泌的急剧变化 防止TH被肾小球滤过，避免从尿中丢失,TH的降解,主要方式：脱碘,降解部位 肝、肾、骨骼肌等 80%T4在外周脱碘，转化产物取决于机状态,血液中80%的T3来源于T4外周脱碘，其次才是分泌 15% T3和T4被肝内葡萄糖醛酸或硫酸结合后灭活 5%T3和T4在肝和肾形成三碘/四碘甲状腺乙酸,图10-12 甲状腺激素的合成、分泌和运输,甲状腺激素的合成与释放,DIT+DIT (T4),DIT+MIT (T3),DIT+MIT (rT3),DIT,MIT,酪氨酸,G,T,I-,泵,摄碘,I-,I或I2,腺泡上皮细胞,TPO,TG-酪氨酸-H,TPO,+,TG-酪氨酸-I (MIT),TG-酪氨酸-I2 (DIT),+,活化,碘化,TPO,缩合,贮存,胞饮,释放,血液,腺泡腔,蛋白水解酶,DIT+DIT (T4),DIT+MIT (T3),DIT+MIT (rT3),MIT,DIT,脱碘酶,溶酶体,小结,甲状腺激素（TH）的细胞作用机制,TH 的生物作用,促进生长发育 调节新陈代谢 影响器官系统功能,TH是促进胎儿和新生儿脑发育的关系激素 促进神经元的增殖和分化 促进胶质细胞的生长和髓鞘的形成 促进神经元架的发育 TH与GH协同调控幼年期的生长发育 刺激骨化中心发育成熟 TH缺乏：长骨生长缓慢、骨骺闭合延迟 出生后数周至34月智力迟钝、生长迟滞 人类胎儿11周之前TH由母体提供,甲状腺功能低下，以智力迟钝和身材矮小为特征,呆小症需在出生三个月左右补充TH。 先天性甲低在新生儿期症状隐匿，不易发现,TH 的生物作用,促进生长发育 调节新陈代谢 影响器官系统功能,（1）增强能量代谢,产热效应calorigenesis,甲减时，BMR显著下降； 甲亢时，BMR显著提高，可达6070%,TH线粒体呼吸过程加速，氧化磷酸化加强化学能不易转化为ATP 产热增加,图10-12 甲状腺激素对各种组织耗氧量和BMR的影响,TH 的生物作用,促进生长发育 调节新陈代谢 影响器官系统功能,（2）调节物质代谢,生理水平对糖、脂肪、蛋白质的合成与分解代谢均有调节，分泌过量时，则促进分解代谢。,糖代谢,提高糖代谢速率：加速糖的吸收和利用 加速糖原的合成与分解 升血糖促进糖异生 增强Adr、GH等的生糖效应 增强胰岛素抵抗 降血糖加强对糖的利用,TH 的生物作用,促进生长发育 调节新陈代谢 影响器官系统功能,（2）调节物质代谢,脂类代谢,蛋白质代谢,提高脂肪代谢速率：加速脂肪的合成与分解 诱导脂肪细胞分化增殖，促进脂肪积蓄 诱导参与脂代谢的酶合成。增加b受体数量 促进胆固醇的合成与分解,生理情况：促进蛋白质合成，正氮平衡 分泌过多：加速蛋白质特别是骨骼肌蛋白质的分解 分泌不足：粘液性水肿,TH 的生物作用,促进生长发育 调节新陈代谢 影响器官系统功能,甲亢 中枢神经系统的兴奋性增高，注意力不易集中、多愁善感、喜怒失常、烦躁不安、失眠多梦以及肌肉纤颤等。心动过速，心肌可因过度耗竭而致心力衰竭。 甲低 中枢神经系统兴奋性降低，出现记忆力减退，说话和行动迟缓，淡漠无怀与终日思睡状态。,TH是维持机体基础性活动的激素，对各器官系统功能几乎都有不同程度的影响。,粘液性水肿,甲亢,甲状腺功能的调节,下丘脑-垂体-甲状腺轴调节系统 hypothalamus-pituitary-thyroid axis,1. TSH对甲状腺的直接作用 2. TRH/SS对TSH的调节 3. 环境影响 4. TH的反馈作用 5. 碘的调节 6. 交感促进TH分泌,2. TSH对甲状腺的作用,TSH：调节甲状腺的关键激素 分泌呈脉冲样日周期变化：午夜高日间低,TSH的作用 TSH TSHR Gs、 Gq 1）维持滤泡细胞生长发育 2）促进TH的合成与分泌,促进NIS表达，加速碘主动转运 增加TPO mRNA含量，促进TG碘化，MIT、DIT、 T3 、T4生成增加 刺激TG基因转录 促进滤泡细胞吞饮 刺激TG水解酶活性，加速TG分解，增加T3、T4分泌,TSH分泌的调节,受TRH和T3双重调控，以TH反馈占优势,3. 甲状腺激素的反馈调节,T R H,腺 垂 体,长负反馈,下丘脑脉冲生成N元 内外环境刺激： 寒冷、应激、妊娠,T S H,甲状腺,下 丘 脑,T H,负反馈调节下丘脑合成和分泌TRH,负反馈调节TSH细胞对TRH的敏感性及TSH的合成与分泌,抑制TRH前体原基因的转录抑制TRH合成 调节腺垂体TSH细胞膜TRH受体数量,下调TSH细胞的TRH受体数量，TSH细胞对TRH敏感性下降 TH与TSH细胞内TR结合抑制TSH的a和b亚单位基因转录和合成,根据血碘水平，通过自身调节来改变摄取碘与合成甲状腺激素的能力。,甲状腺功能的自身调节,过量碘抑制TH合成称为碘阻滞效应（Wolff-Chaikoff）,高浓度碘抑制： I-活化 NIS表达 H2O2生成,碘持续过多，产生脱逸现象,碘正常：T4T3=201，碘少，T3比例增加,意义：甲状腺摄碘能力对食物中含碘量的适应性调整，随时缓冲TH合成和分泌的波动。,摄入大量碘，可暂时抑制甲状腺激素的释放，及减小腺体和血管容积。碘剂的这一作用被用于甲状腺术前的准备,交感神经：促进,副交感神经：抑制,在内外环境变化引起机体应急反应时对甲状腺的功起调节作用,下丘脑-腺垂体-甲状腺轴,调节甲状腺激素水平的稳态,免疫调节,B淋巴细胞合成TSH受体抗体，表现为类似TSH阻断或激活的效应,甲状腺功能的神经及免疫调控,下丘脑 | 腺垂体 | 甲状腺轴：自动控制回路的调节,N、免疫激 素等影响,甲状腺 自身调节,下丘脑,生长抑素,生长激素,皮质醇,雌激素,+,-,寒冷、睡眠,应 激,甲状腺功能的调节,小结,第四节 甲状旁腺、维生素 D与甲状腺C细胞内分泌,甲状腺手术不慎, 切除了甲状旁腺,血钙浓度将下降, 神经、肌肉的兴奋性异常增高,将引起手足搐搦, 最后可因喉肌和膈肌痉挛而窒息死亡,甲状旁腺激素,甲状旁腺激素的作用,2. 促进骨钙入血，升高血钙,PTH促进近端小管重吸收钙，升高血钙；抑制近曲小管重吸收磷,降低血磷,PTH激活肾1-羟化酶，促进25-OH-D3转变为有活性的1，25-(OH)2-D3,1）促进肾小管重吸收钙,2） 促1，25-(OH)2-D3生成，升高血钙,1. 对肾的作用,甲状旁腺功能亢进可能导致肾结石,血钙升高,制近曲小管重吸收磷,肾小球滤过钙,尿钙,尿磷,尿中Ca2+ PO4- Ca2+,甲状旁腺功能亢进,磷酸钙沉积,1,25-(OH)2-D3,1,25-(OH)2D3的生成,皮肤中的7-脱氢胆固醇,VitD3原,VitD3,25-(OH)VitD3,紫外线,肝,25-羟化酶,1-羟化酶,肾,1,25-(OH)2D3,1. 对小肠的作用,2. 对骨的作用,促进肠粘膜重吸收钙磷,刺激成骨细胞的活动促骨钙沉积和骨的形成 提高破骨细胞的活动，释放骨钙入血，使血钙升高 增强PTH对骨的作用，若缺乏时，PTH的作用 刺激成骨细胞合成与分泌骨钙素(存在于骨质中，能与钙结合的多肽，对调节和维持骨钙起着重要作用),3. 对肾的作用,促进肾小管重吸收钙磷,1,25-(OH)2D3的生物学作用,1. 抑制破骨细胞的数量和溶骨作用 抑制骨原始细胞向破骨细胞转化破骨细胞溶骨作用，减弱骨组织溶解，降低血钙、血磷,降钙素(CT),(一)抑制骨钙入血，降低血钙和血磷,(三)抑制1，25-(OH)2-D3生成，降低血钙,(二)抑制肾小管对钙、磷、钠、氯的重吸收和胃酸的分泌,2. 增进成骨细胞的成骨作用 增进成骨细胞的活动，促进骨组织钙化，钙磷沉积增加，降低血钙、血磷。,PTH升高血钙、降低血磷 CT 降低血钙、降低血磷 1,25-(OH)2-D3 升高血钙、升高血磷,影响钙、磷激素的作用,小结,影响钙、磷的激素的调节,小结,第五节 胰岛的内分泌,胰岛pancreatic islet的内分泌细胞,A()细胞（20%） ：,胰岛素，insulin,生长抑素，SS,胰多肽，PP,胰高血糖素，glucagon,B()细胞（75%） ：,D()细胞（5%） ：,F细胞：,D1细胞：,血管活性肽，VIP,胰岛素受体及受体后信号转导,胰岛素受体, IR,遍布所有细胞 数量差异显著 2a+ 2b 构成 a 抑制 b 活性,胰岛素受体底物, IRS,介导insulin作用的关键信号蛋白 insulin + a亚单位 b亚单位被激活,糖 代谢,降低血糖： 促进摄取、储存和利用葡萄糖,肌肉：增加GLUT 肝脏 提高葡萄糖激酶活性； 提高糖原合酶活性； 抑制磷酸化酶活性； 抑制糖异生,脂肪 代谢,促进脂肪合成储存 抑制脂肪分解利用,促进GS进入肝细胞 促进GS转化为脂肪酸 抑制脂肪酶活性 减少对脂肪的利用,促进物质合成代谢 维持血糖水平,胰岛素的生物作用,蛋白质 代谢,促进氨基酸进入细胞 加强核糖体功能 加速复制转录过程 抑制蛋白质分解 抑制糖异生,电解质 代谢,促进物质合成代谢 维持血糖水平,胰岛素的生物作用,促进蛋白质合成 抑制蛋白质分解,促钾、镁、磷酸根离子进入细胞，降血钾,生长 作用,促进生长， 与GH协同,胰岛素的分泌调节,胰岛素分泌,迷走神经,血糖,氨基酸、脂肪酸,保胃液素、促胰液素，GH T4、糖皮质激素、胰高血糖素,高血糖样肽-1、 抑胃肽（GIP）,胃肠激素 间接作用,肾上腺素 生长抑素 胰抑素,交感神经,降钙素基 因相关肽 (CGRP),注：为促进；为抑制,2,2,肠胰岛素轴,胰岛素的分泌调节,胰岛素,蛋白分解,脂肪分解,酮体生成,酮血症,酮尿 酸中毒 昏迷,脱水,体重 (尿氮),口渴,多饮,高渗性利尿,多尿 (尿糖),多食,血糖,饥饿感,能量不足,糖氧化,葡萄糖利用,胰岛素缺乏时的三多一少症状,肾糖阈,长时间的高血糖、高氨基酸和高脂血症可持续刺激胰岛素的分泌，致使b细胞衰竭，引起糖尿病,促进糖原分解和糖异生，血糖明显升高,胰高血糖素的生物作用,糖代谢,促进胰岛素、胰生长抑素的分泌；增强心肌收缩力,脂肪代谢,通过cAMP/PK系统实现,加快氨基酸进入肝细胞，并激活与糖异生有关的酶系,激活脂肪酶,蛋白质代谢,为糖异生提供原料,其他,促进脂肪分解；加强脂肪酸氧化，酮体生成增多,促进氨基酸转运入肝细胞；抑制蛋白质合成,胰高血糖素的分泌调节,胰高血糖素分泌,血糖,氨基酸,胃泌素、CCK,胰岛素,生长抑素,胰泌素,注：为促进；为抑制,迷走神经,交感神经,b受体,M受体,血糖,脂肪酸,第六节 肾上腺的内分泌,球状带细胞: 盐皮质激素 醛固酮 束状带细胞: 糖皮质激素 皮质醇 网状带细胞: 性激素 脱氢表雄酮 雌二醇 少量糖皮质激素,肾上腺皮质的内分泌,在人体及脊椎动物性别上发生的反常现象(如男人女性化、女人男性化)常与肾上腺皮质功能紊乱有关,肾上腺皮质功能亢进,肾上腺皮质激素的合成与代谢,合成过程,75-80%与CBG结合 皮质醇 15%与白蛋白 5%游离,醛固酮：游离状态为主,原料：胆固醇 酶类: 羟化酶类,运输,灭活与排泄,四氢皮质醇（45%-50%） 皮五醇 （20%）,主要反应：加氢还原和与葡萄糖醛酸结合,排出：尿液,灭活部位：肝脏,代谢产物：,（17羟类固醇）,17-氧类固醇（10%）,尿中17-氧类固醇的来源,睾丸分泌的睾酮、肾上腺皮质分泌的皮质醇和雄激素,皮质醇,糖皮质激素（GC）,1.对物质代谢的影响 升糖、降脂、肝内/外蛋白合成/分解 2. 参与应激反应 3.影响器官系统功能 1）对血细胞的作用 三增三减 2）对循环系统的影响 允许作用 3）对胃肠道的影响 应激 增强胃酸及胃蛋白酶原分泌，抑制胃粘液分泌 4）对水盐代谢的影响 水中毒 5）其他：DPPC、中枢兴奋、脑发育等,生物学作用,库欣综合征,向心性肥胖,满月面容,有害刺激： 疼痛、寒冷、 创伤、缺氧,C R H,腺 垂 体,ACTH,肾上腺皮质,糖皮质激素,长负反馈,下 丘 脑,下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴,短负反馈,？,糖 皮 质 激 素 分 泌 的 调 节,基础分泌 应激分泌,当机体受到有害刺激时，下丘脑分泌的CRH、ADH(室旁核的神经小分泌细胞分泌)经垂体门脉运输，分别作用于腺垂体ACTH细胞膜上CRH-R1受体、ADH-V1b受体，促进ACTH的合成与分泌,1.CRH的作用,ACTH与肾上腺皮质细胞膜上的受体结合，通过cAMP第二 信使模式促进糖皮质激素合成与分泌 ACTH也刺激束状带和网状带细胞的生长发育 ACTH对CRH的分泌有负反馈调节作用,2.ACTH的作用,当长期应用糖皮质激素时，由于其负反馈作用， ACTH分泌减少，往往出现肾上腺皮质萎缩。因此，停药应逐渐减量,3.糖皮质激素的作用,对下丘脑和腺垂体有负反馈调节作用,受下丘脑视交叉上核生物钟的控制，CRH、ACTH和糖皮质激素呈昼夜节律性(晨后高午后低)分泌释放,糖皮质激素的分泌节律,这也许是16时后易发生工作、交通事故的生理性因素,动物摘除双侧肾上腺后，如不适当处理，一二周即死去，如仅切除肾上腺髓质，动物可以存活较长时间，说明肾上腺皮质是维持生命所必需的,盐皮质激素,生物学作用,保钠、保水、排钾 增强儿茶酚胺对血管的作用,分泌的调节,肾素-血管紧张素系统 血钾、血钠浓度,肾上腺髓质的内分泌,儿茶酚胺类 化合物,E,NE,DA,血液中NE 主要来自交感N节后f的释放， 其次是肾上腺髓质,合成与代谢,肾上腺髓质激素的合成,嗜铬细胞,生物学作用,心血管作用,NE与1受体结合离体心脏心率,心缩力,NE与受体结合使血管收缩,E与1受体结合心率,心缩力,E与2受体结合使骨骼肌血管、肝脏血管舒张,E与受体结合使皮肤、肾、胃肠血管收缩,代谢作用,促进肝糖原分解、脂肪分解和氧化 使能量代谢增强,参与应激整合,肾上腺髓质激素的分泌调节,肾上腺髓质分泌,糖皮质激素,ACTH,注：为促进；为抑制,交感神经,多巴胺羟化酶,诱导,多巴胺 NE E,苯乙醇胺氮位甲基移位酶,自身反馈,髓质细胞内 多巴胺和NE,酪氨酸羟化酶活性,髓质细胞内E,自身调节,神经调节,糖皮质激素和ACTH,N型受体,肾上腺髓质素 adrenomedullin,AN,髓质、内皮C、血管平滑肌,生物学作用,舒张血管、降低外周阻力、抑制AngII 和醛固酮的释放、降低BP，在高血压的发病机制和相关防治方面具有重要意义,合成,应急反应与应激反应的区别和联系,肾上腺与应激,交