乙酰半胱氨酸用于肺间质纤维化的合理性课件

乙酰半胱氨酸可否用于治疗肺间质纤维化？,特发性肺纤维化,陈卓,胡良安.特发性肺纤维化发病机制及药物治疗进展J,现代医药卫生,2016,32(14):2175-2178.,特发性肺纤维化（IPF）：是一种病因不明的间质性肺炎，以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱最终导致肺纤维化为特征。 特点： 1、好发于老年人； 2、以进行性呼吸困难和肺功能不可逆下降为主要表现； 3、胸部高分辨 CT表现为双下肺网状或蜂窝状影； 4、IPF 致残率和致死率高，从确诊之日起，中位生存期小于 3 年； 5、除肺移植外，没有证据证实哪一种药物能够有效治疗IPF。,定义,特发性肺纤维化,环境压力和基因因素共同作用导致肺泡上皮细胞反复损伤和修复，诱导转化生长因子-、白介素-13、结缔组织生长因子等促纤维化细胞因子的产生，致使肺微环境内抗纤维化和致纤维化因子失衡，致使肺微环境内抗纤维化和致纤维化因子失衡，引发成纤维细胞、肌成纤维细胞的活化、增殖和募集，产生大量的细胞外基质沉积于受损的肺组织内，逐渐出现肺纤维化，最终导致肺部结构的破坏和功能的丧失。,机制,陈卓,胡良安.特发性肺纤维化发病机制及药物治疗进展J,现代医药卫生,2016,32(14):2175-2178.,N-乙酰半胱氨酸,大剂量富露施能有效改善 I P F患者的肺功能, 减慢疾病进展。 通过脱乙酰基形成半胱氨酸, 刺激抗氧化物谷胱甘肽(GS H) 的形成, 清除自由基、过氧化氢等, 并且可抑制肿瘤坏死因子 和白细胞介素等细胞因子的产生, 因而对肺组织具有保护作用。,邵旭光,孙昕.药物治疗特发性肺纤维化的研究进展J.海峡药学,201,28(6):178-180.,试验对象：40例 IPF住院患者（50-65岁）,1,大剂量N-乙酰半胱氨酸治疗特发性肺间质纤维化的疗效分析,泼尼松龙 0.5mg/kg qd po 4 w后减半 3 4个月内减至 20 mg /d,常规口服泼尼松治疗基础上 同时口服富露施泡腾片 600mg tid 疗程 3个月,对照组,观察组,实验分组：,治疗前后临床症状、肺 CT 、及肺功能的改变。,观察指标：,左孟华,王斌,于振香.大剂量N-乙酰半胱氨酸治疗特发性肺间质纤维化的疗效分析J.中国老年学杂志,2010,30(1):109-110.,大剂量N-乙酰半胱氨酸治疗特发性肺间质纤维化的疗效分析,左孟华,王斌,于振香.大剂量N-乙酰半胱氨酸治疗特发性肺间质纤维化的疗效分析J.中国老年学杂志,2010,30(1):109-110.,大剂量-乙酰半胱氨酸治疗矽肺合并肺间质纤维化 的临床分析,王云峰,周宏宇,沈明.大剂量N-乙酰半胱氨酸治疗矽肺合并肺间质纤维化的临床分析 J.工业卫生与职业病,2016,42(3):230-231.,纳入标准,入选患者： 入院治疗的82例矽肺合并肺间质纤维化患者,诊断明确的矽肺患者； 高分辨CT高度提示或符合 肺间质纤维化患者； 病程均超过3个月，双肺底可闻及吸气相爆裂音； 各项功能检查异常：呼吸困难评分、呼吸量等。,排除标准,患者有禁忌证不能接受标准治疗或对N-乙酰半胱氨酸不耐受； 纳入试验前1个月内使用强的松或硫唑嘌呤或3m曾服用过N-乙酰半胱氨酸； 入组时尚伴发或既往存在其他疾病，接受其他治疗，或既往曾服用可能干扰肺间质纤维化诊断、评价、治疗或预后的药物。,大剂量-乙酰半胱氨酸治疗矽肺合并肺间质纤维化 的临床分析,王云峰,周宏宇,沈明.大剂量N-乙酰半胱氨酸治疗矽肺合并肺间质纤维化的临床分析 J.工业卫生与职业病,2016,42(3):230-231.,标准治疗：服用硫唑嘌呤0.4mg /(kgd)联合强的松起始剂量为0.5mg /(kgd)；第2个月给予0.4mg /(kgd)；第3个月给予0.3mg /(kgd) ；在第46个月强的松的剂量逐渐减至10mg /d ，并维持该剂量至第12个月。,试验方法：治疗组：N-乙酰半胱氨酸泡腾片 600mg tid po 对照组：口服安慰剂,观察指标： 用药前后肺活量和DLCO 较基线变化 高分辨CT中毛玻璃影和纤维化评分 肺活量占预计值的比例 根据圣乔治呼吸问卷(SGRQ)评定健康状态,大剂量-乙酰半胱氨酸治疗矽肺合并肺间质纤维化 的临床分析,王云峰,周宏宇,沈明.大剂量N-乙酰半胱氨酸治疗矽肺合并肺间质纤维化的临床分析 J.工业卫生与职业病,2016,42(3):230-231.,Randomized Trial of N-acetylcysteine in Idiopathic Pulmonary Fibrosis,Fernando J, Joao A, Kevin J et al. Randomized Trial of N-acetylcysteine in Idiopathic Pulmonary FibrosisJ. NIH Public Access Author Manuscript, 2014,370(22): 20932101.,Effectiveness of combined therapy with pirfenidone and inhaled Nacetylcysteine for advanced idiopathic pulmonary fibrosis: A case-control study,Sumusu S, Yoko M, Keita S et al. Effectiveness of combined therapy with pirfenidone and inhaled Nacetylcysteine for advanced idiopathic pulmonary fibrosis: A casecontrol study J. Respirology, 2015, 20: 445452.,Effectiveness of combined therapy with pirfenidone and inhaled Nacetylcysteine for advanced idiopathic pulmonary fibrosis: A case-control study,Sumusu S, Yoko M, Keita S et al. Effectiveness of combined therapy with pirfenidone and inhaled Nacetylcysteine for advanced idiopathic pulmonary fibrosis: A casecontrol study J. Respirology, 2015, 20: 445452.,主要终点： FVC 6和12个月后 PFS： 12个月后 次要终点： 呼吸困难评分; HRCT 评分 (Kazerooni et al., 1997); 健康状况 (St. Georges Respir. Questionnaire); 治疗失败和停药的数量和时间; 死亡率 (直到停药的一个月后).,Effectiveness of combined therapy with pirfenidone and inhaled Nacetylcysteine for advanced idiopathic pulmonary fibrosis: A case-control study,Sumusu S, Yoko M, Keita S et al. Effectiveness of combined therapy with pirfenidone and inhaled Nacetylcysteine for advanced idiopathic pulmonary fibrosis: A casecontrol study J. Respirology, 2015, 20: 445452.,Safety and tolerability of acetylcysteine and pirfenidone combination therapy in idiopathic pulmonary fibrosis: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial,Jurben B, Elisabeth B, Andreas G et al. Safety and tolerability of acetylcysteine and pirfenidone combination therapy in idiopathic pulmonary fibrosis: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial J. The Lancet, 2016, 4(6): 445453.,实验设计：,实验对象：,诊 断：,治疗标准：,NAC治疗：,随机、双盲、安慰剂对照、平行试验,8个欧洲国家48个中心的123个IPF病人,由独立的组织学专家和放射学专家确诊,强的松（依据ATS/ERS推荐的治疗指南）,1800mg/d NAC (600mg tid oral)，24个月,Safety and tolerability of acetylcysteine and pirfenidone combination therapy in idiopathic pulmonary fibrosis: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial,Jurben B, Elisabeth B, Andreas G et al. Safety and tolerability of acetylcysteine and pirfenidone combination therapy in idiopathic pulmonary fibrosis: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial J. The Lancet, 2016, 4(6): 445453.,15,治疗12个月和24个月后，NAC组和安慰剂组VC 相对于基础值的改变量,- 0,3,0,1,0,(L),NAC 1.800 mg/die (n= 61),placebo (n= 62),- 0,2,- 0,1,*,*,*,*,0,12,24,月,治疗12个月和24个月后，NAC组和安慰剂组DLCO的改变量,0,5,0,- 1,- 0,5,(mmoli/min/kPa),*,0,12,24,*,16,NAC Placebo 不良反应 46% 50% 严重不良反应 5% 3% C-反应蛋白 8% 4% 血浆碱性磷酸酶 8% 1% 血浆酸脱氢酶 8% 3% 背部疼痛 8% 7% 呼吸衰竭 6% 1% 骨髓毒性* 4% 13%* 浮肿 4% 7% 头痛 4% 8% 虚弱 4% 7%,* p = 0.031 vs. placebo,Safety and tolerability of acetylcysteine and pirfenidone combination therapy in idiopathic pulmonary fibrosis: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial,Jurben B, Elisabeth B, Andreas G et al. Safety and tolerability of acetylcysteine and pirfenidone combination therapy in idiopathic pulmonary fibrosis: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial J. The Lancet, 2016, 4(6): 445453.,小结,1、N-乙酰半胱氨酸联合激素治疗肺间质纤维化效果优于单独激素治疗。 2、该用法安全有效，所发生的不良反应与单用激素治疗相比无统计学意义。 3、是否可以单用治疗肺间质纤维化缺少大规模临床数据。,参考文献,1.陈卓,胡良安.特发性肺纤维化发病机制及药物治疗进展J,现代医药卫生,2016,32(14):2175-2178. 左孟华,王斌,于振香.大剂量N-乙酰半胱氨酸治疗特发性肺间质纤维化的疗效分析J.中国老年学杂志,2010,30(1):109-110. 3.王云峰,周宏宇,沈明.大剂量N-乙酰半胱氨酸治疗矽肺合并肺间质纤维化的临床分析J.工业卫生与职业病,2016,42(3):230-231. 4.Fernando J, Joao A, Kevin J et al. Random