有关血友病的症状课件

血 友 病 Hemophilia,定义,血友病（hemophilia）是一组遗传性凝血功能障碍的出血性疾病，包括： 血友病甲，即第八凝血因子 （又称抗血友病球蛋白，AHG）缺乏症； 血友病乙，即凝血因子 （又称血浆凝血活酶成分）缺乏症； 血友病丙，即凝血因子 （又称血浆凝血活酶前质，PTA）缺乏症。 以血友病甲较为常见，血友病乙次之，血友病丙罕见。 共同特点：终生在轻微损伤后发生长时间出血。,病因及发病机制,血友病甲和乙 为-连锁隐性遗传，由女性传递、男性发病。 血友病丙 为常染色体不完全性隐性遗传，男女均可发病或传递疾病。,1、甲型血友病,临床上最重要的遗传性出血性疾病 由凝血因子缺乏引起；F是丝氨酸蛋白酶F的一种非酶的辅助因子。 遗传方式：X连锁隐性遗传病。,1） 发病率： 1/10 0001/50 00（男性，致死性的X 连锁隐性遗传病的男性中1/3是新的突变）； 致病基因频率：（q）1/5000； 男性发病率：1/5 000； 女性杂合子携带者：1/2500？； 女性发病率：1/25 000 000（1/5000x1/5000，q2）。,基因定位, Gene：定位于Xq28，26个外显子，全长186kb，占X染色体的0.1%。 Gene 突变：F有78种大缺失，223种点突变或小插入或缺失，导致截断的蛋白及其功能的丧失。约1/3F的点突变发生在CpG双核苷酸。,凝血机制 缺乏F或F都会引起F活化减少，继发凝块形成缺陷，从而出现血友病表现。（ F是丝氨酸蛋白酶F的一种非酶的辅助因子）,外原性途径 内原性途径 a 组织因子 a a a a a 凝血酶原复合体 a 凝血酶原 凝血酶 纤维蛋白凝块 纤维蛋白原,因子、缺乏均可使凝血过程的第一阶段中的凝血 活酶生成减少，引起血液凝固障碍，导致出血倾向。 因子 是血浆中的一种球蛋白，它与von Willebrand Factor（vWF）以非共价形式结合成复合物存在于血浆中。 因子 是一种由肝脏合成的糖蛋白，在其合成过程中需要维生素K的参与。 因子 肝内合成，在体外储存时其活性稳定，故给本病患者输适量储存血浆即可补充因子。,2 乙型血友病,症状：与甲型血友病相似 遗传方式：X连锁隐性遗传病。 发病率：甲型血友病的1/10 缺乏所致 基因 : X 染色体，与 基因相距约 10cM，长 34 kb, 8 Exons, 编码415 aa 突变: 多种类型突变 点突变可发生于整个编码序列，1/3 发生与 CpG 双核苷酸。,3、丙型血友病,症状：比甲、乙型血友病症状轻 遗传方式：常染色体隐性遗传。 发病率：甲型血友病的1/50 因子缺乏所致 基因 : 定位于4号染色体（4q32），长 23 kb，15 Exons, 14 Intron。 因子为因子激活所必需，故本病发病环节仍在凝血的第一阶段，影响凝血活酶的形成。,临床表现,出血症状是本组疾病的主要表现，终身于轻微损伤或小手术后有长时间出血的倾向，但血友病丙的出血症状一般较轻。 1.皮肤、粘膜出血 由于皮下组织、口腔、齿龈粘膜易于受伤，为出血好发部位。幼儿亦常见于头部碰撞后出血和血肿。 2.关节积血 是血友病最常见的临床表现之一，多见于膝关节，其次为踝、髋、肘、肩关节等处。 3.肌肉出血和血肿 4.创伤或手术后出血 5.其他部位的出血,此外，血肿压迫神经可导致受压神经支配区域感觉障碍和肌肉萎缩；口咽或颈部血肿可引起上呼吸道梗阻，导致呼吸困难，甚至窒息死亡；局部血管受压可引起组织坏死。 血友病乙的出血症状与血友病甲相似，绝大多数患者为轻型。因此，本病的出血症状大多较轻。 血友病丙较为少见，杂合子患儿无出血症状，只有纯合子者才有出血倾向。,实验室检查,1.血友病甲、乙和丙实验室检查的共同特点是： 凝血时间延长（轻型者正常）； 凝血酶原消耗不良； 活化部分凝血活酶时间延长； 凝血活酶生成试验异常。 出血时间、凝血酶原时间和血小板 正常。,2.当凝血酶原消耗试验和凝血活酶生成试验异常时，为了进一步鉴别三种血友病，可作纠正试验。 血友病甲、乙、丙纠正试验 患者血浆加入 血友病甲 血友病乙 血友病丙 正常血浆 纠正 纠正 纠正 正常血清 不能纠正 纠正 纠正 经硫酸钡吸附正常人血浆 纠正 不能纠正 纠正,测定因子 ：C、因子：C的活性，对血友病甲或血友病乙有确诊意义。根据其活性水平的高低，将血友病甲或血友病乙分为重型（5%25%）及亚临床型（25%45%） 4种临床类型。 3.基因诊断 利用分子生物学技术，发现血友病患者基因突变位点和形式，并可于产前进行胎儿基因诊断。,诊断和鉴别诊断,根据病史、出血症状和家族史，即可考虑为血友病，进一步确诊须作有关实验室检查。 血友病须与血管性血友病鉴别，后者出血时间延长、阿司匹林耐量试验阳性、血小板粘附率降低、血小板对瑞斯托霉素无凝集反应、血浆 ：C减少或正常、血浆vWF减少或缺乏。,治 疗,1.预防出血 自由养成安静生活习惯，以减少和避免外伤出血，尽可能避免肌肉注射。 2.局部止血 对表面创伤、鼻或口腔出血可局部压迫止血，或用纤维蛋白泡沫、明胶海绵沾组织凝血活酶或凝血酶敷于伤口处。早期关节出血者，宜卧床休息，并用夹板固定肢体，放于功能位置，亦可用局部冷敷，并用弹力绷带缠扎。关节出血停止、肿痛消失时，可作适当体疗，以防止关节畸形。严重关节畸形可用手术矫形治疗。,3.替代疗法 目的是将患者所缺乏的因子提高到止血水平。 因子 和因子制剂 冷沉淀物 凝血酶原复合物 输血浆或新鲜全血,约15%血友病甲患者经反复因子 替代治疗后，出现抗因子抗体。这种患者治疗方法是： 增加因子 剂量达原剂量一倍以上； 活化因子 （ a）或活化凝血酶原复合物； 大剂量丙种蛋白静脉输注； 免疫抑制剂，如环磷酰胺； 用链球菌蛋白A吸附抗体。,4.药物治疗 1-脱氧-8-精氨酸加压素（DDAVP） 性激素 5.基因治疗 正在进行动物实验和临床前期验证。,预 防,根据本组疾病的遗传方式，应对患者家族成员进行筛查，以确定可能的其他患者携带者，通过遗传咨询，使他们了解遗传规律。运用现代诊断技