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文档简介

肿瘤化疗常见不良反应与处理,金港药业 市场部 2012-09,金港榄香烯恶性肿瘤联合治疗的理想选择,化疗的机理,肿瘤细胞在不断地分裂增殖; 化疗药物通常是作用于细胞分裂增殖过程中的某个环节,从而杀死肿瘤细胞;,药物,金港榄香烯恶性肿瘤联合治疗的理想选择,化疗引起不良反应的原因,人体有许多正常组织细胞也在不断地分裂增殖: 骨髓造血细胞; 消化道粘膜细胞; 毛囊细胞; 肝、肾等器官内的腺体细胞等; 化疗药物在杀死肿瘤细胞的同时,对正常的细胞也会产生杀伤作用。 因此,化疗药物引起不良反应是由于化疗药物自身的特点决定的。,金港榄香烯恶性肿瘤联合治疗的理想选择,化疗常见不良反应的类型,近期毒性: 药物外渗 骨髓抑制 消化道反应 肝脏毒性 肾脏毒性 肺脏毒性 神经毒性 过敏反应 远期毒性 性腺机能障碍、致畸胎作用、第二恶性肿瘤,等,金港榄香烯恶性肿瘤联合治疗的理想选择,一、药物外渗,药物漏、渗到血管外可表现局部皮下或深部组织红肿、疼痛,甚至坏死、溃疡,可经久不愈。 常见药物:氮芥、MMC、蒽环类、长春碱等。 预防 选择前臂近心端静脉穿刺,输液流畅无外渗后,方可使用化疗药物。 深静脉插管化疗。 用药前仔细阅读药品说明书。,金港榄香烯恶性肿瘤联合治疗的理想选择,药物外渗的处理,立即皮下注射生理盐水使药物稀释,并冷敷。 解毒剂的应用: 氮芥可应用10硫代硫酸钠4ml加注射用水6ml浸润注射于外渗部位。 丝裂霉素、蒽环类药物可用50100的二甲亚砜12ml涂敷外渗部位。亦有报告Vit B6局部注射可用于丝裂霉素外渗。 长春碱类药物及VP-16、VM-26可用透明质酸酶300U加生理盐水12ml局部注射并热敷。 个别局部严重坏死、溃疡病变,经久不愈需考虑外科治疗。,金港榄香烯恶性肿瘤联合治疗的理想选择,二、骨髓抑制,白细胞降低: 血小板降低: 红细胞减少:,分别会引起 什么后果?,金港榄香烯恶性肿瘤联合治疗的理想选择,骨髓抑制的临床表现,氮芥类烷化剂、鬼臼毒类药、蒽环类抗癌抗生素、MTX、Ara C、亚硝脲类、卡铂、塞替派等药物骨髓抑制程度较重。长春新碱、平阳霉素及顺铂骨髓抑制较轻。 CTX、蒽环类、MTX、Arac、鬼臼毒类、长春碱类及顺铂等骨髓抑制出现快,恢复快,白细胞减少最低值出现在用药后12周左右,约23周恢复。而亚硝脲类、MMC、丙卡巴肼等白细胞减少最低值出现晚,约38周不等,恢复也较慢约12月。,金港榄香烯恶性肿瘤联合治疗的理想选择,骨髓抑制的处理,通常白细胞3.5109/L,血小板80.0109/L不宜应用骨髓抑制的化疗药物,或调整化疗药物计量,以免发生严重骨髓功能障碍。 白细胞1.0109/L,可考虑应用抗菌药物预防感染;一旦出现发热应立即做血培养及药敏,并给予广谱高效抗生素治疗。应酌情给予G-CSF(粒细胞集落刺激因子)或GM-CSF(粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 )或输注粒细胞。 血小板50.0109/L可酌情应用泼尼松或止血敏等止血药预防出血。血小板20.0109/L属血小板减少出血危象,应予输注血小板及较大剂量止血敏,及泼尼松等治疗。 如何推荐使用金港血康口服液?,金港榄香烯恶性肿瘤联合治疗的理想选择,三、消化道反应,胃肠反应是化疗最常见的早期毒副反应 主要表现为: 恶心、呕吐 腹泻、便秘 粘膜炎,金港榄香烯恶性肿瘤联合治疗的理想选择,恶心呕吐,恶心呕吐可发生于化疗后数小时或数天,可导致患者水电解质紊乱,脱水、衰弱,造成拒绝或恐惧化疗。 引起较重呕吐的药物为顺铂、氮芥、环磷酰胺、卡铂、CCNC、BCNU、阿霉素、阿糖胞苷等。 处理: 5-HT3受体拮抗剂:恩丹司琼、格拉司琼类药物疗效最好,呕吐控制率4080。 甲氧氯普胺(胃复安,灭吐灵)与地塞米松联用:呕吐控制率2239。,金港榄香烯恶性肿瘤联合治疗的理想选择,腹泻与便秘,腹泻:抗代谢药5-FU、阿糖胞苷、甲氨蝶呤等常引起腹泻,严重可出现血性腹泻、引起脱水、水电解质紊乱等。 便秘、腹胀:常见于长春碱等,老年人尤易发生,严重可表现麻痹性肠梗阻。 处理: 腹泻:可服用止泻药及中药健脾利湿等对症治疗。并给予少渣易消化食物。补充水电解质,维持水电平衡。腹泻每日5次以上和出现血性腹泻时应停止化疗。 便秘:可采取对症治疗,酌情使用缓泻剂。麻痹性肠梗阻经保守治疗常于数日内缓解。,金港榄香烯恶性肿瘤联合治疗的理想选择,粘膜炎,口腔炎、舌炎、食管炎、粘膜及胃肠道溃疡,引起进食疼痛,严重可出现血性腹泻,粘膜屏障的损伤也可导致细菌的侵入和感染的发生。 常见药物为MTX、5-FU等。粘膜炎的严重程度与药物的剂量及连续用药时间成正相关。 应注意适当掌握用药的剂量。粘膜炎的治疗主要是对症治疗。可用20利多卡因液15ml进食前含漱止痛。可服用Vit B2等多种维生素。病情重时应予静脉营养支持治疗。,金港榄香烯恶性肿瘤联合治疗的理想选择,四、肝脏毒性,通常表现急性过程,多为一过性血清谷丙转氨酶升高、谷草转氨酶升高,或血清胆红素升高(黄疸)。 容易引起肝损害的药物为大剂量甲氨蝶呤、阿糖胞苷、环磷酰胺、BCNU、阿霉素、依托泊甙等。长期使用甲氨蝶呤可引起肝纤维化、肝硬化。 处理: 对患者肝功能状况有全面评估,正确选择化疗药物及剂量。 通常可应用10葡萄糖、维生素C及维生素B、肝泰乐、联苯双酯等保肝药物治疗。,金港榄香烯恶性肿瘤联合治疗的理想选择,五、肾脏毒性,轻度损害临床上可无明显症状而表现血清肌酐升高、轻度蛋白尿、镜下血尿。严重则可出现尿少、无尿、急性肾功能衰竭、尿毒症,甚至致命。 常见可引起肾及膀胱毒性的药物有顺铂、甲氨蝶呤、环磷酰胺、异环磷酰胺、丝裂霉素等。,金港榄香烯恶性肿瘤联合治疗的理想选择,肾脏毒性的处理,治疗前全面评估患者的肾功能状况,对肾功能不全者禁用有肾毒性的药物,老年患者及有肾病史者慎用。 顺铂单次剂量超过40mg/m2发以上及大剂量MTX均应给予充分水化、尿液碱化(PH7),保持尿量100ml/h以上。应用顺铂时还需给予甘露醇及速尿利尿。 应用异环磷酰胺及大剂量环磷酰胺除应注意水化、碱化尿液外还需给予泌尿道保护剂硫乙磺酸(美司钠)。,金港榄香烯恶性肿瘤联合治疗的理想选择,六、肺脏毒性,肺毒性临床表现常呈隐匿、缓慢发展。症状为咳嗽、呼吸浅促。晚期可呈不可逆肺纤维化改变。 常见引起肺毒性的抗癌药为博莱霉素、甲氨蝶呤、BCNU、环磷酰胺、丝裂霉素等。 博莱霉素肺毒性与与剂量有关,总量超过450mg肺毒性发生率1020以上,且病情严重可以致命。,金港榄香烯恶性肿瘤联合治疗的理想选择,肺脏毒性的处理,注意控制药物的总剂量,博莱霉素应在300mg以下,BCNU总剂量低于960mg/m2较安全,且单次用药剂量不宜过大。老年患者、胸部照射史、慢性肺疾患者慎用或少量用药。 上述抗癌药用药期间应密切观察患者有无呼吸道症状、定期进行胸部X线检查及肺功能检查,发现异常应及时停药。 出现肺毒性反应可试用泼尼松等皮质激素治疗,早期MTX或博莱霉素肺毒性反应泼尼松治疗可能有效。发热宜加用抗感染治疗,并给予其他对症处理。,金港榄香烯恶性肿瘤联合治疗的理想选择,七、神经毒性,常见引起神经毒性反应的抗癌药为长春花植物碱类、顺铂、奥沙利泊、5-氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等。 长春花植物碱类尤其是长春新碱及顺铂常引起末梢神经病变,临床表现早期踺反射减低、消失、肢端麻木、疼痛、肌无力、肌萎缩、自主神经病变可产生便秘,甚至麻痹性肠梗阻、尿潴留、体位性低血压。颅神经损害可致复视,偶有面瘫。顺铂还易发生听神经毒性,耳鸣、听力下降或丧失。长春花植物碱类与用药剂量有关。,金港榄香烯恶性肿瘤联合治疗的理想选择,神经毒性的处理,患者对抗癌药物神经毒性反应,有较大个体差异,用药时应密切观察毒性反应,及时调整用药剂量。 抗癌药物神经毒性缺乏有效治疗方法,一旦出现毒性反应应及时停药防止严重毒性反应发生。及时停药后神经毒性常常是可逆的,经数天至数月可能恢复。,金港榄香烯恶性肿瘤联合治疗的理想选择,八、过敏反应,许多抗癌药物和其他药物一样可因药物过敏引起多种皮疹,停药后可消失。 少数抗癌药物如左旋门冬酰胺酶、紫杉醇、博莱霉素(包括平阳霉素)等可发生严重速发性过敏反应。 临床表现:胸闷、呼吸困难、喘鸣、皮疹、血管水肿、青紫、低血压、休克,抢救不及时,可致死。,金港榄香烯恶性肿瘤联合治疗的理想选择,过敏反应的处理,应用上述可能发生严重速发过敏反应的抗癌药应密切观察,特别在注药2小时内密切观察患者反应、脉搏、呼吸及血压。 紫杉醇用药前常规应用地塞米松及抗组织胺类药物。 一旦发生过敏性休克应立即给予肾上腺素、地塞米松、吸氧、升压药等进行抢救。,金港榄香烯恶性肿瘤联合治疗的理想选择,不良反应的停药指标,用药时间超过一般显效时间,或积累剂量超过可能显效的剂量,继续用药有效的机会不大者; 呕吐频繁影响病人进食或电解质不平衡时; 腹泻超过每日5次,或有血性腹泻时; 血象下降(如白细胞低于20003000/mm3,血小板低于51048104/ mm3);有时发现血象锐降,虽未以上水平但患者一般情况差也应及时停药观察,以免发生严重骨髓抑制; 病人感染发热,体温超过38以上(由肿瘤引起的发热不在此例)者; 出现并发症; 出现重要脏器的毒性如心肌损害、中毒性肝炎、中毒性肾炎或膀胱炎、化学性肺炎或纤维变等。,金港榄香烯恶性肿瘤联合治疗的理想选择,常用化疗药物的不良反应,金港榄香烯恶性肿瘤联合治疗的理想选择,顺铂,主要不良反应 肾脏: 剂量有关,偶有小剂量引起的严重肾损害 消化道: 恶心、呕吐、食欲减退和腹泻 血液系统: 骨髓抑制(白细胞和/血小板减少),与剂量有关 耳毒性: 耳蜗管及前庭毒性作用 注意事项 肾毒性大,使用时需要“水化” 肾功能减退的患者慎用 只能通过静脉、动脉或腔内注射给药 可与铝发生反应,产生黑色沉淀及气体,因此不能与铝器接触,金港榄香烯恶性肿瘤联合治疗的理想选择,长春瑞滨(诺维本),主要不良反应 血液系统: 骨髓抑制较明显,粒细胞减少是剂量限制性毒性(14-52%出 现3-4级粒细胞减少) 神经系统: 约25%患者出现腱反射降低 消化系统: 畏食、便秘(17-41%) 呼吸系统: 呼吸困难或支气管痉挛 皮肤毛发: 进行性中度脱发 (1-2级脱发发生率35%, 3-4级脱发率4-12%) 局部: 注射静脉出现不同程度的刺激反应 (静脉炎) 注意事项 与顺铂合用将增加粒细胞减少发生率 禁止鞘内注射 (可致死) 静脉注射需在短时间 (6-10分钟)给药,金港榄香烯恶性肿瘤联合治疗的理想选择,紫杉醇,主要不良反应 血液系统: 骨髓抑制, 剂量限制性毒性,中性粒细胞减少常见 神经系统: 62%的患者可感觉轻度四肢麻木 心血管系统: 常见一过性心动过缓和低血压 肌肉骨骼系统: 55%患者用药后2-3日关节肌肉疼痛,剂量相关 皮肤毛发: 几乎100%患者出现脱发 注意事项 配制必须戴手套 用药必须住院,使用前须备有抗过敏药物以及相应抢救器械,且所有患者用药前口服地塞米松及静脉注射抗过敏药物 单次滴注时间不宜过长,以免药液漏出血管引起局部静脉炎 静脉滴注最初1小时内应每15分钟测量血压、心率和呼吸1次,并密切观察有无过敏反应,金港榄香烯恶性肿瘤联合治疗的理想选择,多西他赛(泰索帝),主要不良反应 血液系统 贫血(85.5%) 白细胞减少 (4度不良反应-55%) 血小板减少 (12.9%) 消化系统: 恶心呕吐 (45%):腹泻 (40%):粘膜炎 (34%) 内分泌系统: 体重增加 (13%), 甚至可出现下肢水肿 注意事项 与顺铂合用,导致神经病变的危险性增加 推荐在用药前1日口服地塞米松 (每次8mg,每日2次,连用3-5日)以预防液体潴留综合征和过敏反应 配制本药时操作者应穿戴防护衣服及手套,金港榄香烯恶性肿瘤联合治疗的理想选择,吉西他滨(健择),主要不良反应 血液系统: 轻中度骨髓抑制,血小板减少常见 泌尿系统: 轻度蛋白尿和血尿 (50%) 消化系统: 肝脏损害 (67%),恶心 (33%),呕吐 (20%需药物治疗) 周围性水肿: 30%部分患者出现面部水肿 注意事项 与放疗合用可产生严重毒性 静脉滴注通常30分钟,最长不超过60分钟 (超过60分钟时可能出现更严重的不良反应) 用药期间禁止驾驶和机械操作,且发生血液系统不良反应时应调整剂量,金港榄香烯恶性肿瘤联合治疗的理想选择,金港榄香烯可能会出现的不良反应,化疗药物引起不良反应是非常常见的现象,这是由于化疗药物自身的特点决定的。 作为一种植物来源的化疗药物,金港榄香烯的安全性非常高,但也有少数患者使用后会发生一些不良反应。 指导医生正确地预防和处理相关的不良反应,有助于提高医生的用药信心,和患者的用药依从性,为持续、稳定地提高临床处方量建立稳固的基础。,金港榄香烯恶性肿瘤联合治疗的理想选择,静脉炎(一),表现:静脉滴注药物后,起初表现为穿刺部位不适,有烧灼样的疼痛感,进而局部组织出现的沿血管走行方向的红、肿、疼痛、硬条索、局部皮肤发黑等,严重时可出现穿刺部位化脓,伴有畏寒、发热等全身症状。 原因:静脉炎的发生主要与药物的刺激性、浓度、乳化处理和所选择输液的静脉血管等多种因素有关。,金港榄香烯恶性肿瘤联合治疗的理想选择,静脉炎(二),首选预防方法:深静脉插管术或PICC(经外周静脉穿刺中心静脉置管)给药; 其它预防方法: 选择充盈而富有弹性的大血管作为输液静脉。 在榄香烯注射液中加入“地塞米松5mg”。 降低输液速度至3050滴/分钟。 多瓶药物静脉滴注时,将榄香烯放在其它药物的中间滴注。,金港榄香烯恶性肿瘤联合治疗的理想选择,PICC示意图,金港榄香烯恶性肿瘤联合治疗的理想选择,静脉炎(三),治疗: “喜疗妥” 或“如意金黄膏”外涂; 25%硫酸镁湿敷; 抬高患肢,局部用湿毛巾热敷,20分钟/次,每日4次,金港榄香烯恶性肿瘤联合治疗的理想选择,发热,表现:部分患者初次使用榄香烯注射液后,可能会有轻度发热,多在38以下。 预防:给药之前30分钟口服强的松或解热镇痛药(阿斯匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬、吲哚美辛等)预防或减轻发热。 治疗: 轻度发热可不治疗,或通过冰帽等方法物理降温; 38.5以上的患者可以给予口服解热镇痛药,并检查是

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