中医药大学药理学第十四章 局部麻醉药.ppt

第十四章 局部麻醉药,Local Anaesthetics,内容提要,构效关系 局麻作用及作用机制 常用局麻药 普鲁卡因 利多卡因 丁卡因 布比卡因 罗哌卡因 临床应用 不良反应及防治,教学基本要求,掌握常用局部麻醉药的药理作用，临床 应用和不良反应。 熟悉局部麻醉药的体内过程。,以适当的浓度应用于局部神经末梢或神经干周围，能暂时、完全和可逆性地阻断神经冲动的产生和传导，在意识清醒的条件下可使局部痛觉等感觉暂时消失，局麻作用消失后，神经功能可完全恢复，同时对各类组织无损伤性影响。,构效关系,化学结构上由三部分组成，即芳香族环、中间链和胺基团，中间链可为酯链或酰胺链。 根据中间链的结构，可将常用局麻药分为两类： 第一类为酯类，结构中具有COO基团，属于这一类的药物有普鲁卡因、丁卡因等； 第二类为酰胺类，结构中具有CONH基团，属于这一类的药物有利多卡因、布比卡因等。,局麻药局麻作用,在治疗量(低浓度)时，能选择性阻断感觉神经的冲动和传导，使感觉和痛觉均消失，产生麻醉作用。 大剂量 (高浓度)的局麻药对各类神经纤维均有阻断作用，如交感神经、副交感神经、运动神经及中柜神经系统；此外对心血管、胃肠平滑肌、骨骼肌均有麻醉作用，此作用为局麻药所不需要的作用。,局麻作用,3.局麻药对神经纤维的作用是： 提高神经纤维的兴奋阈(或电剌激阈)，降低兴奋性及动作电位幅度，延长不应期，直至动作电位、兴奋性、传导性、痛觉和感觉全部丧失而产生麻醉作用。,局麻作用,4. 神经纤维的种类对局麻药作用的影响。 局麻药对不同种类的神经纤维有不同的选择性和敏感性。 粗的神经纤维或有髓鞘包裹的神经纤维，对局麻药的敏感性低，所需的剂量大； 细的神经纤维或无髓鞘包裹的神经纤维，对局麻药的敏感性高，所需的剂量小。,局麻作用,因为细的神经纤维，表面积小，药物易于饱和，产生作用快；有髓鞘包裹的神经纤维，药物渗透慢，所需要的剂量大。 交感、副交感对局麻药敏感性高，运动神经敏感性低。,局麻作用,在混合神经中，根据神经纤维粗细的作用顺序是： 痛觉冷觉温觉触觉压觉运动神经,局麻药作用机制,稳定细胞膜，降低细胞膜对Na+的通透性，阻断Na+通道，阻滞Na+内流，阻止神经细胞动作电位的产生而抑制冲动、传导。,局麻药作用机制,局麻药是怎样阻断Na+通道，阻滞Na+内流的？ 胺基在细胞膜内侧与Na+通道闸门的磷脂结合形成横桥关闭Na+通道。,局麻药作用机制,局麻药在体内以两种形式存在，而两种形式存在受pH的影响。,局麻药作用机制,常用局麻药,普鲁卡因（procaine,奴佛卡因，Novocaine) 特点： 1.亲脂性低，粘膜穿透力弱，不能用于表面麻醉。 2.常用于浸润麻醉、传导麻醉、腰麻和硬膜外麻醉。药液中常加肾上腺素，只能维持30-45分钟。 3.本品毒性小，安全范围大。因为普鲁卡因进入血循环后，很快被血浆假性AchE水解成氨苯甲酸（PABA）和二乙氨基乙醇。,常用局麻药,4.避免与磺胺药物合并应用，因代谢物PABA能对抗磺胺药物的抗菌作用。 5.避免与琥珀胆碱合用，会增加琥珀胆碱的毒性。因两药物经血浆AchE代谢，具有竞争血浆AchE作用。 6.过敏反应，过敏时发生休克，用药前皮试。,常用局麻药,利多卡因（lidocaine） 特点： 1.与普鲁卡因比，作用快、强、持久，粘膜穿透力较强，局麻时间、效应及毒性与药物浓度有关。 2.全能麻醉药，表面、浸润、传导、腰麻及硬膜外麻均有效。 3.本品毒性较小，安全范围较大，对组织无刺激，无局部血管扩张作用。 4.无过敏反应，对普鲁卡因过敏者可选用此药。 5.具有抗心律失常作用。,常用局麻药,丁卡因（tetracaine） 特点： 1.作用快、强、持久，用药后1-3分钟起作用，麻醉强度比普鲁卡因强10倍，可维持2-3小时。 2.粘膜穿透力强，常用于表面麻醉，也可用于传导麻醉、腰麻、硬膜外，不用于浸润麻醉。 3.本品毒性大，安全范围小，毒性比普鲁卡因大2-4倍。因药物穿透力强，易吸收，而且代谢慢，易发生毒性反应。,常用局麻药,布比卡因（bupivacaine） 特点： 1.麻醉作用强，持续时间长，局麻作用比利多卡因强4-5倍，可维持5-10小时。 2.主要用于浸润麻醉、传导麻醉和硬膜外麻醉，不用于表面麻醉和腰麻。 3.严重心脏毒性。,常用局麻药,左旋布比卡因（levobupivacaine） 为新型长效局麻药，作为布比卡因的异构体，在理论及动物试验的证据证明具有相对较低的毒性，但现代小剂量应用局麻药的观点，很大程度上减少了局麻药毒性反应的发生率，从而临床证据略显不足，但不应因此忽略其的优越性，在患者对药物的个体差异、临床需要较大剂量局麻药及局麻药持续应用时，其优越性显得十分重要。,常用局麻药,罗哌卡因（ropivacaine） 化学结构类似布比卡因，其阻断痛觉的作用较强而对运动的作用较弱，作用时间短，使患者能够尽早离床活动并缩短住院时间，对心肌的毒性比布比卡因小，有明显的收缩血管作用，使用时无需加入肾上腺素。适用于硬膜外、臂丛阻滞和局部浸润麻醉。它对子宫和胎盘血流几乎无影响，故适用于产科手术麻醉。,临床应用,1表面麻醉（surface anaesthesia） 2浸润麻醉（infiltration anaesthesia） 3传导麻醉（conduction anaesthesia） 4蛛网膜下腔麻醉（subarachnoidal anaesthesia） 5硬膜外麻醉（epidural anaesthesia） 6区域镇痛（regional analgesia）,不良反应及防治,1毒性反应： 主要表现为中枢神经和心血管系统的毒性 （1）中枢神经系统： 局麻药对中枢神经系统的作用是先兴奋后抑制。 局麻药引起的惊厥是边缘系统兴奋灶向外周扩散所致。 （2）心血管系统： 局麻药对心肌细胞膜具有膜稳定作用，吸收后可降低 心肌兴奋性，使心肌收缩力减弱，传导减慢，不应期延长。 防治：应以预防为主，掌握药物浓度和一次允许的极量，采用分次小剂 量注射的方法。小儿、孕妇、肾功能不全患者应适当减量。,不良反应及防治,2变态反应 较为少见，在少量用药后