课件：染色体微缺失.ppt

Y染色体微缺失临床应用,授课人：盛昭才 2017年12月15日,医院不孕不育的市场,01,目 录 CONTENTS,传统染色体和精液分析,02,Y染色体微缺失的临床意义,03,01,医院不孕不育的市场分析,医院不孕不育的市场分析,男性精子检验结果显示：综合指标不达标率达到80%。“主要是精子活力不达标的多，实际上临床不孕不育门诊中，男子不育者已占据四成。”专家介绍说。患者家庭起码得花费数万元在“养精蓄锐”上，为此中国的“精子经济”市场正日益庞大，高蛋白、维生素、补肾添精中医药、试管婴儿技术均在其中分了杯羹。,医院不孕不育的市场分析,目前中国的不孕不育率正逐年攀升，达到了已婚人群的15%，其中男性不育占据四成。 “不育与很多因素相关，先天性疾病和外伤，环境污染、职场竞争、生活节奏紧张、不洁性生活、不良嗜好等已成为导致男性精子质量下降的主要原因。”专家坦言。 据了解，我国男性的精液质量正以每年1%的速度下降，司机、白领等成不育高发人群。专家分析认为，这些人群习惯久坐，经常早出晚归，休息、饮食没有规律，工作高度紧张，这些都在潜移默化地影响精子的数量、质量和存活率。,医院不孕不育的市场分析,这样的现实催旺了民间的“精子经济”市场。“小到多吃韭菜、生蚝，戒烟戒酒戒可乐，服用各种高蛋白营养品、维生素保健品，或是寻访补肾添精中药，大到尝试试管婴儿技术等，整个精子经济市场都十分红火。”,医院不孕不育的市场分析,“精子不达标者，家庭可能最起码要花费数万元在养精蓄锐上。”一位业内人士表示。“光试管婴儿这一项，就很可能砸进去几十万元还不一定成功造人。”他介绍，试管婴儿目前的成功率仅有40%50%，而且不是人人适合进行,医院不孕不育的市场分析,花钱不等于绝对有效。“毕竟精子不达标与多种因素相关，如果是炎症，对症下药可能几百元就治好了；如果是少精症，当然会困难大不少。”患者最好到专科查清病因，遵医嘱用药、治疗。,医院不孕不育的市场分析,目前我们医院精液常规数量,02,传统的染色体和精液分析,染色体分析,在不孕症、多发性流产和畸胎等有生殖功能障碍的妇夫中至少有7%10%是染色体异常的携带者。常见的有染色体结构异常如平衡易位和倒位以及数量异常如由于女性少一条X染色体造成的45，XO，或多一条Y染色体造成的47XXY。平衡易位和倒位由于无基因的丢失，携带者本身常并不发病，却可因其生殖细胞染色体异常而导致不孕症、流产和畸胎等生殖功能障碍。性染色体数目异常除可造成不孕外，还常出现第二性征异常。,染色体分析,染色体分析,用染色体核型分析技术检查是正常的，但不能保证不影响生育，因为这种技术有局限性啊。 不能排除微小结构的变异和其他基因的突变，这种技术只能看大片段（10以上个基因）的变异。,精液的理化检查,1、精液量 正常人的每次射精量约2-6毫升，1-2毫升为可疑异常，少于1毫升或大于7毫升的均考虑异常。精液量测定与标本采取前的禁欲时间有关，禁欲时间长，精液量相对较多，一般以禁欲3-7天为宜。 2、颜色和透明度 正常刚射出的精液呈乳白色或灰白色，液化后呈半透明乳白色，久未排精者可呈淡黄色。鲜红色或暗红色的血精见于生殖系统炎症、结核、和肿瘤，黄色脓样精液，见于精囊炎或前列腺炎。 3、粘稠度和液化 正常新鲜的精液排出后数秒呈粘稠胶冻状，在精液中纤溶酶的作用下30分钟后开始液化。如果粘稠度降低呈米汤样，可能是精子数量减少，见于生殖系统炎症，精液不凝固见于精囊阻塞或损伤；如果精液1小时后不液化，可能是由于炎症破坏纤溶酶所致，如前列腺炎，精子不液化可以抑制精子活动力而影响受孕。 4、酸碱度 正常精液呈弱碱性pH7280，以利于中和酸性的阴道分泌物，pH值小于7或大于8都能影响精子的活动和代谢，不利于受孕。,精液的显微镜检查,1、精子存活率 排精后3060分钟，正常精子存活率应为8090，精子存活率降低是导致不育的重要原因。 2、精子活动力 指精子活动状态，也是指活动精子的质量。世界卫生组织(WHO)推荐将精子活动力分为4级：精子活动好，运动迅速，活泼有力，直线向前运动；精子活动较好，运动速度尚可，游动方向不定，呈直线或非直线运动，带有回旋；精子运动不良，运动迟缓，原地打转或抖动，向前运动能力差；死精子，精子完全不活动。正常精子活动力应在级以上，若40的精子活动不良(、)级，常是导致男性不育的重要原因。 3、精子计数 正常人精子计数为061012150.012L，相当于一次排出的精子总数为400106600106。当精子计数值20106ml或一次排精总数100106为精子减少，超过致孕极限而导致不育。精液直接涂片或离心沉淀后均未查到精子为无精症。,精液的显微镜检查,4、精子形态 正常精子头部为扁椭圆形，尾部长而弯曲，类似蝌蚪；但有的头部为尖头、大头、双头，体尾部粗短、分叉、双尾等异常。正常精液中，异常形态精子应少于1015，如果精液中异常形态精子数20，将会导致不育，可能是由于精索静脉曲张、血液中有毒代谢产物、铅污染等或应用大剂量放射线及使用细胞毒性药物导致的精子形态异常。如果精液中发现1的病理性未成熟细胞，包括精原细胞、精母细胞和发育不完全的精细胞，提示睾丸的曲细精管的生精功能受到药物或其他因素影响或损伤。如果精子凝集10，提示生殖道感染或免疫功能异常。 5、炎症细胞 正常精液中白细胞要少于一个“+”号。白细胞增多表明生殖道或副性腺存在感染。,精液分析总结,精液常规只是作为男性生育力评价的一个参考，它还有很多局限性，必须结合病史判断。 精液正常不代表遗传物质正常。 精液不正常也不一定能找到不正常的原因。,03,Y染色体微缺失的临床意义,Y染色体微缺失的临床意义,Y染色体微缺失 是男性不育主要遗传因素之一 世界卫生组织统计，全球约有10-15%的夫妇患有不育症，而男性不育占一半。不育患者中30%具有遗传学异常，这部分患者采用药物治疗是无效的。,Y染色体微缺失的临床意义,Y 染色体长臂上存在着与精子发生相关的基因，称无精子症因子（azoospermia factor, AZF）。AZF 进一步分为 AZFa、AZFb、AZFc 三个相互独立的区域。任何一或多个区域的缺失都将导致精子发生障碍，引起少精子症或无精子症。核型分析不能替代Y染色体微缺失检测；但两者可以同时检测，来共同辅助诊断因遗传因素导致的不育。,Y染色体微缺失的临床意义,一般的临床参数，如激素水平，睾丸体积，精索静脉曲张，睾丸畸形，感染等对是否存在Y染色体微缺失无任何预测价值，必须通过分子检测进行诊断。染色体核型分析的分辨率是10Mb,而Y染色体微缺失的最小片段AZFa为0.8Mb，因此染色体分析不能替代Y染色体微缺失检测，但两者共同检测可辅助临床诊断患者是否为遗传因素导致的不育。,Y染色体微缺失的临床意义,Y 染色体AZF 区域微缺失是导致男性不育的重要遗传学因素。对男性不育患者进行 Y染色体微缺失的检测，对其临床辅助生殖4-6及中国建立自己的筛查质控网络具有重要临床意义。 首先，查明病因，少花冤枉钱。明确少精、无精的分子遗传学病因，为临床准确描述预后与指导选择治疗手段提供参考。 其次，采用基因检测，指导生育。对于生精障碍患者，在通过胞浆内单精子注射ICSI 受精前进行Y 染色体微缺失筛查，可避免缺陷垂直传递给后代导致其不育。此外，AZFa 和AZFb区完全缺失患者，几乎不能从睾丸内获得精子,Y染色体微缺失的临床意义,因此，在辅助生殖前进行Y 染色体微缺失筛查，可减少不必要的睾丸穿刺取精，降低患者身体、精神上的伤害及减少经济损失。对于AZFc缺失有精子的患者，其精子数目有进行性下降的趋势，部分患者最后发展为无精子症，此类缺失患者应及早治疗或将精液进行冷冻保存，以免发展到少精症时进行有创伤的取精。综上，不同的缺失类型其治疗方法是不一样的，检测结果指导医生是否采用ICSI辅助生育，为后代健康，辅助生殖前必须检测此项；同时为是否选择性移植女性胚胎提供依据。,Y染色体微缺失的临床应用,常规检测 1. 男性不育症患者选择卵胞浆内精子注射（ICSI）前； 2. 体外受精（IVF）生育子代前； 3. 非梗阻性无精子症患者； 4. 严重少精子症患者（精子数目少于5106/ml ）； 5. 无精子症患者进行睾丸活检术前； 6. 男性不育症患者（如精索静脉曲张）手术前。,Y染色体微缺失的临床应用,推荐检测 1. 少精子症患者（精子数目少于20106/ml ）； 2. 精子密度正常，但原因不明的男性不育症患者； 3. 男性不育伴隐睾和精索静脉曲张的患者； 4. 原因不明的男性不育症患者用药前； 5 妻子有不明原因习惯性流产的患者。,检验结果解读,AZFa缺失：唯支持细