抗真菌药及抗病毒药.ppt

,第三十六章 抗真菌药及抗病毒药,2,第一节 抗真菌药,3,各种癣菌 新型隐球菌 白色念珠菌,真菌所致疾病与常用药物,灰黄霉素 制霉菌素 特比萘芬 咪 康 唑 两性霉素 咪 唑 类 三 唑 类,浅部真菌病 头 癣 体 癣 指甲癣 深部真菌病 脑膜炎 肺 炎 心内膜炎,4,灰黄霉素(griseofulvin) 作用机制 渗入皮肤角质层与角蛋白结合， 干扰真菌核酸合成，阻止癣菌继续侵 入，对各类癣菌有抑制作用。 给药途径 口服有效，外用无效。 不良反应 多、轻，与青霉素部分交叉过敏 为肝药酶诱导剂，减弱香豆素作用。,一、抗生素类,5,两性霉素B (amphotericin B) 药理作用：多烯类，对深部真菌有强大抑制作用, 首选治疗深部真菌感染 作用机制：选择性与真菌细胞膜麦角固醇结合，使通透性增加而死亡。高浓度杀菌。 对细菌无效，对哺乳动物有毒性。,6,临床应用：口服难吸收肠道真菌感染；静脉注射全身真菌感染 不良反应：毒性较大 急性毒性反应：寒战、高热等 肾损害 血液系统毒性反应 心血管系统毒性反应（血压）,7,防治措施： 先给解热镇痛药和抗组胺药，同时给皮质激素； 补钾； 定期监测血尿常规、肝肾功能、血钾、心电图； 肝肾功能不良者慎用。,8,制霉菌素(nystatin) 作用机制 多烯类，作用及机制同两性霉素B 对阴道滴虫也有抑制作用,不良反应 较两性霉素B更大，不能注射。 临床用途 口服用于胃肠真菌病（S小）； 局部用于皮肤、口腔、阴道真菌病。,9, 咪唑类(imdazole) 克霉唑 (clotrimazole) 咪康唑 (miconazole) 酮康唑 (ketoconazole) 三唑类(triazole) 氟康唑 (fluconazole) 伊曲康唑(itraconazole),二、唑类抗真菌药,10,作用机制 抑制真菌P450酶，抑制真菌细胞膜麦角固醇合成，使通透性增加。 临床应用 深部氟康唑 浅部、深部伊曲康唑 浅部克霉唑、咪康唑、酮康唑,11,特比萘芬 (terbinafine) 作用机制 选择性抑制真菌膜的角鲨烯环化酶，抑制麦角固醇合成。 癣菌杀菌作用 念珠菌抑菌 临床应用 主要用于浅部真菌病,三、其他类抗真菌药,12,氟胞嘧啶 (flucytosine) 作用机制：转变为氟尿嘧啶，抑制胸苷酸合成酶，干扰DNA和蛋白质合成。 临床应用：与两性霉素B 联合用药 首选治疗隐球菌所致脑膜炎,13,第二节 抗病毒药,14,病毒是一种极微小的非细胞型微生物（核酸及蛋白质壳）； 病毒不能独立生活，寄生于活细胞； 人类传染病中，病毒引起的占34； 传染性强，流行广泛； 病毒感染后有潜伏期： 13天，流感病毒； 数月数年，狂犬病毒。,一、病毒概述,15,二）主要流行的病毒性疾病,病毒性肝炎； 脊髓灰质炎； 流行性感冒； 麻疹 ；水痘； 带状疱疹； 狂犬病； 艾滋病。,16,三）病毒感染性疾病的防治,1.以防为主 1）免疫预防尤为重要： 天花（灭绝）脊髓灰质炎、乙型脑炎、麻疹、腮腺炎、乙型肝炎等。 03年的SARS病毒，现正研制疫苗 04年的禽流感，有疫苗预防家禽感染 2）体温下降，身体内抵抗细胞基本停止工作时，病毒易繁殖致病。,17,2.药物治疗：疗效差,1）化学疗法 缺少特效治疗药物； 原因是病毒在胞内， 药物要杀死病毒， 对宿主也有损害； 常用抗病毒药可分为四类：,带状疱疹,18,（1）抗疱疹病毒药,阿昔洛韦（无环鸟苷）： 抗疱疹病毒作用强； 用于皮肤、粘膜、外生殖器感染及免疫缺陷者发生的单纯疱疹病毒（HSV）感染。治疗HSV脑炎的首选药物。 口服阿昔洛韦几乎无毒，静注时1%病人会发生脑病，高剂量静注可引发神经系统障碍。,19,碘苷,阻碍DNA合成，对DNA病毒有效； 对人的毒性大，只局部用于眼、皮肤的疱疹病毒、牛痘病毒感染。 用药局部可有刺激症状及损伤。 （2）抗逆转录病毒药,20,齐多夫定（AZT）,美国批准用于HIV感染的第一个药物。对HIV病毒、哺乳类和鸟类的其它逆转录病毒均有抑制作用。 用于治疗HIV感染的患者，改善临床症状，使病毒转阴，生存期延长。 AZT+3TC+蛋白酶抑制剂混合疗法，可大大提高疗效，延缓耐药性的产生，减轻毒副作用。 常见不良反应是头痛、恶心、呕吐，严重神经系统反应及骨髓抑制。,21,拉米夫定（3TC）：,核苷类逆转录酶抑制剂； 对AZT产生耐药的HIV病毒有效； 细胞毒性低于AZT。,22,（3）HIV蛋白酶抑制剂,能防止母体蛋白质分裂成新的HIV感染细胞并抑制病毒复制，对齐多夫定耐药的HIV亦有效。 沙喹纳韦： 抑制HIV蛋白酶作用选择性高； 可单用也可与其它药物合用，对AZT耐药者也有活性。,23,（4）其它抗病毒药,利巴韦林（病毒唑）： 具有广谱抗病毒活性，对DNA和RNA病毒均有抑制作用。 可用于防治甲、乙流感病毒，单纯疱疹病毒性口腔炎及小儿腺病毒性肺炎。,24,金刚烷胺,1)用于预防流感甲型(A2)病毒感染 可阻止某些病毒侵入宿主细胞 2)用于治疗震颤性麻痹症 其作用原理可能是阻滞多巴胺贮存颗粒的重摄取,阻止多巴胺的贮存,增加多巴胺的释放。 3)不良反应：中枢兴奋和胃肠道反应,25,吗啉呱,主要干扰病毒RNA多聚酶,干扰病毒核酸复制； 主要对DNA病毒和RNA病毒有抑制作用； 临床用于防治流感； 滴眼用于病毒性角膜、结膜炎,26,干扰素,具有广泛的抗病毒作用； 可用于治疗流感、疱疹性角膜炎、病毒性肝炎及癌症。 剂量大可致发热，粒