课件：抗菌药物概论.ppt

第二十章 抗菌药物概论,2019,-,1,2019,-,2,讲 授 内 容,一. 基本概念 二. 抗菌机制 (重点） 三. 细菌的耐药性 四. 合理应用 五. 药物分类,2019,-,3,一.基本概念,1.抗菌药物：是指对病原菌具有抑制或杀灭作用的药物，属于化疗药。 2.化学治疗药物：用于治疗病原微生物（细菌、螺旋体、衣原体、支原体、立克次体、真菌、病毒）寄生虫以及恶性肿瘤细胞所致疾病的药物，简称化疗药。 3.抗生素：微生物在其代谢过程中产生的能杀灭或抑制其它病原微生物的产物。,2019,-,4,一.基本概念,4.抗菌谱 药物的抗菌范围。 窄谱：指仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用。 广谱：不仅对细菌有作用，而且对衣原体、支原体、立克次体、螺旋体及其它病原虫等也有抑制作用。 5.抗菌活性：是指抗菌药抑制或杀灭细菌的能力。 抑菌药：仅能抑制细菌的生长繁殖而无杀灭作用的药物。 杀菌药：既能抑制细菌的生长繁殖,又能杀灭细菌的药物。,2019,-,5,一.基本概念,6.抗菌活性评价指标 最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration MIC) 能够抑制培养基中细菌生长的最低浓度。 MIC9032mg/L 耐药 最低杀菌浓度(minimal bactericidal concentration MBC) 能够杀灭(99.9%)培养基中细菌的最低浓度。,2019,-,6,一.基本概念,7.化疗指数：是衡量化疗药物临床应用价值和安全性评价的重要参数。可用CI = LD50 / ED50或LD5 / ED95表示。一般情况下化疗指数越大，表明 疗效越高，毒性越低，用药越安全。 8.抗菌后效应：抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时，细菌仍受到持久抑制效应。,2019,-,7,二.抗菌药物作用机制,2.1 抑制细菌细胞壁的合成 2.2 影响细菌胞浆膜的通透性 2.3 抑制蛋白质的合成 2.4 抑制核酸（DNA/RNA）合成 2.5 影响叶酸代谢,2019,-,8,细菌,细胞壁厚度因细菌不同而异，一般为15-30nm。主要成分是肽聚糖，由N-乙酰葡糖胺和N-乙酰胞壁酸构成双糖单元，以（1-4）糖苷键连接成大分子。N-乙酰胞壁酸分子上有四肽侧链，相邻聚糖纤维之间的短肽通过肽桥（革兰氏阳性菌）或肽键（革兰氏阴性菌）桥接起来，形成了肽聚糖片层，像胶合板一样，粘合成多层。,2019,-,9,肽聚糖是革兰阳性菌细胞壁的主要成分，凡能破坏肽聚糖结构或抑制其合成的物质，都有抑菌或杀菌作用。如溶菌酶是N-乙酰胞壁酸酶，青霉素抑制转肽酶的活性，抑制肽桥形成。,2019,-,10,细菌细胞壁的功能包括：保持细胞外形；抑制机械和渗透损伤（革兰氏阳性菌的细胞壁能耐受20kg/cm2的压力）；介导细胞间相互作用（侵入宿主）；防止大分子入侵；协助细胞运动和分裂。,2019,-,11,脱壁的细胞称为细菌原生质体（bacterial protoplast）或球状体（spheroplast，因脱壁不完全），脱壁后的细菌原生质体，生存和活动能力大大降低。,2019,-,12,二.抗菌药物作用机制,细菌结构,荚膜 保护层 增强致病力，抵抗吞噬。 细胞壁：特殊保护层 鞭毛：细胞运动器官 性菌毛和质粒：是形成遗传耐药和变异的部分。 核糖体：合