乙肝基础知识总结.doc

乙肝病毒结构乙肝病毒（HBV）属嗜肝DNA病毒科，完整的HBV病毒颗粒为圆形，直径42nm，双层结构，包括以下两部分：外层蛋白;核心成分(核心蛋白（HBcAg)病毒DNA(HBV DNA)遗传物质,DNA聚合酶（DNAP)）l 乙肝表面抗原(HBsAg)，为存在于三种病毒颗粒表面的糖蛋白,作为病毒的附属蛋白l 乙肝核心抗原(HBcAg)，只存在于Dane颗粒中的已磷酸化的衣壳蛋白l 乙肝e抗原(HBeAg)，为被感染的宿主细胞产生和分泌的一种蛋白质乙肝病毒复制HBV侵入人体后，与肝细胞膜上的受体结合，脱去包膜，穿入肝细胞质内，然后脱去衣壳，部分双链环状HBV DNA进入肝细胞核内，在宿主酶的作用下，以负链DNA为模板延长正链，修补正链中的裂隙区，形成共价闭合环状DNA (cccDNA)，然后以cccDNA为模板，在宿主RNA聚合酶II的作用下，转录成几种不同长短的mRNA，其中3.5kb的mRNA含有HBV DNA序列上全部遗传信息，称为前基因组RNA。后者进入肝细胞质作为模板，在HBV 逆转录酶作用下，合成负链DNA；再以负链DNA为模板，在HBV DNA聚合酶作用下，合成正链DNA，形成子代的部分双链环状DNA，它与在内质网内生成的含有s抗原的囊膜成分最后装配成完整的HBV，释放至肝细胞外。胞质中的子代部分双链环状DNA也可进入肝细胞核内，再形成cccDNA并继续复制。传播途径经血液传播 血或血制品 未经严格消毒的针和外科器具，包括纹身和穿耳设备 静脉注射 污染的剃刀或牙刷经体液传播 - 性接触 (即母婴传播)：- 可能与分娩时或分娩后婴儿与母血接触有关致病机理宿主免疫系统识别并攻击受感染的肝细胞表面表达的HBV抗原，导致受感染的肝细胞破裂。此时炎性细胞释放出化学介质(细胞因子)引起了炎症反应。这个机制在清除病毒的同时，引起肝脏的损伤。所以，HBV感染所致的肝脏损害并非病毒本身的直接作用大部分急性乙型肝炎患者的免疫系统最终可成功清除乙肝病毒，并且其肝脏损伤可痊愈。但对进展成慢性乙肝的患者，其免疫系统不足以清除乙肝病毒因而其肝脏损害持续存在。 检测方法 病毒学指标：HBV DNA (病毒遗传物质)意义：反映体内病毒的复制情况和水平定性：阳性（+），高复制状态(HBV DNA105copy/ml)阴性（ -），低复制状态(HBV DNA105copy/ml)定量 常用单位：copy/ml ，pg/ml，Eq/ml，IU/ml 生化学主要指标：ALT（谷丙转氨酶）/AST（谷草转氨酶）正常值： 4050 IU/L意义： 评价肝细胞受损程度胆红素：通常血清胆红素水平反映肝细胞坏死程度凝血酶原时间（PT）：PT是反映肝脏凝血因子合成功能的重要指标胆碱酯酶：可反映肝脏合成功能，对了解病情轻重和监测肝病发展有参考价值血清白蛋白：反映肝脏合成功能，慢性乙型肝炎、肝硬化和肝衰竭患者的血清白蛋白下降或球蛋白升高，表现为血清白蛋白球蛋白比值降低 血清学HBsAg/抗-HBs: HBsAg：感染了HBV的特异性标志 抗-HBs：是一种保护性抗体，表示曾经感染过HBV，已经得到恢复，并具有对HBV的免疫力HBeAg/抗-HBe: HBeAg：是核心抗原的成分，其载量的高低反映HBV的复制和判断传染性的强弱。有前C区变异时，虽然有病毒复制，但其显示阴性 抗-HBe：出现于急性乙肝的恢复期；慢性感染时，如从HBeAg阳性转为抗-HBe阳性称为血清转换，表示HBV无明显活动性复制，传染性较弱，临床肝病活动性低 （除eAg- 慢性乙肝患者外）HBcAg/抗-HBc: HBcAg:主要存在于病毒感染的肝细胞内或Dane颗粒核心中，到血液中即降解为HBeAg，故一般血清学方法检测不到HBcAg，而只能检测到抗-HBc 抗-HBc：感染过HBV者长期存在 组织学指标：三种常用的计分系统 HAI（组织学活动性指数）即Knodell评分 METAVIR Ishak （修订的HAI） 意义： 了解肝脏炎症坏死和纤维化程度 评价治疗的疗效影像学检测方法： B超 电子计算机断层扫描（CT） 磁共振成像（MRI）作用： 监测慢乙肝病情进展，及早发现早期肝癌等乙肝治疗慢性乙型肝炎治疗的总体目标是：最大限度地长期抑制HBV，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC 及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间。接种疫苗是预防乙肝最有效的方法乙肝疫苗通过刺激机体免疫系统产生特异性抗体来预防肝炎的发生乙肝疫苗主要有两类： 源自血浆的疫苗：含有从乙肝病毒携带者血液中纯化的HBsAg颗粒 重组疫苗：含有通过基因技术并在实验室制备的HBsAg 疫苗只含有表面抗原而无病毒其它成份，疫苗在刺激机体免疫反应的前提下，无导致感染的危险抗病毒治疗1 核苷（酸）类似物核苷类似物通过与天然核苷竞争逆转录酶的结合位点而发挥作用，由于与天然核苷的结构相似，核苷类似物可与逆转录酶结合并成为合成中的病毒DNA链的一部分，一旦与病毒基因结合，核苷类似物即阻止其它核苷进入合成中的DNA链，从而终止病毒基因的复制。干扰素干扰素具抗病毒和免疫调节两种作用，尽管其确切的作用机理尚不清楚，但它可通过以下机理发挥作用：刺激产生抗病毒蛋白以降解病毒RNA和阻止病毒蛋白的产生；抑制病毒穿入和脱壳刺激病毒抗原在宿主细胞的表达，使免疫系统更有效的识别受染细胞2 免疫调节治疗免疫调节治疗是慢性乙型肝炎治疗的另一个方面，但目前尚缺乏乙型肝炎特异性免疫治疗方法适用于不能耐受或者不愿接受干扰素和核苷（酸）类似物治疗的患者现有的药物主要有胸腺肽 a1，可增强非特异性免疫功能 - 主要产品：日达仙（美国赛生公司）3 抗炎保肝治疗4 抗纤维化治疗抗炎保肝治疗和抗纤维化 都只是综合治疗的一部分，并不能取代抗病毒治疗。有研究表明，经IFNa或核苷 (酸) 类似物抗病毒治疗后，肝组织病理学可见纤维化甚至肝硬化有所减轻，因此，抗病毒治疗才是根本