课件：现代医学导论药理.ppt

第七讲 临床用药基本知识,一、药物与机体之间的相互作用 二、药物在体内的过程 三、影响药物效应的因素 四、药物的分类 五、化学治疗药物,1,2019,-,药 物,机 体,防治作用与不良反应,药效学,药动学,吸收、分布、代谢、排泄,2,2019,-,一、药物与机体之间的相互作用,1.药物的基本作用 2.药物的作用机制 3.药物与受体,3,2019,-,1药物的基本作用,药物作用： 指药物与机体细胞间的初始作用。 药理效应： 指药物作用所致的机体细胞和器官功能的改变。使原有功能水平提高称为兴奋或亢进，使原有功能水平降低称为抑制或麻痹或衰竭。,4,2019,-,药物作用的选择性：指药物在一定剂量范围内只作用于某些组织和器官，对其他组织和器官没有作用。 药物作用的两重性：指在临床应用药物时，既可以产生符合用药目的的作用（治疗作用），也出现一些不符合用药目的的甚至给病人带来痛苦的反应（不良反应）。,药物的基本作用,5,2019,-,治疗作用：包括对因治疗和对症治疗。 不良反应包括： A、副作用：指在治疗量时出现的与治疗目的无关的作用。 B、毒性作用：指药物引起机体生理生化机能和结构的病理性改变。往往由于剂量过大所致。包括急性毒性（立即发生）和长期毒性（蓄积作用，也包括致癌、致畸和致突变）。,药物的基本作用,6,2019,-,药物的基本作用,C、停药反应：突然停药后原有疾病的加剧。 D、变态反应：指过敏反应，是一类异常的免疫反应。 E、特异质反应：指由于遗传缺陷导致对某些药物反应特别敏感，反应严重度与剂量成正比。,7,2019,-,2.药物的作用机制,构效关系：指药物作用的性质取决于药物的化学结构。 理化反应抗酸药、甘露醇等 参与或干扰细胞代谢补充疗法或抗代谢药 影响生理物质转运利尿药 对酶的影响新斯的明、噢美拉唑,8,2019,-,药物的作用机制,作用于细胞膜的离子通道钙通道拮抗剂 影响核酸代谢抗癌药物、抗生素（喹诺酮类） 影响免疫机制免疫抑制剂和免疫增强剂 非特异性作用消毒防腐剂 作用于受体,9,2019,-,3.药物与受体,受体 是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，他们存在于细胞膜上或细胞内，能与特定物质结合并传递信息引起生物效应。,10,2019,-,药物与受体,、含离子通道的受体 、G-蛋白偶联受体（、和M） 、具有酪氨酸激酶活性的受体 （生长激素受体）,环磷腺甘（cAMP） 环磷鸟甘（cGMP） 肌醇磷脂 钙离子,细胞膜受体,细胞内受体： 甾体类激素受体,受体类型,第二信使,11,2019,-,药效学药物与受体,作用于受体 药物的分类,能与受体结合，它们本身不产生作用，但可拮抗激动剂的作用。,能与受体结合并激动受体而产生效应。,激动药,拮抗药,12,2019,-,二、药物在体内的过程,吸收指药物从用药部位进入血液循环的过程。 分布指药物从血液进入组织的过程。 生物转化指药物在体内发生化学结构的改变。 排泄是指药物及其代谢物被排出体外的过程。,13,2019,-,药物在体内过程: 吸收,胃肠道给药： 口服、舌下给药、直肠给药 注射给药：皮内、皮下、肌肉、静脉 呼吸给药：雾化吸入 经皮给药：外用药 椎管内给药：如麻醉,14,2019,-,药物在体内过程: 影响药物在体内分布的因素,药物化学结构和理化性质； 药物与血浆蛋白结合：结合型药物不能进行转运、代谢和排泄，结合存在饱和和竞争性抑制现象；,局部器官血流量：再分布药物从一种组织向另一种组织转移的过程； 药物与组织的亲和力； 细胞屏障：血脑屏障和胎盘屏障。,15,2019,-,药物在体内过程 生物转化,生物转化与排泄统称为消除。 生物转化主要在肝脏进行，因促进体内药物生物转化的酶主要是肝脏微粒体混合功能氧化酶系统（又称肝药酶）。 主要氧化酶为细胞色素P-450。其特点是专一性低，活性有限，个体差异大和活性可受药物影响。,16,2019,-,药物在体内过程 生物转化,药物在体内转化的两个步骤： 药物经生物转化后，其结局如下： 灭活 形成活性代谢物 产生毒性代谢物。,17,2019,-,药物在体内过程 排泄,A.肾排泄： 是大多数药物的主要排泄途径。 尿液pH值对药物排泄的影响：弱酸性药物在碱性尿液中解离多，重吸收少，排泄快，而在酸性尿液中解离少，重吸收多，排泄慢。弱碱性药物则相反。 意义：改变尿液pH值可以改变药物的排泄速度，用于药物中毒的解毒或增强疗效。,18,2019,-,药物在体内过程 排泄,B.胆汁排泄 肝肠循环：指自胆汁排进十二指肠的结合型药物在肠中经水解后被再吸收的过程。 C.其它排泄途经： 肺、肠道和汗腺等。,19,2019,-,三、影响药物效应的因素,1.药物剂型： 静脉注射吸入肌肉注射皮下注射口服 直肠贴皮 2.药物相互作用：协同作用、拮抗作用 3.机体方面的因素：年龄、性别、遗传异常、病理情况、心理因素 4.机体对药物反应的变化：致敏反应，快速耐受性、耐受性、耐药性,20,2019,-,四、药物的分类,1.神经系统药物 如麻醉药、镇静、催眠、解热镇痛、抗惊厥、抗癫痫药 2.呼吸系统药物 如镇咳、祛痰、平喘药 3.消化系统药物 如治溃疡、助消化、止吐药等 4.心血管系统药物 如抗心律失常、抗心绞痛、抗高血压、抗动脉粥硬化、强心药、利尿药等 5.血液及造血系统药物 如抗凝血药、止血药、抗贫血药、造血生长因子、血容量扩充剂,21,2019,-,药物的分类,6.激素及影响内分泌的药物 如肾上腺皮质激素、胰岛素、甲状腺素、雌激素、雄激素等 7.抗变态反应药 如抗组胺类药 8.维生素矿物质类及肠内外营养药 9.抗代谢和抗免疫药 10.抗感染药 如抗病毒、抗真菌、抗细菌感染药 11.其它,22,2019,-,五、化学治疗药物,化学治疗学(chemotherapy，化疗）：对病原性微生物，寄生虫，癌细胞所致疾病的药物治疗。 药物分类 抗微生物药( 抗菌，抗病毒，抗真菌) 抗寄生虫药 抗肿瘤药,23,2019,-,提 纲,（一）抗微生物药 机体、抗菌素与微生物之间的关系 滥用抗菌素的危害 常用的抗生素 （二）抗恶性肿瘤药,24,2019,-,（一）抗微生物药物 (antimicrobial drugs),(1) 定义：对病原微生物有抑制或杀灭作用，用 于防治病原微生物感染性疾病的药物。 包括： 抗菌药(antibacterial drugs) 抗真菌药(antifungal drugs) 抗病毒药(antiviral drugs),25,2019,-,(2) 评价指标,a. 抗菌谱 (antibacterial spectrum) 窄谱抗菌药与广谱抗菌药 b. 抗菌活性 (antibacterial activity) 抑菌药与杀菌药 体外活性表达方式 最低抑菌浓度与最低杀菌浓度 c.化疗(治疗)指数： LD50(半数致死量)/ED50(半数有效量),26,2019,-,27,2019,-,常见的感染病原体：,G+球菌：金葡菌，溶血性链球菌（草绿色链球菌）；溶血性链球菌（A、B组）；肺炎双球菌；表皮葡萄球菌 G+（芽胞）杆菌：破伤风杆菌、炭疽杆菌、难辨梭状芽胞杆菌 棒状杆菌科:白喉杆菌,28,2019,-,常见的感染病原体：,G-杆菌（兼性厌O2）：大肠杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌、沙门菌属（伤寒、副伤寒、肠炎杆菌）、志贺菌属（痢疾、福氏、鲍氏、宋氏菌）、克雷伯属（肺炎杆菌）、耶尔森菌属（鼠疫杆菌、结肠炎杆菌）、弧菌属（霍乱杆菌）；流感杆菌、副流感杆菌、假单胞菌属（绿脓杆菌）、布鲁菌属、百日咳杆菌、军团菌属、类产碱杆菌。,29,2019,-,常见的感染病原体：,G-球菌：脑膜炎双球菌，淋球菌， 分枝杆菌属：结核杆菌、麻风杆菌。 螺旋体：梅毒、回归热、钩端螺旋体。 立克次氏体：斑疹伤寒、恙虫病。 支原体 衣原体,30,2019,-,螺旋体,是一类细长、柔软、弯曲呈螺旋状、运动活泼的原核细胞型微生物。对抗生素敏感。,梅毒螺旋体,31,2019,-,1. 抑制细胞壁的合成 2. 影响胞浆膜通透性 3影响胞浆内生命物质的合成 影响叶酸代谢 抑制核酸合成 抑制蛋白质合成,抗菌作用机制,32,2019,-,抗菌药作用部位示意图,33,2019,-,抗菌药物的合理应用原则,严格根据适应证选用药物 防止抗菌药不合理使用 抗菌药物的预防性应用，须严格掌握适应证 肝肾功能障碍者抗菌药物合理应用,34,2019,-,滥用抗菌素的危害,1.滥用抗菌素的危害 2.防止抗菌药不合理应用,35,2019,-,1.滥用抗菌素的危害,细菌产生耐药性 人体发生过敏反应 机体出现毒性反应 病人发生二重感染,36,2019,-,细菌对抗菌药物的耐药性,细菌产生灭活抗菌药物的酶（如水解酶、合成酶） 细菌体内抗菌药原始靶位结构改变 细菌胞浆壁通透性下降 细菌代谢途径的改变,37,2019,-,2.防止抗菌药不合理应用,抗菌药物对一般感冒（病毒感染）是无效的； 发病原因不明者不宜使用抗菌素； 尽量避免抗菌素的局部使用，以免发生过敏反应和耐药菌；,抗菌素的应用剂量应适当，疗程时间应足够： 剂量过小，即达不到治疗作用，又易产生耐药性； 剂量过大，会产生严重的不良反应； 疗程过短易复发或转为慢性。,38,2019,-,常用的抗生素,1、青霉素类 2、头孢菌素类 3、大环内脂类 4、氨基苷类 5、氯霉素,6、喹诺酮类 7、磺胺类 8、硝基呋喃类 9、抗结核病药 10、抗阿米巴病药 11、抗血吸虫病药,39,2019,-,（二）抗恶性肿瘤药,抗肿瘤药的作用机制及分类 影响核酸（DNA、RNA）生物合成的药物（抗代谢药） a.阻止嘧啶核苷酸形成 5-FU b.阻止嘌呤核苷酸形成 6-MP c.阻止二氢叶酸还原酶 甲氨蝶呤 d.阻止DNA多聚酶 阿糖胞苷 e.阻止核苷酸还原酶的 羟基脲,40,2019,-,抗肿瘤药主要不良反应,骨髓抑制 对其它增殖细胞的毒性 胃肠反应 抑制免疫功能：诱发感染 皮肤粘膜反应：粘膜炎症、皮肤炎症、脱发，药物外渗疼痛，肿胀，坏死 诱变性、致畸性、致癌性 过敏反应,41,2019,-,抗肿瘤药主要不良反应,器官特异的毒性： 肝/肾毒性：环磷酰胺， 外周神经炎：长春新碱 心肌：阿霉素、正定霉素、柔红霉素 出血性膀胱炎：环磷酰胺 肺纤维化：白消安、博菜霉素,42,2019,-,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅