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第三十三章 抗生素 第一节 内酰胺类抗生素,本节内容：,（1）青霉素类; （2）头孢菌素类; （3）非典型内酰胺类,内酰胺环,一、 内酰胺类概述,1、特点： （1）抗菌谱广； （2）抗菌活性高； （3）毒性低； （4）疗效好。,2、抗菌机制： 与细菌的青霉素结合蛋白（PBPS）结合，抑制转肽酶活性，从而抑制粘肽交叉连结，使细胞壁缺损，细菌重要物质外滤而死亡。,内酰胺类抗生素对细菌的影响：,葡萄球菌,给药后的葡萄球菌,二、青霉素（ PG ）,1、抗菌谱： G球菌：溶血链球菌；草绿色链 球菌；肺炎双球菌 G杆菌：白喉杆菌；破伤风杆菌 产气夹膜杆菌；炭疽杆菌。 G球菌：脑膜炎球菌；淋球菌,首选：溶血链球菌感染；草绿色链球菌感染；敏感的葡萄球菌感染；流脑；梅毒；钩端螺旋体病 常用：大叶性肺炎； 破伤风；白喉（与抗毒素合用）,2、适应症：,3、体内过程：,（1）im：吸收快而完全，30 min达血药浓度峰值，t1/2 0.5 h （2）po：无效 （3）脂溶性低，进入房水、脑脊液较少。,（4）青霉素长效制剂：缓慢吸收，作用持久。 a.普鲁卡因青霉素：40万U，维持 24 h； b.苄星青霉素，120万U，维持15天。,4、不良反应：,青霉素毒性在抗生素中是最低的，主要的不良反应为过敏反应(发生率居各抗菌药之首)： （1）过敏原：可能是青霉噻唑蛋白或青霉烯酸降解产物等。 （2）表现： 轻：皮疹药热，血管神经性水肿 重：过敏性休克：发生率1/6万 死亡率10,（3）预防：,a.询问过敏史； b.皮试； c.注射后观察30 min； d.准备抢救药品及器材。 过敏性休克抢救： 首选：im， 0.1%肾上腺素,（4）皮试注意事项： a.即使同一药厂生产，更改批号 后,仍需要重新皮试。 b.停药3天后再注射，应重新皮试 c.不同药厂产品，应该重新皮试。 d.空腹时注射青霉素应注意低血糖反应。,5、对PG的评价：,优点： a. 对不少感染疗效好，甚至首选 b. 毒性小。 缺点： a.对G杆菌无效； b.目前，耐药金葡菌高达90； c. po无效； d.可引起过敏反应,三、半合成青霉素,1.耐酸青霉素： 青霉素V(可口服 ，但吸收不好) 2.耐酶青霉素： 双氯西林； 氟氯西林 氯唑西林； 苯唑西林等 特点：耐酶；耐酸；对G杆菌无效 故对耐药金葡菌感染仍有效。,3、广谱青霉素：,阿莫西林、氨苄西林等 特点：广谱；耐酸但不耐酶 适应症： 主要用于G杆菌感染（绿脓杆菌除外），严重者应与氨基甙类合用。 注意：大肠杆菌对氨苄西林的耐药率达60。,4、抗绿脓杆菌广谱青霉素：,哌拉西林；阿洛西林； 芙苄西林；羧苄西林等 特点：广谱；对绿脓杆菌有效；不耐酸；不耐酶 适应症： a绿脓杆菌感染 b严重G菌感染,四、头孢菌素,第一代：头孢噻吩、头孢氨苄 头孢唑啉、头孢拉定 第二代：头孢呋辛、头孢孟多 第三代：头孢他定、头孢曲松 头孢噻肟、头孢哌酮,1、体内过程：,（1）多数药物要im、iv，少数药物可 po（头孢氨苄，头孢拉定等）。 （2）im，分布广泛。 （3）第三代头孢在前列腺、脑脊液、房水的浓度能达到有效浓度。 （4）t1/2短:0.52 h，但头孢曲松t1/2为8 h。,2、头孢菌素类应用：,第1代：耐药金葡菌感染，口服用于轻中度呼吸道，尿路感染。 第2代：G-杆菌感染，败血症等 第3代：G+/ G-菌所致败血症，脑膜炎，骨髓炎、肺炎、尿路感染等严重感染。,3、不良反应：,（1）过敏：偶见过敏性休克，与青霉素有交叉过敏反应。 （2）肾毒性：头孢噻吩、头孢氨苄在大剂量时可能损害近曲小管。 （3）静脉炎：iv时可能发生。,头孢菌素类药物比较表,五、非典型内酰胺类抗生素,1、硫霉素类：,亚胺培南 制剂：泰宁 内含：亚胺培南：西司他丁钠抑制肾脏脱氢肽酶，使亚胺培南不被破坏。,亚胺培南特点：,（1）抗菌谱广：目前开发的抗生素中抗菌谱最广； （2）抗菌作用最强； （3）对内酰胺酶高度稳定的； （4）不良反应轻。,内酰胺酶抑制剂：,克拉维酸舒巴坦他唑巴坦 作用：本身无明显抗菌作用，但能 抑制内酰胺酶， 故与内酰胺类药物合用，可增强后者的疗效。 如：奥格门汀、泰门汀、优力新、他唑西林,他唑西林：,组成：哌拉西林他唑巴坦 4g 0 .5g 8g 1 .0g,特点：,（1）抗菌谱广：仅次于泰宁。 （2）疗效强。 （3）耐药性少：对耐药金葡菌及绿脓杆菌仍有效。 （4）毒性少：但注意过敏