心肌肥厚和心力衰竭的新机制和干预的探讨会议课件幻灯

心肌肥厚和心力衰竭的新机制和干预的探讨,邹云增 上海市心血管病研究所,世界卫生组织08年10月发布了全球疾病状况 的最新评估报告，心血管疾病是当前导致 人类死亡的最主要原因。,心血管疾病是现代人类的第一杀手,心血管疾病的主要死亡原因心力衰竭,发病率高：国内患病率0.8%0.9%，患者约1200万； 预后差： 每年死亡20万，五年死亡率50； 费用大： 在欧美，治疗费用占整个卫生支出的2%， 是肿瘤的2倍。,研究背景,心肌肥厚是心脏事件的独立危险因素之一； 压力超负荷是心肌肥厚的主要原因； 压力超负荷导致心肌肥厚的机理尚未明确,研究背景,研究背景,从心肌肥厚到心力衰竭的发生机制： 心肌细胞功能异常：收缩蛋白等； 心肌细胞数量减少：凋亡，自噬等； 心肌微血管障碍； 细胞外间质增加。,研究背景,从心肌肥厚到心力衰竭的发生机制： 心肌细胞功能异常：收缩蛋白等； 心肌细胞数量减少：凋亡，自噬等； 心肌微血管障碍； 细胞外间质增加。,自噬,凋亡,研究背景,心肌细胞凋亡是使心肌肥厚从“代偿”向 “失代偿”转化的关键因素之一； 因凋亡导致的心肌细胞的丧失是心力衰竭 进行性恶化的重要基础。,研究背景,心肌细胞自噬是心肌对压力超负荷的适应性 反应之一； 自噬反应的异常也是导致心脏功能低下的 原因。,心肌细胞凋亡与心力衰竭,WT: Wild type mice RyR-2+/-: Ryanodine receptor 2 knockout mice,Sham: Sham operation TAC: Transverse aorta constriction,Hypertension in Revising,WT: Wild type mice RyR-2+/-: Ryanodine receptor 2 knockout mice,Sham: Sham operation TAC: Transverse aorta constriction,心肌细胞凋亡与心力衰竭,心肌细胞自噬与心力衰竭,WT: Wild type mice RyR-2+/-: Ryanodine receptor 2 knockout mice,Sham: Sham operation TAC: Transverse aorta constriction,研究背景,芪苈强心胶囊：减少心室重构，改善慢性心衰 患者的心功能。 多环节、多途径、多方位的治疗优势： 强心、利尿、扩血管作用 抑制神经内分泌系统激活 抑制炎症反应,研究目的,观察芪苈强心胶囊对压力超负荷后： 心肌肥厚的影响 心脏功能的影响 心肌细胞凋亡的影响 心肌细胞自噬的影响,动物模型：小鼠压力超负荷模型：TAC 干预方法：芪苈强心灌胃 评价方法：超声，心导管，组织学，分子,压力超负荷,小动物专用超声仪,研究方法,研究方法,（1）SHAM组； （2）TAC组+溶媒组； （3）TAC+ARB组； （4）TAC+芪苈小剂量组（0.3g/kg ） ； （5）TAC+芪苈中剂量组；（0.6g/kg ） ； （6）TAC+芪苈大剂量组（1.2g/kg ）,三种剂量芪苈强心对TAC后左室收缩功能的影响,*,* P 0.01,芪苈强心胶囊增加压力超负荷后期的心脏功能,三种剂量芪苈强心对TAC后左室收缩期前壁厚度的影响,*,*,#,芪苈强心胶囊维持压力超负荷后期的心肌肥厚,* P 0.05 # p 0.01,#,芪苈强心胶囊对压力超负荷2周心肌肥厚的影响,芪苈强心胶囊对压力超负荷2周心肌细胞肥大的影响,*,#,#,#,芪苈强心胶囊对压力超负荷2周心肌细胞肥大的影响,#,芪苈强心胶囊对压力超负荷4周心肌纤维化的影响,*,#,#,#,#,芪苈强心胶囊对压力超负荷4周心肌纤维化的影响,心肌肥厚相关基因的Real Time RT-PCR分析,*,#,#,#,#,ANP的Real Time RT-PCR结果,芪苈强心胶囊对压力超负荷4周心肌细胞凋亡的影响(TUNEL),#,*,#,#,#,芪苈强心胶囊对压力超负荷4周心肌细胞凋亡的影响(TUNEL),芪苈强心胶囊对压力超负荷4周心肌细胞自噬的影响(LC3b),#,*,#,#,#,芪苈强心胶囊对压力超负荷4周心肌细胞自噬的影响