牙齿遗传疾病相关基因的研究进展

牙齿萌出,报告人：许莹,口腔遗传疾病是指病变发生于口腔颌面部的遗传性疾病，也可以是全身其他系统的遗传性疾病所引起的口腔组织损害。 累及牙的遗传病 累及牙周及口腔软组织 累及颌骨的 遗传性面裂,牙齿遗传疾病,遗传性牙釉质发育不全（AI）,釉质发育不全表现为釉质发育早期釉质厚度减少, 牙冠黄色或褐色光滑, 锥形牙冠 釉质成熟不全表现为釉质呈毛玻璃样白垩状, 硬度低于正常釉质 遗传性釉质钙化不全表现为釉质软, 易碎 探针探之可划成沟, 牙呈暗褐色,遗传性牙釉质发育不全（AI）,常染色体显性釉质发育不全,常染色体隐性釉质发育不全,X-连锁性釉质发育不全,常染色体显性釉质发育不全,已证实6种釉蛋白(enamelin)基因的突变会导致常染色体显性遗传性牙釉质发育不全，均位于4号染色体上的AIH2位点内。,常染色体隐性釉质发育不全,GENE,X-连锁性釉质发育不全,致病基因为编码釉原蛋白的基因，一个突变位点位于Xp22.1一p22.3，被命名为AIH1；x连锁AI存在遗传位点异质性，另一位点位于xq24一q27.1，被命名为AIH3。表达受维生素D调控。,X-连锁性釉质发育不全,基,因,突,变,15种该基因的突变,突变形式包括单多碱基缺失造成移码突变，产生提前的终止密码子，单多碱基置换造成编码氨基酸的改变或出现终止密码子等,临床表现也多种多样，有发育不全(釉质薄但矿化正常)、釉质厚度正常但矿化不全、釉质成熟不全(釉质蛋白含量增加)等。,遗传性牙本质发育不全（DGI）,牙冠呈半透明乳光色，可为浅黄色，也可为棕黄色。釉质很易折失，特别是切牙切缘和磨牙的合面极易发生釉质折失，牙本质暴露。牙本质暴露后极易被磨损，表现为重度磨耗后的牙本质平面的出现。,遗传性牙本质发育不全（DGI）,I型伴成骨发育不全,II型遗传性乳光牙本质,III型特殊的遗传性乳光牙本质,遗传性牙本质发育不全（DGI）,12,2007年，Huber MA等人发现DGI-的病因是编码型胶原纤维的基因发生突变,.,2001年，Shen 等认为，DGI-和型的病因是编码牙本质涎磷蛋白的基因发生了突变,.,遗传性牙本质发育不全（DGI）,Part 1,Part 1,国外,1992年Crall等将 DG I- 疾病基因定位于 组特异成分和干扰素诱导 的细胞因子10这两个蛋白 多态标记物之间;,Ba ll等1982年首次将 DGI- 疾病基因 定位于4q12- 4q21 的区域内;,1995年C rosby 等应用 遗传图谱与物理图谱将 疾病基因定位于4q21 上 D4S2691 -D4S2692之 间的6. 6cM的遗传 距离内;,1999年Aplin等 用 YAC 的连续克隆系统 将该基因所在区域 限定在2cM范围内。,遗传性牙本质发育不全（DGI）,遗传性牙本质发育不全（DGI）,2002年，赵军等用连锁分析法对天津塘沽地区回族家系进行基因定位分析，将该疾病的致病基因也定位在4q21区域上，这与Aplin等人得到的结果是一致的 2003年， 刘嘉利等对II型乳光牙家系细胞外基质磷酸化糖蛋白、骨、蛋白基因进行检测，排除了MEPE、IBSP为两个型家系致病基因的可能性，进一步缩小了候选基因的范围,表明各国科研工作者对该基因也进行了深入的研究,结论： 在4q21 上D4S2691 -D4S2692之间的2.0cm 的范围内内有一组基因，如DSPP、DMPl、SPPl、BSP和MEPE与牙本质、骨形成相关,遗传性牙本质发育不全（DGI）,先天性牙缺失,先天性的牙齿缺失属牙齿发育异常中的数目异常，多见于恒牙列，最常见的是第三磨牙，其次是第二双尖牙及上颌侧切牙；全部的无牙症比较罕见，其常常累及乳牙和恒牙，通常与某些复杂疾病有关，如外胚层发育不全综合征等。 非综合征伴发的 综合征性的,18,.,早期又叫Hox7，位于 4p16.1上，mRNA长 度为1713bp，在牙齿发 育过程中起着非常重要 的作用。,Pax9是Pax基因家族的一 员，位于14q12-13， mRNA长度为1630bp， 由4个外显子构成，主要 负责器官发生的时间、 地点等。,.,.,Msx1,Pax9,是指仅牙齿的数目先天缺少，相关器官并无异常。,非综合征性先天缺牙,纯合子Msx1缺失，小鼠切牙发育完 全不能正常进行。在4p16位点上Msx1 同源结构域Arg196Pro误义突变、Ser105Stop基因突变都会引起先天缺牙。2000年，Van den Boogard MJ研究Msxl第620位核苷酸由T突变为A，相应的61位氨基酸由蛋氨酸变为赖氨酸，可能干扰了Msx1和D1x聚合体的形成，进而引起牙齿先天缺失。,2000年 Stockton等首次明确提出多数先天缺牙是一种常染色体显性遗传病，是由位于14q12一q13的基因Pax9发生框移突变引起。,2001年， Pirinen S发现Pax9上外显子4编码的蛋白包括5个新的半胱氨基酸残基。,2002年， FrazierBowers等认为Pax9位于14q12，外显子4编码的核苷酸有一个胞嘧啶发生插入性突变，影响了蛋白的重叠。,2004年， 中国科学院上海生化所发现并命名了一种叫何一赵缺失症(HeZhao deficiency)的先天恒牙缺失疾病，其致病基因位于10q11.2，是一种家族性遗传疾病。,综合征性先天缺牙,21,少汗型外胚 叶发育不全 综合征,缺指(趾)畸 形伴唇、腭 裂型的外胚 叶发育不全,I型口腔颌面 四肢综合征,Witkop齿甲综合征,BK综合征,Van der woude综合征,唇、腭裂型 外胚叶发育不 全综合征,少汗型外胚叶 发育不全伴免 疫缺陷综合征,色素失禁 综合征,少汗型外胚叶发育不全综合征X染色体，致病基因Eda位于Xql2-q13.1，是肿瘤坏死因子家族中一新成员，在上皮发育形成过程中作为信号分子起作用；,缺指(趾)畸形伴唇、腭裂型的外胚叶发育不全：为显性遗传，I型相关基因位于7ql 12-q21.3， II型位于染色体19的着丝点周围，III型是由转录因子p63基因突变引起。,综合征性先天缺牙,综合征性先天缺牙,色素失禁综合征X染色体显性遗传，由位于x染色体上的Nemo(Ikk Y)基因突变引起，受影响的多为女性。,少汗型外胚叶发育不全伴免疫缺陷综合征X隐性遗传病，致病基因为Nemo(Ikk Y)，与色素失禁综合征为等位基因。,综合征性先天缺牙,Witkop齿甲综合征常染色体显性遗传病，患者Msxl外显子2核酸605的杂合位点出现了CA的无义突变；,Van der woude综合征常染色体显性遗传病基因定位于lq32-41。,综合征性先天缺牙,I型口腔颌面四肢综合征 显性遗传病，多影响女性，基因为Cxorf5，位于Xp222-22.3 。 BK综合征 常染色体显性遗传。,唇、腭裂型外胚叶发育不全综合征属常染色体隐性遗传，突变基因Pvd1位于1lq23一q24，表达产物为一种细胞粘着分子nectin一1。,牙齿遗