镇静催眠药2010zhangyanppt课件

作用于中枢神经系统的药物,郑州大学医学院药理学教研室,2,中枢神经系统药理,镇静催眠药 抗癫痫药和抗惊厥药 治疗中枢神经系统退行性疾病药 抗精神失常药 镇痛药 解热镇痛抗炎药,3,镇静催眠药,Sedative-Hypnotic Drugs,郑州大学医学院药理学教研室,4,概念:,是指对中枢神经系统具有选择性抑制，能够引起镇静催眠的药物。,镇静药(sedatives): 催眠药(hypnotics):,小剂量 能缓和激动,消除躁动,恢复安静情绪的药物,较大剂量 能促进和维持近似生理睡眠的药物,生理睡眠分为: 快动眼睡眠(REMS)对大脑和智力发育起重要作用 非快动眼睡眠(NREMS): 分1,2,3,4期, 3,4期合为慢波睡眠(SWS) 促进生长、恢复体力 ,5,概念:,是指对中枢神经系统具有选择性抑制，能够引起镇静催眠的药物。,镇静药(sedatives): 催眠药(hypnotics):,小剂量 能缓和激动,消除躁动,恢复安静情绪的药物,较大剂量 能促进和维持近似生理睡眠的药物,生理睡眠分为: 快动眼睡眠(REMS) 非快动眼睡眠(NREMS): 分1,2,3,4期, 3,4期合为慢波睡眠(SWS) REMS+NREMS: 1个周期，整个睡眠4-5个周期。,6,表现：闭目、瞳孔缩小，呼吸、循 慢波睡眠（SWS） 环功能稳定，无眼球快速转动 非快动眼（NREMS） 功能：促进生长、恢复体力 生理睡眠 表现：肌肉松驰、血压、心率、呼 快波睡眠（FWS） 吸，多梦，伴有眼球快速转动 快动眼（REMS） 功能：记忆、智力恢复 入睡：SWS（80分120分）FWS（20分30分）SWS， 成人一夜交替46次。,生理睡眠,7,如何使失眠的人睡着？,失眠的类型,难入睡难熟睡易醒早醒,8,失眠治疗原则,1. 努力寻找病因, 对因治疗, 尤其要注重心理护理。,2. 非药物治疗，食疗, 环境因素, 个人卫生疗法， 体育健身。 (长期失眠者，非药物治疗为主，药物治疗仅作为辅助手段）,4. 应用催眠药尽可能使用最低有效量, 最短疗程。,3. 药物治疗适应证: 健康人暂时性失眠; 老年人间 断性失眠。,9,镇静催眠药连服产生耐受性,习惯性,成瘾性 成瘾者停药后出现戒断症状.,耐受性: 镇静催眠药连服1-2 周后机体反应性,需 增加剂量才能产生满意疗效。,习惯性: 久用镇静催眠药产生精神上的依赖。,成瘾性: 久用镇静催眠药产生躯体上的依赖。,10,1. 苯二氮卓类,分类及特点:,2. 巴比妥类,3. 其它类,安全性较高，即使大剂量也不会出现麻醉和中枢麻痹,与苯二氮卓类相比安全性较差。,水合氯醛目前虽仍应用，但较少应用。新型药物;佐匹克隆,扎来普隆, 剂量 : 小中较大大中毒 药物作用特点 作用 : 镇静 睡眠 抗惊厥 麻醉 呼吸肌麻痹 长期 、反复使用耐受性和依赖性,11,长效类：地西泮 (diazepam,安定) 氟西泮 (flurazepam,氟安定) 氯氮卓 (chlordiazepoxide,利眠宁) 中效类：劳拉西泮 (lorazepam) 短效类：奥沙西泮 (oxazepam) 三唑仑 (triazolam),苯二氮卓类 (benzodiazepines,BZ or BDZ) :,1, 4-苯并二氮卓,12,【作用与用途】,1.抗焦虑作用,具有明显的抗焦虑作用，小于镇静量既可发挥抗焦虑效果，消除患者的紧张、激动、恐惧、焦虑和不安，以及因焦虑而引起的胃肠功能紊乱和失眠。 主要用于焦虑症。对各种原因导致的焦虑症均有效。,13,随剂量的增加，可出现明显的镇静催眠作用。 催眠作用较近似生理睡眠。可诱导各类失眠患者入睡。,2.镇静催眠作用,14,苯二氮卓类药物镇静催眠作用特点,作用迅速；明显缩短入睡时间，减少夜间觉醒次数，显著延长睡眠持续时间。 延长NREMS的第2期；缩短NREMS的第3和4期，可减少夜惊 和梦游症； 对REMS影响小，产生耐受性、依赖性慢、轻 安全范围大。 为临床最常用的镇静催眠药。,15,还有抗惊厥作用。临床上用于辅助治疗破伤风、子痫、药物中毒和小儿高热惊厥； 特别是地西泮iv是目前治疗癫痫持续状态的首选。,3.抗惊厥抗癫痫,16,有较强的中枢性肌肉松弛作用，可缓解大脑损伤所致的肌肉僵直，不影响正常活动。 临床上用于脑血管意外、脑和脊髓损伤引起的肌肉僵直，也可缓解关节病变、腰肌劳损等所致的肌肉痉挛，还可加强全麻药的肌松作用。,4.中枢神经肌松药,记忆缺失：较大剂量可致暂时性记忆缺失； 呼吸功能 ：一般剂量对正常人呼吸功能无影响； 较大剂量可轻度抑制肺泡换气功能，有时可致 呼吸性酸中毒，对慢阻肺部疾患者抑制作用更强； 心血管系统：小剂量作用弱，较大剂量可血压、减慢心率； 麻醉前给药：减少麻药用量，增强安全性，减少不良反应。 临床上常作心脏电击复律或内窥镜检查前用药,5.其他,18,【作用机制】BZ能增强GABA能神经功能、增强GABA与GABA-R相结合及结合后Cl通道开放的频率,BZ类的中枢作用可能和与药物加强GABA功能及药物作用于不同部位的GABAA受体密切相关。GABAA是一个大分子复合体,为配体-门控性Cl-通道。,DMCM,巴比妥,Cl-,BZ受体,GABA受体,氯离子通道,Cl-,GABA,地西泮,+,+,-,-,+,+,-,Bicuculline,GABAA受体：配体门控Cl-通道,分布：大脑皮层、边缘系统、中脑、脑干和脊髓,神经甾类,印防己毒素,20,BZ+BZ1-R BZ+BZ1-R复合物 促GABA与GABAA R结合 Cl通道开放频率 Cl内流 细胞膜超极化 产生中枢抑制效应,作用机制,21,体内过程 Pharmacokinetics,P.O吸收快、完全 血浆蛋白结合率高 脂溶性高 肝药酶 去甲地西泮（仍有活性） 肝肠循环 部分 作用时间 胆汁 少量 排出 胎盘、乳汁,氯氮卓（）,去甲氯氮卓*（）,地莫西泮*（L）,地西泮（L）,去甲地西泮*（L）,奥沙西泮*（I）,三唑仑（S）,氟西泮,羟乙基氟西泮*（S）,去烷基氟西泮*（L）,-羟代谢物*,肾排泄,结合物,苯二氮卓类的代谢（*活性代谢物） S:t1/224小时,普拉西泮,劳拉西泮,23,不良反应 Adverse effects,1. 般反应, 头晕, 嗜睡; 过量急性中毒致昏迷, 呼吸抑制,2. iv抑制心血管系统; 同时使用中枢抑制药可以增强毒性;,3.孕妇和哺乳期妇女禁用, 因本类药可通过胎盘屏障, 并随乳 汁分泌。,4.长期用也可产生耐受性, 依赖性, 成瘾性。,5. 成瘾后停药出现反跳和戒断症状, 如激动, 焦虑, 失眠,震颤。,6.过量中毒可用氟马西尼（安易醒）抢救。,24,苯二氮卓药物中毒特异解毒剂 急性中毒：氟马西尼选择性、中枢性苯二氮卓结合位点拮抗药 急性中毒：i.v. 0.3mg, 如60 s内未苏醒，可重复注射，直至总量达2mg.,25,1. 苯二氮卓类,分类:,2. 巴比妥类,3. 其它类,26,是巴比妥酸在C5位上进行取代而得的一组中枢抑制药.,巴比妥类barbiturates,分为： 长效苯巴比妥、巴比妥 中效戊巴比妥、异戊巴比妥 短效司可巴比妥 超短效硫喷妥钠,药理作用和临床应用,1.镇静催眠 抑制脑干网状上行激活系统。鎮静、催眠、 增加剂量产生昏睡。觉醒后，有嗜睡感。 可改变正常睡眠模式，缩短REMS睡眠。 久用停药，REMS可反跳性显著延长，伴有多梦，引 起睡眠障碍， 使病人不愿停药。 作为催眠药的缺点：易产生耐受性、依赖性，戒断症状；诱导肝药酶，影响其他药物代谢；不良反应多。 现已不作镇静催眠常规使用。 2.抗癫痫 苯巴比妥治疗强直阵挛性发作的首选药物。 3.抗惊厥作用 抗高热、破伤风所致惊厥。 4.麻醉及麻醉前给药 硫喷妥静脉给药用于诱导麻醉,28,作用机制,巴比妥类在GABAA受体-Cl-通道复合物上也有结合位点, 结合后促进GABA与受体的结合, 与苯二氮卓类不同的是通过延长Cl-通道的开放时间来增加Cl-内流。 较高浓度时抑制Ca2+依赖性递质释放。,GABAA受体：配体门控Cl-通道,29,不良反应 Adverse effects,后遗作用: 服用催眠剂量后， 次晨可出现头晕、 无力困倦、恶心、呕吐等后遗症状, 服用较小剂量可减少。 2.耐受性 3.依赖性: 精神依赖性; 躯体依赖性: 长期应用药后还产生戒断症状: 失眠、兴奋、焦虑、震颤、流涕, 甚至惊厥。 4.急性中毒和解救: 10倍催眠剂量-可引起中毒 15-20倍 严重中毒，深度昏迷， 呼吸抑制。,30,解救措施：,（2）对症治疗：吸O2，输液，升压药等。,31,药物相互作用,苯巴比妥是肝药酶诱导剂，提高药酶活性，不仅加速自身代谢，还可加速其它药物经肝代谢。,32,巴比妥类 苯二氮卓类 镇静 催眠 抗惊厥 麻醉 抗焦虑 安全性 小 大 （附注：有； ：无）,苯二氮卓类和巴比妥类比较：,33,1. 苯二氮卓类,分类:,2. 巴比妥类,3. 其它类,34,其它: 水合氯醛 (chloral hydrate ),2. 本药用于治失眠。优点为不缩短快动眼 睡眠时相，无宿醉后遗效应。,3. 久用可引起耐受性, 依赖性和成瘾性。,1. 口服易吸收,15 min起效,维持68 h。,35,商品名 成分 艾司唑仑 艾司唑仑 多美康片（针）（速眠安） 米达唑仑 佐匹克隆（忆梦返） 佐匹克隆 唑吡坦（思诺思） 唑吡坦 抗焦虑药 丁螺环