课件：第十七章中药制剂质量检测.ppt

第十七章 中药制剂质量检测,一、中药制剂检测的特点 二、中药制剂检测的基本程序及方法 三、中药制剂检测示例,一、中药制剂检测的特点,概念,中药制剂分析是以中医药理论为 指导，应用现代分析理论和方法，研 究中药制剂质量的一门应用科学，是 中药科学领域中一个重要的组成部分。,中药制剂是在中医药理论指导下，以中药为原料，按规定的处方和 方法加工成一定的剂型，用于防病、治病的药品。,特点,中药制剂化学成分的多样性和复杂性； 中药制剂原料药材质量的差别（原料药材的品种、规格、产地、药用部位、采收季节、加工方法、炮制方法的影响）； 以中医药理论为指导原则，评价中药制剂质量； 中药制剂工艺及辅料的特殊性； 中药制剂杂质来源的多途径性； 有效成分的非单一性。,中 药 制 剂 检 测 的 基 本 程 序,二、中药制剂检测的基本程序及方法,取样,鉴别,检查,含量测定,检验报告,供试品溶液的制备,取样,要求：科学性、真实性、代表性 原则：均匀合理 取样量：实验用量的3倍 方法：参照中国药典2005版,供试品溶液的制备,中药制剂多为复方，组成复杂，大多须经提取分离后制成较纯净的供试品溶液，才可进行分析测定。 原则：最大限度地保留被测定成分，除去干扰物质。 溶剂提取法 水蒸气蒸馏法 超临界流体萃取法,1、提取方法：,2、净化方法 ：液液萃取法、固液萃取法、色谱法、 沉淀法、盐析法,溶剂提取法是选用适当的溶剂将中药制剂中的被测成分溶出的方法。 原则：“相似相溶” 萃取法、冷浸法 方法：回流提取法 超声提取法 超临界流体萃取,1）溶剂提取法,1、提取方法,利用药物与杂质溶解性能的不同而分离。,液液萃取法,色谱法,包括：柱色谱、薄层色谱和纸色谱，其中柱色 谱较为常用。,沉淀法,沉淀法是基于某些试剂与被测成分或杂质生成 沉淀，保留溶液或分离沉淀以得到净化的方法。,盐析法,盐析法是在样品的水提取液中加入无机盐至一 定浓度或达到饱和状态，使某些成分在水中的 溶解度降低而有利于分离。,2、净化方法,(介绍固液萃取法),鉴别,中药制剂的定性鉴别是利用其各单味药材的形态、组织学特征及所含化学成分的结构特性、化学反应、光谱特性、色谱特性及某些物理化学常数来鉴别中药制剂中各单味药材的真伪及存在与否的分析方法。 包括：性状鉴别、显微鉴别和理化鉴别。,1、性状鉴别,中药制剂的性状是指除去包装后的性状。 性状鉴别的内容： 颜色、形态、形状、气、味、其他。 各种剂型的性状描述： 蜜丸：如艾附暖宫丸，本品为深褐色至黑色的小蜜丸 或大蜜丸；气微，味甘而后苦、辛。 煎膏剂：如二冬膏，本品为棕黄色稠厚的半流体；味 甜微苦。 合剂：如小建中合剂，本品为棕黄色的液体；气微 香，味甜、微辛。,2、显微鉴别,适用于：以药材粉碎成细粉后直接制成制剂或添加有部分药材粉末的制剂。 制片方法 散剂、胶囊剂直接制片 片剂刮取或研磨后制片 水丸、颗粒剂研磨后制片,麦味地黄丸粉末显微特征图,3、理化鉴别,用物理的、化学的或物理化学的方法对制剂中所含化学成分进行定性鉴别。,一般化学反应法： 要求反应的专属性强、简单易行 分析前对样品进行分离精制 用阴性对照和阳性对照进行验证 升华法： 鉴定具有升华性质的化学成分（如冰片，大黄蒽醌类等） 观察升华物的形状、颜色、荧光等,光谱法： 荧光法 可见-紫外分光光度法 红外分光光度法 色谱法： 纸色谱法 薄层色谱法 薄层扫描法 气相色谱法 高效液相色谱法,检查,制剂通则检查：检查项目及内容与剂型有关，如丸剂要求测定水分、重量差异、溶散时限及装量差异。 一般杂质检查：指在药材生长、采集、收购、加工、制剂的生产或贮存过程中容易引入的杂质，如泥沙（硅酸盐）、重金属、砷盐、有机氯类农药、甲醇、酸、碱、氯化物、硫酸盐、铁盐等。 特殊杂质检查：指在制剂生产和贮存过程中，可能引入或产生的某种（类）特有杂质，而非大多数制剂普遍存在的。 如大黄流浸膏中的土大黄苷、阿胶中的挥发性碱性物质和附子中的乌头碱等。 微生物限度检查：指对非规定灭菌制剂及其原、辅料受到微生物污染程度的一种检查，包括染菌量及控制菌的检查。,2019/4/19,19,可编辑,含量测定,含量测定的一般步骤： 药味的选定 测定成分的选定 测定方法及条件的选定 方法学考察,1）首选君药及贵重药、剧毒药建立含量测定方法 2）其次考虑臣药及其他味药 1）有效成分明确的，可选有效成分 2）成分类别清楚的，可测某一类总成分的含量 3）检测成分应归属某单一药味 4）检测成分应与中医用药的功能主治相近 5）确无法含量测定的，可测定浸出物含量,1、药味的选定,2、测定成分的选定,化学分析法 光谱法 色谱法,包括：重量分析法 容量分析 特点：准确度、精密度高，但抗干扰能力差,包括：紫外光谱法 比色法 特点：灵敏度高、简便、快速 、精密度稍低、干扰多,包括：TLCS法 GC法 HPLC法 特点：分离效果好,3、测定方法,4、方法学考察,准确度 精密度 选择性 线性与范围 耐用性,检验报告,原始记录：包括供试药品名称、来源、批号、数量、规格、取样方法、外观性状、包装情况、检验目的、检验方法及依据、收到日期、报告日期、检验中观察到的现象、检验数据、检验结果、结论等。 检验报告：包括检验项目（定性鉴别、检查、含量测定等）、标准规定（标准中规定的检测结果或数据）、检验结果（实际检验结果或数据）等。,三、中药检测示例,（一）大山楂丸的检测,处方 山楂1000g 六神曲（麸炒）150g 麦芽（炒）150g 制法 以上三味，粉碎成细粉，过筛，混匀；另取蔗糖600g， 加水270mL与炼蜜600g，混合，炼至相对密度约为1.38 （70）时，滤过，与上述粉末混匀，制成大蜜丸，即得。,性状 本品为棕红色或褐色的大蜜丸；味酸，甜。 功能与主治 开胃消食。用于食积内停所致的食欲不振、消化不 良、脘腹胀闷。,鉴别 显微鉴别： 山楂果皮石细胞淡紫红色、红色或黄棕色，类圆 形或多角形；表皮细胞纵列，由1个长细胞与2个短 细胞相间连接，长细胞壁厚，波状弯曲，木化。,理化鉴别： 一般化学反应： 取本品9g，剪碎，加乙醇40mL，加热回流10分钟， 滤过，滤液蒸干，残渣加水10mL，加热使溶解，加 正丁醇15mL振摇提取，分取正丁醇液，蒸干，残渣 加甲醇5mL使溶解，滤过。取滤液1mL，加少量镁粉 与盐酸23滴，加热45分钟后，即显橙红色。,薄层色谱鉴别： 取一般化学反应项下的滤液，作为供试品溶液。 另取熊果酸对照品，加甲醇制成每1mL含1mg的溶 液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上 述两种溶液各2L，分别点于同一硅胶G薄层板上， 以三氯甲烷-丙酮（9：1）为展开剂，展开，取出， 晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105加热数分钟。 供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显 相同的紫红色斑点,检查,应符合丸剂项下有关的各项内容：水分、重量差异、装量差异、装量及微生物限度检查。,15%,5%,4%,不少于标示装量,符合药典规定,含量测定,山楂：用薄层色谱扫描法测定，以熊果酸为对照品， 与供试品溶液分别交叉点于硅胶G薄层板上，以环乙 烷-三氯甲烷- 乙酸乙酯-甲酸(20:5:8:0.1)为展开剂， 以10%的硫酸乙醇为显色剂。本品每丸含山楂以熊果 酸计，不得少于7.0mg。,（二）益母草口服液,制法 取益母草500g，加水煎煮三次，第一次2小时，第二次 1.5小时，第三次1小时，滤过，合并滤液，浓缩至约 250mL，冷却，加等量的乙醇，搅匀，静置24小时，滤 过，滤液减压回收乙醇并浓缩至稠膏状，加水稀释至 500mL，冷藏24小时，滤过，滤液加矫味剂适量，使溶 解，加水调至总量1000mL，搅匀，滤过，灌装，灭菌， 即得。,性状 本品为棕红色的澄清液体；味甜，微苦。 功能与主治 活血调经。用于血瘀所致的月经不调、产后恶露 不绝，症见经水量少、淋漓不净、产后出血时间 过长；产后子宫复旧不全见上述证候者。,鉴别 色谱鉴别： 取本品10mL，加乙醇50mL，搅匀，滤过，滤液浓缩至 5mL，加无水乙醇45mL，搅拌，滤过，滤液蒸干，残渣 加无水乙醇0.5mL使溶解，作为供试品溶液。另取盐酸 水苏碱对照品，加无水乙醇制成每1mL含5mg的溶液，作 为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液 各10L，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的 硅胶G薄层板上，以正丁醇-盐酸-水（8：2：1）为展开 剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化钾试液，供试品色 谱中，在与对照品相应的位置，显相同颜色的斑点。,检查,相对密度：应为1.011.03 pH值：应为5.06.0 其他： 应符合合剂项下有关的各项内容：装量及微生物限度检查。,5支供试品，少于标示装量的不得多余1支，并不少于标示装量的95 %,符合药典规定,含量测定,用紫外分光光度法测定，以