课件：痢疾伤寒.ppt

第二节 志贺菌属 shigella,2008年6月20日在新市镇不同的村，开始陆续发病（共5例）,临床症状主要表现发热、腹痛、轻度脱水、紫褐色粘液便(5次以上/天),部分患者有里急后重，大便常规均检出RBC和WBC。,绵阳市新市镇菌痢事件,患者生活居住环境卫生条件较差,厕所、家禽牲畜圈和厨房布局不合理,自备井水未消毒,饮用水安全存在隐患,发病前大多有吃凉拌食物史。,是人类细菌性痢疾最为常见的病原菌， 通称痢疾杆菌(dyseatery bacteria)。 一、生物学性状 (一)形态与染色 无荚膜、无鞭毛，多数有菌毛。G-杆菌。 (二)培养特性 兼性厌氧菌，光滑型菌落。,(三)生化反应,志贺氏菌属生化反应分类(表),葡乳 尿素酶 H2S IMViC 动力 + - - - - + - - - （宋内志贺菌迟缓发酵）,(四)抗原构造与分类,O抗原与K抗原,我国以福氏、宋内流行多见,(五)抵抗力 抵抗力较其他肠道杆菌弱。 在外界环境中的抵抗力能以宋内氏菌最 强,福氏菌次之,志贺氏菌最弱。 对酸和热敏感。 37水中：20天 冰块中：96天， 蝇肠道内：910天。 对化学消毒剂敏感,1%石炭酸1530分钟 死亡。 多重耐药问题严重,(六)变异 1.S-R型变异：宋内氏易为R型。 2.耐药性变异 3.营养缺陷型变异,菌毛,穿入回肠未端、 结肠黏膜上皮细胞,黏膜固有层上皮细胞内增殖、炎症,型分泌系统,M细胞,Ipa,黏附,诱导内吞,二、致病性与免疫性,1、致病物质 侵袭力,志贺菌侵袭肠粘膜上皮细胞过程 1：侵入M细胞；2：诱导吞噬；34：逃逸；57：从粘膜上皮细胞基底部侵入胞浆中并增殖；810：侵入邻近粘膜上皮细胞胞浆中，并生长繁殖。,2.毒素,内毒素,脓血粘液便,刺激肠壁植物神经 功能紊乱,破坏局部黏膜,加重坏死及溃疡形成,腹痛、里急后重等,典型痢疾症状,全身表现： 内毒素血症 发烧 神志障碍 中毒性休克,肠黏膜通透性 内毒素吸收,外毒素,志贺氏毒素（Stx）,Vero毒素（VT） 结构： A单位:作用于60S核糖体亚单位的28S rRNA,阻止其与氨酰tRNA的结合,致使蛋白质合成中断。 B单位:与宿主细胞糖脂Gb3结合,有3种毒性，与内毒素协同（Stx和内毒素可加重对人血管内皮细胞的损伤），加重局部和全身症状，可导致溶血性尿毒综合征。,(二) 所致疾病,细菌性痢疾,夏秋季患者最多。 传染源:主要为病人和带菌者。 通过粪-口途径感染。 我国流行的主要是福氏和宋内志贺菌。感染剂量：103个，最低10个 特点：感染限于肠道，细菌不入血,临床表现,急性细菌性痢疾,急性典型：1-3天潜伏期后，先发热、腹 痛、水样泻，再脓血粘液便、 里急后重感。,非急性典型： 急性中毒型：小儿，高热、休克、中 毒性脑病。,慢性细菌性痢疾： 病程迁延二月以上，症状不典型,20%,（三）免疫性 病后免疫力不牢固。主要依靠肠道粘膜细胞吞噬能力的增强和SlgA的作用。,三 微生物学检查法,及时送/暂用30%甘油缓冲水保存,SS平板（无色透明小菌落）,血清学反应（玻片凝集）,明确诊断,分离培养,新鲜脓血便/肛拭,双糖培养基（生化反应）,快速诊断,1、免疫染色法 2免疫荧光菌球法 3协同凝集试验 4、乳胶凝集试验 5、分子生物学方法,毒力试验,四、防治原则,非特异性预防： 控制传染源，切断传播途径 水、食物和牛奶的卫生学监测, 垃圾处理和灭蝇; 隔离病人和消毒排泄物; 发现亚临床病例和带菌者; 抗生素治疗感染个体。,特异性预防： 主要采用口服减毒活菌苗，Sd株、福氏 2a变异株等免疫力弱，维持时间短。 治疗： 可用磺胺类药、氨苄、氯霉素、黄连素等，但易出现多重耐药菌株。 中药黄连、黄柏、白头翁、马齿苋等均有疗效。,黄连,白头翁,马齿苋,第三节 沙 门 菌 属 Salmonella,宿主广，其中许多为人畜共患病,一大群人与动物肠道中的寄生菌,分两个种，即肠道沙门菌（S. enterica） 和邦戈沙门菌(S. bongori)。菌群菌型甚 多(2,500个)，仅少数对人致病。,与人类关系密切的有:伤寒沙门菌,甲型副伤寒沙门菌,肖氏沙门菌,希氏沙门菌等十余种。,一、生物学性状,SS,(一)形态与染色 无芽胞，无荚膜，一般有鞭毛，多有菌毛，G-杆菌。 (二)培养特性 兼性厌氧，中等大小、 半透明的S型菌落;显色 培养基中呈品红色,(三)生化反应,葡乳 尿素酶 H2S IMViC 动力 - - + /- - + - + + （伤寒沙门菌除外）,(四)抗原构造与分类,1.菌体抗原(O抗原) 脂多糖,稳定、耐热,特异性低，共有。 O抗体，IgM，早现早退 2.鞭毛抗原(H抗原) 蛋白质,不稳定,不耐热,特异性高，分型。 H抗体，IgG，迟现迟退,H抗原有第、相两种,第相特异性高,第相特异性低;H抗原刺激机体主要产生IgG抗体。,主要的表面抗原,部分 菌有,易消失。,3.Vi抗原,抗原性弱，刺激机体产生短暂低效价抗体伴随活菌一起存在。,测定Vi抗体有助于检出带菌者,因为,所以,本质,几种沙门菌抗原构造,(五)抵抗力 对理化因素的抵抗力弱,低于其他肠道杆菌,水中成活2-3周，粪便中存活1-2月；对酸敏感,胃酸低于1.5时不能生长。 (六)变异 1.H-O变异 2.S-R变异 3.V-W变异 4.位相变异,二、致病性与免疫性 致病因素 感染剂量 105 胃酸强度 4 可在巨噬细胞中繁殖,(一)致病物质 内毒素和侵袭力 1.侵袭力： 借Vi抗原粘附于M细胞表面,通过吞噬泡转送未降解的菌并释放至上皮下区,菌被固有层中的M吞噬,继续繁殖并转运。 Vi抗原,能抗吞噬和杀伤,阻挡抗体和补体等破坏菌体的作用。,2.毒素：,内毒素-,外毒素-肠毒素 性质类似ETEC的肠毒素,引起发热、白细胞减少。大剂量 时可发生中毒性休克,(二)所致疾病 人类因食用患病或带菌动物的肉、乳、蛋或 被病鼠尿污染的食物等而患病。 污染水源和贝壳类生物常是 引起暴发流行的原因。,1.肠热症：是伤寒病和副伤寒病的总称,主要由伤寒和甲、乙型副伤寒杆菌引起。 典型伤寒病的病程较长。该菌是胞内寄生菌,被巨噬细胞吞噬后,在吞噬体内生存和繁殖。,(二)所致疾病,伤寒、副伤寒,食物中毒,败血症,伤寒沙门菌,小肠,肠系膜 淋巴结,初次菌血症,肝、脾、骨 髓中的巨噬 细胞内繁殖,菌血症,发热、肾和其他器官感染,胆囊,集合淋巴 结溃疡和 炎症,腹泻, 肠出血,肠穿孔,胆囊炎或带菌状态,淋巴结,胸导管,胆汁,胆汁,2019/4/20,37,可编辑,典型伤寒的病程约34周。恢复期带菌者在病愈后可自粪便或尿液继续排菌3周至3个月。,值得注意,伤寒小结具有病理诊断价值,伤寒坏死期,伤寒溃疡期,伤寒髓样肿胀期,2.急性肠炎(食物中毒) 多由食入大量（108）鼠伤寒杆菌、猪霍乱杆菌、肠炎杆菌等污染的食物引起。 水样泻 脱水，休克、肾衰而死亡。 一般24天内可完全恢复。 3.败血症： 多发于婴儿和免疫力低下者，由猪霍乱杆菌、丙型副伤寒杆菌等引起。有血行播散。 4.无症状带菌者 1%-5%,2007-11-9,Salmonella Outbreak in Pennsylvania Due to Raw Milk Consumption 在宾夕凡尼亚州生牛奶引发伤寒爆发 29人腹泻的症状。没有患者死亡，但是有2名患者必需住院,“伤寒玛丽”本名叫玛丽梅伦,1869年生于爱尔兰，15岁时移民美国。起初她给人当女佣。后来，她发现自己很有烹调才能，于是转行当厨师，拿到比做女佣高出很多的薪水。玛丽对自己的处境非常满意。 1906年夏天，纽约的银行家华伦带着全家去长岛消夏，雇玛丽做厨师。8月底，华伦的一个女儿最先感染了伤寒。接着，华伦夫人、两个女佣、园丁和另一个女儿相继感染。他们消夏的房子住了11个人，有6个人患病。,索柏将目标锁定在玛丽身上。发现7年中玛丽换过7个工作地点，而每个工作地点都暴发过伤寒病，累计共有22个病例，其中1例死亡。,1906年夏天，华伦带着全家去消夏，玛丽梅伦为厨师。8月底，11个人中有6个人患病。,“伤寒玛丽”的故事,当地的卫生官员和5名警察强行送医院，检验结果证实了索柏的怀疑。玛丽被送入纽约附近一个名为“北边兄弟”的小岛上的传染病房。,1910年2月，在玛丽同意不再做厨师的情况解除对她的隔离。 1915年，纽约一家妇产医院暴发了伤寒病，25人被感染，2人死亡。发现玛丽为厨师，改名为“布朗夫人”。,(三)免疫性 主要是细胞免疫，病后有牢固免疫； 特异性体液抗体有辅助杀菌作用。 胃肠炎的恢复与SIgA特异性防止伤寒杆菌粘附于肠粘膜表面有关。 抗O和抗Vi抗体能抵抗病原菌的感染。,三、微生物学诊断 (一)分离与鉴定 1.标本： 第1周-外周血 第1-3周-骨髓液 第2周起-粪便或尿液 急性肠炎-吐泻物和剩余食物 败血症-血液作培养,标本,SS平板,生化反应,血清学鉴定,双糖发酵等,玻片凝集试验,3.分子生物学技术,2.分离培养与鉴定,沙门菌属细菌的初步鉴定,MIU 触酶 氧化酶,硝酸盐还原,诊断血清凝集,KIA,斜面 底层 产气 H2S,甲型副伤寒 K A + -/+ + - + + AF多价+ A群+ 乙型副伤寒 K A + + + - + + AF多价+ B群+ 丙型副伤寒 K A + + + - + + AF多价+ C群+ vi+ 猪霍乱沙门菌 K A + -/+ + - + + AF多价+ C群+ 伤寒沙门菌 K A - +/- + - + + AF多价+ D群+ vi+ 其他沙门菌 K A + + + - + + AF多价+ 肠炎+,五项生化试验 1.三糖铁琼脂试验 2.吲哚试验,3.尿素酶试验 4.赖氨酸脱羧酶试验,5.氰化钾试验,(二)血清学试验,肥大反应:用于伤寒、副伤寒的诊断,原理：用已知4种抗原测未知抗体,伤寒沙门菌O抗原 伤寒沙门菌H抗原 甲型副伤寒H抗原 乙型副伤寒H抗原,+ 待测血清 凝集反应,用途：据抗体多少及其增长情况，辅助诊断肠热症。 本试验在肠热症患者第一周末时，即可出现阳性结果。 判定结果时必须考虑下述情况：,结果解释： 诊断值 ：,伤寒沙门菌O凝集价 1：80 伤寒沙门菌H凝集价 1：160 甲型副伤寒H凝集价 1：80 乙型副伤寒H凝集价 1：80,动态观查：若效价逐次递增或恢复期效价比初次4者有诊断意义。,H、O：感染伤寒、副伤寒可能性大 O、H：可能是感染早期或其他沙门氏菌感染 引起的交叉反应。 H、O：可能为预防接种或非特异性回忆反应 H、O：患肠热症的可能性甚小。,IgM型O抗体出现较早，持续半年左右，消失 后不易重新出现。 IgG型H抗体出现较晚，维持可达数年，消失 后易重新出现。,O与H抗体在诊断上的意义,4.其他： 肥达氏试验始终阴性的，可能是： 发病早期曾用大量或多种抗生素治疗； 患者免疫功能低下。 伤寒伤人不同病期血、粪便、尿液中病原菌与特异性凝集素的阳性检出率（图） (三)伤寒带菌者的检查 最可靠方法是分离培养病原菌，测Vi抗体,四、防治原则,做好水源和食品的卫生管理，防止被沙门菌感染的人和动物的粪便污染。感染动物的肉类、蛋等制品要彻底烹饪。 发现、确诊和治疗带菌者，带菌期间不能从事饮食行业的工作。 皮下多次接种死菌苗,口服减毒活菌苗(Ty21a株)安全、稳定、有效免疫期至少为三年。,氟哌酸、氯霉素、氨苄、羟氨苄等；中药：白花蛇舌草、穿心莲等有效。,治疗,思考题,1.简述肠产毒型大肠埃希菌的致病机制。 2.大肠埃希菌最常见的肠道外感染有哪些？ 3.大肠埃希