课件：细菌性痢疾药学版.ppt

1,腹泻的原因,细菌感染性腹泻？,2,1780例急性腹泻患者标本中， 共分离出 156株（9.1%）致病菌,金国贤，王丽萍 ，急性腹泻患者病原菌检测及耐药性分析。中国公共卫生2008,3,24 4(3) 370-.,志贺菌所致细菌性痢疾是除轮状病毒感染外最常见的腹泻原因,3,发病率高 变化多端 反复性、慢性化,历史悠久,4,细菌性痢疾（bacillary dysentery，菌痢）的概念,由志贺菌 (Genus shigellae,又称痢疾杆菌）引起的肠道传染病 临床上以畏寒、发热、腹痛、腹泻、 粘液脓血便、里急后重感为特征,5,腹痛窘迫，时时欲泻， 肛门重坠，便出不爽。 难经第五十七难,6,细菌性痢疾（bacillary dysentery，菌痢）的概念,由志贺菌 (Genus shigellae)又称痢疾杆菌引起的肠道传染病 临床上以腹痛、腹泻、粘液脓血便、里急后重感、畏寒、发热为特征 主要病理损害为结肠粘膜的炎症与溃疡，以乙状结肠、直肠病变最为显著。,7,8,形态,G-杆菌，无鞭毛及荚膜，不形成芽胞，有菌毛， 0.50.723m 。,病原学,9,福氏志贺菌,10,志贺菌（扫描电镜 x2400 ）,11,抵抗力 蔬菜、瓜果及污染物 10-20天 粪便数小时 冰块26日 潮湿土壤34日 日光照射30、加热至60 10或100 1分钟杀灭。对酸及一般消毒剂均很敏感。,病原学,12,菌属分类：肠杆菌科 志贺菌属 根据抗原结构（菌体o抗原和表面k抗原）和生化反应的不同：,13,李平等，284株志贺菌菌型分布及耐药谱分析。山东医药，2008，48（40）,14,内毒素（脂多糖）的作用： 破坏肠粘膜上皮，造成粘膜下层炎症，并有毛细血管血栓形成，以致坏死、脱落，形成溃疡，出现粘液脓血便 使肠壁通透性增高，促进毒素吸收，引起一系列毒血症的症状，如发热、神志障碍，甚至中毒性休克 作用于肠壁植物神经，使肠蠕动失调，引起肠痉挛，尤以直肠括约肌受累明显，因而发生腹痛、里急后重等症状 ,毒素,病原学,15,毒素,外毒素的作用： 肠毒素性： 此毒素有类似E.coli和霍乱肠毒素的作用能引起腹泻与呕吐 细胞毒性 ： 它可以阻止小肠上皮细胞对糖和氨基酸的吸收 神经毒性 ：作用于中枢神经系统，造成昏迷或脑膜炎,流行病学,17,传染源：病人和带菌者 急性非典型菌痢与慢性隐匿型菌痢 传播途径：粪-口途径 人群易感性： 普遍易感 儿童、青年 病后可获得一定的免疫力，但是多不持久 流行特征：全年散发，夏秋多见 气温高 苍蝇多 喜生冷,流行病学,18,流行病学,19,流行病学,20,中华人民共和国卫生部,流行病学,发病机制,22,大部分被胃酸杀死,少量细菌进入肠道,正常菌群的拮抗+肠黏膜分泌型IgA屏障,细菌侵入肠黏膜上皮细胞和固有层繁殖，释放毒素,黏膜炎症反应， 小血管循环障碍,痢疾杆菌进入消化道,肠黏膜炎症、坏死和溃疡,发热、腹痛、腹泻、粘液脓血便,细菌在人体内被吞噬，很少侵入黏膜下层，一般亦不侵入血流，故极少发生菌血症或败血症,营养状况极差，尤其老年人或儿童,偶然发生败血症,志贺菌释放外毒素,病初的水样腹泻和神经系统症状,急性典型菌痢的发病机制示意图,发病机制,23,志贺菌释放内毒素,发热及毒血症症状,特异体质者/儿童,引起强烈过敏反应,血中儿茶酚胺等血管活性物质,全身小血管痉挛导致急性微循环障碍,内毒素损伤血管壁引起DIC及血栓形成,加重微循环障碍,感染性休克和重要脏器衰竭,脑组织病变严重者引起脑水肿甚至脑疝,内毒素在发病机制中的作用,中毒型菌痢,发病机制,病理解剖,25,病变部位：乙状结肠和直肠 基本病变：弥漫性纤维蛋白渗出性炎症 急性菌痢： 急性卡他性炎 假膜性炎 溃疡 愈合 慢性菌痢： 中毒性菌痢：,26,急性卡他性炎,充血水肿 粘液增加 炎性渗出 点状出血 点状糜烂,急性菌痢,27,病变进一步发展粘膜浅表坏死，在渗出物中有大量纤维素，后者与坏死组织、炎症细胞和红细胞及细菌一起形成一层灰白色的膜状物，称为假膜,假膜性炎,灰白 暗红 灰绿,急性菌痢,28,急性细菌性痢疾（假膜性肠炎）,29,急性细菌性痢疾（假膜性肠炎）,30,纤维素性渗出,表层坏死伴中粒渗出,片状脱落,假 膜,急性菌痢,31,“地图状”溃疡,急性菌痢,32,肠黏膜水肿及肠壁增厚，息肉样增生及疤痕形成,慢性细菌性痢疾,33,中毒型菌痢,结肠局部病变轻，仅有充血、水肿，很少有溃疡 全身重要器官如大脑可见水肿、神经细胞变性等，肾脏等则有明显的微血管病变,滤泡性肠炎,临床表现,35,普通型（典型）,轻型（非典型）,中毒型,混合型,脑型,休克型,慢性迁延型,急性发作型,慢性隐匿型,急性菌痢,慢性菌痢,潜伏期： 14天（数小时至7天）,临床表现,36,起病急，畏寒、发热，多为3839以上，伴头昏、头痛、乏力等全身中毒症状及腹痛、腹泻，粘液脓血便，伴里急后重。 左下腹压痛明显，可触及痉挛的肠索。 病程：1周左右,临床表现,急性菌痢普通型（典型）,37,王晓燕等， 362例细菌性痢疾临床分析.中国全科医学，2007,38,一般不发热或有低热，腹痛轻，腹泻次数少，每日35次，粘液多，一般无肉眼脓血便，无里急后重。 病程 45日。,临床表现,轻型（非典型）,39,机体对大量病原菌毒素产生的异常强烈反应 27岁儿童，起病急骤，突然高热起病，可迅速发生循环及呼吸衰竭；进展迅速，病情危重，病死率高。肠道症状不明显。 依其临床表现分为三种临床类型：,临床表现,中毒型菌痢,40,休克型（周围循环衰竭型）：,面色苍白，口唇或指甲紫绀；肢端湿冷 血压下降，脉压差变小20mmHg 脉搏细数，心率快、心音弱 尿少或无尿 出现意识障碍。,临床表现,41,脑型（呼吸衰竭型）：,剧烈头痛、频繁呕吐，典型呈喷射状呕吐； 烦躁不安、嗜睡、惊厥、昏迷； 瞳孔不等大等圆，或忽大忽小，对光反应迟钝或消失； 呼吸节律不齐、深浅不匀；,临床表现,42,混合型：,以上两型同时或先后存在，是最为严重的一种临床类型，病死率极高（90%以上）。,临床表现,43,慢性菌痢（病情迁延不愈超过2个月以上）,慢性迁延型： 急性菌痢发作后，病情迁延不愈，时轻时重 急性发作型： 有慢性菌痢史，间隔一段时间又出现急性菌痢表现， 发热等中毒症状不明显。 慢性隐匿型： 有急性菌痢史，无症状，排菌，有结肠病变,临床表现,44,菌痢慢性化的原因：,细菌耐药或菌株不同 患者原有营养不良、慢性胃肠病、免 疫功能低下者 急性期治疗不及时或不彻底,发病机制,实验室检查,一般检查 病原学检查 结肠镜检,46,血象： 急性菌痢白细胞总数和中性粒细胞多增加，中毒型菌痢可达1530109/L以上，有时可见核左移。慢性菌痢常有轻度贫血象 。,一般检查：,实验室检查,47,一般检查：,粪便镜检： 可见较多白细胞或成堆脓细胞，少量红细胞和巨噬细胞。血水便者红细胞可满视野。,实验室检查,48,大便培养： 早期、新鲜 勿与尿液混 含粘脓血的粪便 多次送检,细菌学检查,实验室检查,2019/4/20,49,可编辑,50,细菌学检查,分离培养与鉴定 标本接种于肠道杆菌选择培养基或鉴别培养基上，常用S-S培养基。37培养18-24h，取可疑菌落进行生化反应和血清鉴定，以确定菌群和菌型,51,荧光抗体染色法 荧光菌球法 PCR 简便、快速，敏感性亦较好，有利于早期诊断。,实验室检查,快速病原学检查：,52,急性期可见肠粘膜明显充血、高度水肿、点片状出血、糜烂、溃疡，大量粘液脓性分泌物附着以及肠管痉挛等改变。 慢性期的肠粘膜多呈颗粒状，血管纹理不清，呈苍白肥厚状，有时可见息肉或瘢痕等改变。,乙状结肠镜检查,实验室检查,53,并发症,55,志贺菌败血症 溶血尿毒综合征 关节炎 瑞特综合征：眼炎，尿道炎，关节炎 耳聋，失语，瘫痪（中毒性脑型）,并发症,56,志贺菌败血症：,福氏志贺菌 持续高热、脱水、嗜睡、昏迷 儿童或免疫功能低下患者 病死率可达46%,并发症,57,溶血尿毒综合征（HUS）：,主要见于痢疾志贺菌感染 进行性溶血性贫血、高氮质血症或急性肾功能衰竭、出血倾向及血小板减少等 糖皮质激素治疗有效,并发症,58,关节炎：,时间： 病后2周 累及大关节引起红肿和渗出。 变态反应 激素治疗可缓解。,并发症,诊 断,60,【诊断 】,急性：流行病学史 ： 典型临床表现 辅助检查 （确诊依据） 中毒型：应及时以直肠拭子采便或盐水灌肠取便送检 慢性菌痢：,鉴别诊断,62,急性细菌性痢疾的鉴别：,急性阿米巴痢疾 细菌性胃肠型食物中毒 其它病原菌引起的急性肠道感染 急性出血坏死性小肠炎及肠套叠,鉴别诊断,63,阿米巴痢疾 细菌性痢疾 病原学 溶组织内阿米巴滋养体 志贺菌 流行病学 散发性 散发性，可流行 潜伏期 数周至数月 数小时至7天 全身症状 轻微，低热，毒血症少见 较重，多有发热，且较高，毒血症明显 腹痛腹泻 轻，每天腹泻数次或十数次 较重，每天腹泻十余次或数十次 里急后重 轻或无（继发细菌感染时较明显） 显 著 压痛部位 右下腹为主 左下腹为主 大便眼观 有粪质，伴有粘液、血，呈暗红 粪质少或无，脓、粘液与鲜血混合，呈 色或果酱样，有腐腥臭 鲜红或红色（胶冻状，无粪臭 大便镜检 少数破碎白细胞，成串陈旧红细 大量成堆脓细胞，多新鲜分散的红细胞 胞，可有滋养体、夏科-莱结晶 常见巨噬细胞 大便培养 无志贺菌生长 可有志贺菌生长 血WBC 早期略有升高 明显升高 肠镜检查 溃疡散在，边缘充血隆起，中央 粘膜弥漫性充血水肿，溃疡表浅部位在 下陷。溃疡间粘膜正常。,急性阿米巴痢疾与细菌性痢疾鉴别,鉴别诊断,64,沙门氏菌、副溶血性弧菌、金葡菌、大肠杆菌等 有进食同一食品集体发病史； 潜伏期短，同餐者同时或先后迅速发病； 症状:呕吐明显，可伴有腹痛、恶心，多无里急后重；腹部压痛多在上、中腹或脐周。 粪便多呈黄色水样，镜检WBC5/高倍镜 患者吐泻物或食物进行培养有确诊价值,与细菌性胃肠型食物中毒的鉴别,鉴别诊断,65,空肠弯曲菌肠炎： 发达国家发病率高，甚至超过菌痢 主要临床表现与菌痢类似，尚伴咽痛、肌痛、关节痛、背痛等症状。 粪便检出该菌，或者双份血清特异性抗体效价增长4倍以上，有诊断价值。,其它病原菌引起的急性肠道感染,鉴别诊断,66,急性出血坏死性小肠炎,全身中毒症状严重， 发病早期易出现休克 脐周或上腹剧痛， 血水样大便，常伴有坏死组织,67,休克型： 败血症、暴发性流行性脑脊髓膜炎 等感染性休克 脑型：流行性乙型脑炎,中毒型菌痢的鉴别诊断,鉴别诊断,68,流行性乙型脑炎： 乙脑的中枢神经系统症状出现有个过程，其极重型亦需23天，较中毒性菌痢为晚 粪便镜检、细菌培养阴性 脑脊液检查呈病毒性脑膜炎改变；WBC 乙脑病毒特异性抗体IgM阳性有诊断价值。,鉴别诊断,69,直肠癌、结肠癌 慢性血吸虫病 非特异性溃疡性结肠炎,慢性菌痢的鉴别,鉴别诊断,70,鉴别诊断,71,【预后 】,急性菌痢经治疗多于1周左右痊愈 中毒性菌痢预后差，治疗不及时，病死率较高 痢疾志贺菌病情严重，并发症多 福氏志贺菌易成为慢性，不易根治 婴幼儿及年老体弱免疫力低下者病情重,治 疗,急性菌痢 慢性菌痢 中毒性菌痢,73,急性菌痢的治疗,1.一般治疗： 卧床休息、消化道隔离 易消化、高热量、高维生素饮食 退热、止痉、口 服含盐米汤或给予口服补液盐（ORS）或静脉补液 中毒症状严重时用氢化可的松琥珀酸钠 ORS配方：氯化钠3.5克，碳酸氢钠2.5克，氯化钾1.5 克，葡萄糖粉20克，加凉开水至1000毫升。,治疗,74,2、病原治疗：,敏感：应根据当地流行菌株、药敏试验或大便培养的药敏结果选择敏感的抗菌药物。 剂型：宜选择易被肠道吸收的口服药物，病重或估计口服吸收不良时加用肌内注射或静脉滴注抗菌药物。 疗程：原则上不宜短于57日，以减少恢复期带菌。,治疗,75,喹诺酮类： 环丙沙星0.4 bid （首选） 左氧氟沙星 0.3-0.6 ivgtt 磺胺类：复方新诺明2 bid,首次加倍，连用57d。 其他：氨基糖苷类：庆大霉素：8万u im bid，丁胺卡那霉素0.2-0.4 im bid 第三代头孢菌素,治疗,76,菌痢抗菌治疗推荐方案,WHO 2005年,77,杨珊明等，福氏志贺菌感染 1 6 1 例临床特点与耐药性分析。 中国实用内科杂志2 0 0 6, 2 6,11.,78,突变：染色体基因突变 获得性耐药：R质粒（抗药性因子）在同 种属间、异种属间不断相互传递,痢疾杆菌耐药的机制,病原学,质粒(plasmid）？,79,质粒(plasmid）:,定义：细菌细胞内一种自我复制的环状双链DNA分子，能稳定地独立存在于染色体外，并传递到子代，一般不整合到宿主染色体上。 质粒的存在使宿主具有一些额外的特性，如对抗生素的抗性等。 R质粒(抗药性因子)、F质粒(又称F因子或性质粒)、和Col质粒(产大肠杆菌素因子)等都是常见的天然质粒。 R质粒使细菌产生特异酶，导致抗菌药物失效,80,“痢特灵”,81,扬子晚报 2010-06-10,82,作者：鳕鱼排 回复日期：2010-06-09 19:42:21 不医改的话，这样做 医生都喝西北风了 作者：thlujun 回复日期：2010-06-09 20:22:17 如果医生的良心都没有让狗吃掉，这样的处方会有很多。 作者：卧阑夜听风吹雨 回复日期：2010-06-09 20:31:41 好医生. 作者：瑞丽江翠鸟 回复日期：2010-06-10 00:11:08 挂号费? 作者：民间大炮 回复日期：2010-06-10 00:21:08 楼上，处方与挂号是分别收取的！ 作者：这里是10086 回复日期：2010-06-10 00:50:28 把那个开药方的医生找出来！他这样做医院怎么挣钱！ 作者：民间大炮 回复日期：2010-06-10 11:42:09 如果不是出于某种目的的炒作，那这医生是个好医生，起码有医德 作者：长生堂弟子 回复日期：2010-06-10 12:21:27 药还是合适的，贵不贵先放一边吧,83,“痢特灵”！,呋喃唑酮：用于菌痢和肠炎，也可用于泌尿道感染,84,2001年王国锋等报道，福氏志贺菌对氨苄西林、复方新诺明、呋喃唑酮的耐药率达80%以上。 呋喃唑酮毒副作用较大，对中枢神经系统能造成不可逆的损伤。即使是最低用量，也对身体有系统性的毒性。 “痢特灵”所属的硝基呋喃类药物被美国食品药品管理局认定为属于致癌物和诱变剂，因此在1991年退出了美国市场，并禁止在饲料中添加。 痢特灵于2002年6月5日已被中国农业部列为禁用兽药，严禁在任何食品动物中应用,85,虽然药价虚高、滥用高价药的现象令人痛心，但是我们也不应该因此走向另一极端，一味地追求低价用药，盲目吹捧开“最便宜处方”的医生。 用药的原则并非越便宜越好，而在于使用的合理，尽量使用最有效、最安全的药物，尽量少用药，然后才是尽量选用便宜的药。并不是开便宜药的医生就是好医生。 便宜的药物固然有的是有效、安全的好药，但是也有不少是已经或即将被淘汰的药物。如果为了贪图一时的便宜使用过时药物，出现严重不良反应，为此要花重金去治疗，对身体造成不可逆的严重损伤，就成了典型的贪小便宜吃大亏。 方舟子,86,1.抗感染： 敏感 静脉 联合 2.控制高热与惊厥 物理降温 /退热药物 亚冬眠疗法：氯丙嗪和异丙嗪1-2mg/kg,im，24小时可重复一次，共23次 地西泮、苯巴比妥钠、水合氯醛灌肠,治疗,中毒型菌痢的治疗,87,3.休克型的治疗： 扩充有效血容量、纠酸 解除血管痉挛：654-