课件：张永贵作用于消化系统的药物.ppt

,张永贵 ,作用于消化系统药物,提纲,含义：主要是调节或改善消化系统功能的药,药物分类：,第一节 抗消化性溃疡药 抗酸药 抑制胃酸分泌药 增强胃粘膜功能药物 抗幽门螺杆菌药物,第二节 消化功能调节药 助消化药 止吐药与胃肠促动药 止泻药与吸附药 泻药 利胆药,第一节 抗消化性溃疡药,消化性溃疡：是由于胃酸分泌过多，胃肠道黏膜防御能力降低所造成胃和十二指肠的慢性溃疡。 抗消化性溃疡药：能减少胃酸分泌，增强胃肠道黏膜防御能力的药物。,消化性溃疡主要指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡，发病率约10%，男女，具有自然缓解和反复发作的特点。 临床主要症状：反酸、嗳气、周期性上腹部疼痛。 发病机制：损伤胃肠粘膜的攻击因子增强或防御因子减弱所致。,溃疡病的发病机制,攻击因子增强 防御因子受损,胃酸、胃蛋白酶,幽门螺旋杆菌,遗传因素 吸烟、饮酒、药物等,粘液分泌 HCO3-的分泌 胃黏膜等,两者失衡,攻击因子 胃酸过多（Ach 胃泌素、 组胺受体） 幽门螺旋杆菌 胃蛋白酶原 遗传因素 吸烟、药物,临床对抗溃疡药的要求,1、缓解症状 （疼痛、恶心、呕吐、嗳气、胃灼热） 2、治愈率高（现已达90%） 3、防止复发和并发症 4、免除药物的副反应 5、价廉易得,抗消化性溃疡药分类,一.抗酸药:氢氧化铝、三硅酸镁 二.抑制胃酸分泌药 M受体阻断药:哌仑西平 H2受体阻断药:西咪替丁、雷尼替丁 胃壁细胞H+泵抑制药：奥美拉唑、雷贝拉唑、 兰索美拉唑、埃索拉做等 胃泌素受体阻断药:丙谷胺 三.增强胃粘膜功能药物：前列腺素衍生物 、 硫糖铝、枸橼酸铋钾 四.抗幽门螺杆菌药物：阿莫西林、甲硝唑等,一、抗酸药,药理作用 弱碱性物质，中和胃酸 用药目的: 降低胃蛋白酶活性 胃黏膜出血时间明显缩短 胃酸减少可使幽门紧张度降低,而缓解 因幽门痉挛引起的疼痛. 临床应用 主要用于胃、十二指肠溃疡病及胃酸分泌过多症的辅助治疗 理想的抗酸药应具备的特点：作用迅速、持久不吸收 不产气 不引起腹泻及便秘 对黏膜及溃疡面有保护及收敛作用,传统的抗酸药: 碳酸氢钠、碳酸钙、 氧化镁、氢氧化铝,缺点：副作用较大 疗效不确切,传统抗酸药的副作用,碳酸氢钠 增加钠、碱负担，胃胀，嗳气 碳酸钙 便泌、高钙血症 氧化镁 腹泻 氢氧化铝 便泌、防碍磷的吸收,常见复方制剂 胃舒平：由氢氧化铝、三硅酸镁和颠茄流浸膏组成。具有中和胃酸、保护溃疡面和解除平滑肌痉挛作用。 胃得乐：由碳酸镁、碳酸氢钠、次硝酸铋和大黄组成。具有中和胃酸、保护溃疡面和抗幽门螺杆菌作用。,抗酸药比较,- 药名 特点 副作用 - 氢氧化铝 不产生CO2 胃排空减慢 收敛 便秘 - 氢氧化镁 反应迅速 腹泻 高镁血症 - 碳酸钙 作用快、强 嗳气、腹涨 - 复方制剂（复方氢氧化铝）：作用增强、 副作用减少,二、抑制胃酸分泌药,胃酸的分泌需要三个环节： 胃壁细胞受体（M、H2、胃泌素）兴奋 激活腺苷酸环化酶，使细胞内环腺苷酸水平增加 激活壁细胞的质子泵（ H+-K+-ATP酶）,将H+泵出,胃酸分泌机制：,胃部的壁细胞底-边膜,组胺受体 （H2-R）,乙酰胆碱受体 （Ach-R）,胃泌素受体 （G-R）,第二信使cAMP或Ca2+增加,刺激向细胞内传递,激活胃质子泵（H+/K+-ATP酶）发挥作用,H+与 K+交换， H+从胞内泵向胃腔,HCl（胃酸的主要成份）,1、H2受体拮抗剂,2、抗胆碱能药物,4、质子泵抑制剂,与Cl+结合,介导,3、抗胃泌素药,MR,H2R,GR,H+、K+-ATP酶,H+,K+,奥 美 拉 唑 ,壁细胞,哌仑西平,Ach,西咪替丁,丙谷胺,Hist,Gast,胃酸分泌过程及抑制胃酸分泌药作用部位,胃酸形成的最后环节,胃腔,Ca2+,Ca2+,cAMP,1、H2受体阻断药,作用与机制 阻断H2受体，抑制基础胃酸分泌 抑制胃泌素及M受体，抑制胃酸分泌 应用 溃疡病患者用药后能缓解症状，促进溃疡愈合 具有反跳现象 常用药物 西咪替丁 雷尼替丁 法莫替丁 尼扎替丁、罗沙替丁、依可替丁。,西咪替丁,药理作用: 阻断 H2 receptor 基础、夜间胃酸分泌 *临床应用 缓解溃疡病症状，促进溃疡愈合 主要用于胃及十二指肠溃疡、胃酸分泌过 多症,对十二指肠溃疡效果好, 不良反应: 较多,1中枢神经系统： 头痛、眩晕、语言不清和 幻觉等，肾功能不良的老年患者应用较大 剂量时，可出现精神紊乱甚至昏迷。 2消化系统： 恶心、呕吐、腹泻和便秘等。 3造血系统： 少数患者有粒细胞缺乏和再生 障碍性贫血。 4其他： 抗雄性激素作用，男性有乳腺增 生，女性患者可发生溢乳症。,西咪替丁,能选择性抑制H2受体，竞争性阻滞组胺与H2受体结合，明显抑制组胺、五肽胃泌素和氨甲酰胆碱刺激后引起的胃酸分泌，降低胃酸和胃蛋白酶的活性，但对促胃泌素及性激素的分泌无影响。抑制胃酸分泌，对胃黏膜有保护作用，用于治疗十二指肠溃疡、良性溃疡病、返流性食管炎、手术后溃疡等。,雷尼替丁,H2 受体拮抗药，能抑制各种刺激引起的胃酸和胃蛋白酶分泌，具有止血作用。用于胃及十二指肠溃疡、胃泌素瘤、返流性食管炎、出血性胃炎等。,法莫替丁,2、H+-K+-ATP酶抑制药,作用与机制 与H+-K+-ATP 酶的巯基共价结合，使酶失去活性，不可逆地抑制H+泵功能 对幽门螺杆菌有抑制作用 临床应用 消化道溃疡、Hp感染、反流性食道炎等,奥美拉唑(omeprazole,洛赛克,losec ）,作用 抑制胃酸分泌 对药物、应激所致的胃黏膜损伤有预防保护作用 有对抗幽门螺杆菌作用 临床应用 消化道溃疡、Hp感染、反流性食道炎等 用药时应注意 抑制肝药酶，延长苯妥英钠、地西泮、华法林的消除 长期服用者，应定期检查胃黏膜有无肿瘤样增生,临床用途,omeprazole可用于十二指肠溃疡的治疗，对cimetidine或ranitidine治疗无效的卓-艾综合症患者也有效。 一般认为，omeprazole比传统的H2受体拮抗剂的治愈率高、速度快、不良反应少。自1997年， omeprazole的销售额在世界抗溃疡药市场中超过了排名第一的ranitidine ，跃居首位。,副作用,由于omeprazole是不可逆质子泵抑制剂，长期使用，会诱发胃窦反馈机制，导致高胃泌素血症。长期处于这种状态，有可能在胃体中引起内分泌细胞的增生，形成类癌。因此，这类药物在临床上不宜长期连续使用。,于是人们开始研究可逆型质子泵抑制剂，20世纪80年代以来，不断有这方面的报道，已有化合物进入三期临床，但至今没有上市的产品。,3、M受体阻断药,作用与机制 阻断胃壁细胞上的M1受体，抑制胃酸分泌 阻断Ach对胃黏膜中的嗜铬细胞、G细胞上的M受体的激动作用，减少组胺和胃泌素的释放，间接减少胃酸的分泌。 解痉作用 常用药物 阿托品：选择性差，不良反应多 哌仑西平：主要阻断M1受体，用于治疗胃、十二指肠溃疡 替仑西平：与哌仑西平相似，作用较强，持续时间长,哌仑西平 对引起胃酸分泌的M1 受体亲和力较高，对唾液腺、平滑肌、心房的M 胆碱受体亲和力低，治疗剂量仅抑制胃酸分泌；同时减少组胺和胃泌素的释放。不易通过血脑屏障，无中枢作用。主要治疗消化性溃疡，愈合率为70%94%。,4、 胃泌素受体阻断药,丙谷胺（proglumide） 化学结构与胃泌素相似，竞争受体 减少胃酸分泌 促进粘液合成,丙谷胺,药理作用 抑制促胃液素受体抑制胃酸分泌 增加胃黏液己糖胺量提高胃黏膜屏障作用 临床应用 胃和十二指肠溃疡及胃炎(现已少用）,细胞屏障由胃黏膜细胞顶部的细胞膜和细胞间隙紧密连接组成，有抵抗胃酸、胃蛋白酶的作用。 黏液-HCO3- 盐屏障在胃黏膜表面形成具有保护作用的黏液不动层，防止胃酸、胃蛋白酶损伤胃黏膜。 当胃黏膜屏障功能受损时，可导致溃疡发作。胃黏膜保护药能增强胃黏膜的屏障功能，主要用于消化性溃疡的治疗,三、增强胃粘膜屏障功能的药物,米索前列醇（misoprostol） 抑制基础胃酸分泌 促进粘液和HCO3-分泌 促进受损上皮细胞重建和增殖 增加胃粘膜的血流量 恩前列素（enprostil） 特点：作用持续时间较长,临床应用 非甾体抗炎药（NSAIDS）所致胃黏膜损伤、溃疡（复发率较高） 不良反应 腹泻、腹痛(30%) 流产(子宫收缩 ）,孕妇,增强胃粘膜屏障的药物（续）,硫糖铝 与胃黏膜的粘蛋白结合，形成保护膜 促进粘膜合成前列腺素E2 增强生长因子的作用 抑制Hp的繁殖,硫糖铝作用机制 溃疡面形成保护膜(in an acid environment) 阻止黏膜损伤 +促进溃疡愈合 刺激局部 PG合成、释放，吸附EGF在溃疡处 吸收胃蛋白酶和胆汁酸,餐前空腹服用,Antacid+sucralfate within 30min,给药注意事项:,2019/4/24,35,可编辑,硫糖铝（Sucralfate） 硫酸蔗糖 + 氢氧化铝,EGF,PG,*结合溃疡面纤维蛋白，形成保护膜（酸性环境）,枸橼酸铋钾 抑制胃蛋白酶活性 促进粘膜合成前列腺素 抑制Hp的致病作用,增强胃粘膜屏障的药物（续）,四、抗幽门螺杆菌（Hp）药,Hp为革兰氏阴性厌氧菌，是慢性胃窦炎的主要病原体，能产生有害物质如酶和细胞毒素，分解粘液，引起组织炎症。杀灭Hp是控制和根治Hp阳性溃疡病的主要手段。Hp在体外对多种抗菌药非常敏感，但体内单用一种药物几乎无效。,幽 门 螺 杆 菌,1.抗溃疡药 含铋制剂、H+-K+-ATP酶抑制剂、硫糖铝 2.抗菌药 阿莫西林、庆大霉素,药物分类,临床上常用克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑、四环素、呋喃唑酮、庆大霉素等2-3种药联用与1种质子泵抑制药或铋剂同时应用，组成三联或四联疗法。,抗生素: 阿莫西林 /克拉霉素,联合用药,抑制胃酸分泌药 + 阿莫西林 /克拉霉素,H.pylori,eg: omeprazole-clarithromycin- amoxicillin (2周),H.pylori 感染治愈率 (75%),H.pylori 根除率 溃疡复发率,第二节 消化功能调节药,一、助消化药 能增强消化机能，促进食欲的药物。 多为消化液中成分或是促进消化液分泌的药物。 主要用于消化道分泌功能减弱或消化不良等。,- - - 药名 药理作用 临床应用 稀盐酸- 增加胃液酸度 胃酸缺乏症 提高胃蛋白酶活性 （慢性萎缩性胃炎） 胃蛋白酶 水解蛋白质 胃消化功能减退 胰酶 消化脂肪、蛋白质 消化不良（胰腺 淀粉 炎引起的消化障碍 干酵母 含有B族维生素 食欲不振、消化不良 乳酶生 抑制腐败菌繁殖 消化不良、腹涨 防止蛋白质发酵 小儿消化不良性腹泻 减少肠内产气 -,二、 止吐药与胃肠促动药,呕吐的原因： 1. 内脏及前庭功能紊乱 2. 药物、化疗等兴奋延髓催吐化学感受区 CTZ的D2、H1、M1、和5-HT3受体。,胃肠道 5-HT3,咽喉,迷走神经,CTZ 5-HT3 D2 M1,内耳,小脑 H1 M,孤束核 5-HT3 D2 M2 H1,延髓 呕吐中枢,高级 中枢,止吐药分类,1、抗组胺受体止吐药 2、抗乙酰胆碱受体止吐药 3、抗多巴胺受体止吐药 4、5-羟色胺3（5-HT3）受体拮抗剂,苯海拉明（H1受体阻断药） 东莨菪碱（M受体阻断药） 眩晕停等 氯丙嗪（D2受体阻断药） 马来酸硫乙拉嗪等 昂丹司琼 （强效 5-HT3受体拮抗剂）托烷司琼、格拉司琼等,晕动病、内耳性 眩晕病引起的呕吐,晕动病，术后恶心、呕吐,肿瘤化学治疗引起的呕吐， ondansetron也可用于预防和治疗手术后的恶心和呕吐。,5-羟色胺,昂丹司琼,昂丹司琼,咔唑酮的曼尼希碱,格拉司琼,托烷司琼,甲氧氯普胺（胃复安，灭吐灵） 药理 阻断中枢 CTZ的D2受 阻断胃肠道D2受体 作用 体产生止吐作用 增强胃肠运动 临床 胃肠功能失调 糖尿病的胃轻瘫 应用 所致恶心、呕吐 和食管反流 不良 锥体外系反应 、焦虑、男性乳房发育、 反应 嗜睡、倦怠等中枢抑制反应,氯波必利,达佐必利,阿立必利,西沙必利,西尼必利,甲氧氯普胺,其他促胃肠动力药,- 多潘立酮 西沙必利 （吗丁林） （普瑞博思） - 阻断外周多巴胺受体 促进肠壁神经丛释放Ach 加强胃肠蠕动，促进 促进食管、胃、小肠直 胃排空，对结肠作用弱 致直肠的运动 - 各种轻度胃瘫、恶心、 胃运动减弱、胃轻瘫 呕吐、进食后消化不良 慢性自发性便秘、结肠 运动减弱,可导致罕见的、可危及生命的心室心律失常,促动力药的分类,多巴胺D2受体拮抗剂:甲氧氯普胺,外周性多巴胺D2受体拮抗剂:多潘立酮,通过乙酰胆碱起作用:西沙必利,抗生素类:红霉素 红霉素及其衍生物中某种结构与胃动素极其相似，因而具有胃动素受体激动作用，可促进内源性胃动素的释放,减少肠道蠕动，减轻或保护肠道免受刺激而达到止泻效果。 地芬诺酯 哌替啶衍生物 用于急、慢性功能性腹泻 阿片制剂 用于较严重的非细菌感染性腹泻 鞣酸蛋白 具有收敛作用，用于各种腹泻的治疗,三、止泻药与吸附药,药用炭 吸附肠道内气体、毒物等，起止泻和阻止毒物吸收的作用 保护剂（次水杨酸铋） 胃肠道黏膜创面形成保护膜,保护肠道。,含义 增加肠内水分，软化粪便或润滑肠道，促进肠蠕动，加速排便的药物 药物分类 刺激性泻药（接触性泻药） 渗透性泻药（容积性泻药） 润滑性泻药：液体石蜡、甘油（开塞露）等。,四、泻 药,1、渗透性泻药,二、接触性泻药 三、容积性泻药和润滑性泻药,机制 口服后升高肠内渗透压阻止肠道内水分吸收肠内容积增加肠道被扩张刺激肠壁小肠蠕动增加内容物进入大肠排便 （注意：药液浓度过高从组织内吸取大量水分脱水服药时用水稀释）,渗透性泻药,药物分类 非吸收的盐类： 硫酸镁、硫酸钠 纤维素类：植物纤维素等,特点：1、导泻作用较剧烈 2、主要用于排除肠内毒物,特点：1、导泻作用较温和 2、治疗与预防功能性便秘的最佳措施,硫酸镁 硫酸钠 作用强度 导泻作用强烈 较硫酸镁弱 临床应用 用于排除肠内毒物 同硫酸镁 及某些驱肠虫药 不良反应 电解质紊乱、 脱水 较硫酸镁