国家免费抗病毒治疗ppt课件

国家免费抗病毒治疗,广州市第八人民医院,一.概念 1981年报告第一例艾滋病(AIDS)。1987年首先开始使用核苷类药物抗HIV治疗。1994年蛋白酶抑制剂推向临床应用。1995年开始应用两类药物的联用，正式拉开了联合抗病毒的帷幕。但命名各异。 1.Coktail therapy鸡尾酒疗法 是华裔美籍著名科学家何大一(David Ho)提出的对HIV的治疗方法。 2.Combination therapy 联合疗法 3.HAART(Highly Active Anti-Retrovirus Therapy) 高效抗逆转录病毒治疗 都是指联合应用作用于逆转录病毒复制的不同环节的药物达到对HIV复制的抑制,是针对HIV/AIDS的病因治疗。美国于19951997年由于普遍实施了HAART治疗，最常见的HIV相关疾病的发生率及住院人数均下降了60%-80%，艾滋病的死亡率下降了44%，HIV感染的流行也明显下降。,二.ARVs的作用机制及分类,依其作用位点,分成两类 1.抗逆转录酶抑制剂RTIs ： 核苷类逆转录酶抑制剂NRTIs ； 非核苷类逆转录酶抑制剂NNRTIs 2.蛋白酶抑制剂PIs,正在进行临床试验,可望用于治疗HIV的有50余种。 已被FDA批准的有16种。 已得到批文在我国可购得的有8种。,抗逆转录酶抑制剂RTIs,HIV进入淋巴细胞开始复制时需要一种逆转录酶，RTIs就是阻断逆转录酶的活力，从而阻断HIV早期的生命周期，降低病毒的复制。 NRTIs能竞争性地掺入新合成核苷链，并终止链的继续合成，HIVRNA不能逆转录成前病毒DNA。 NNRTIs与HIV逆转录酶催化活性部位的邻近区域结合而抑制酶的活性；其特点是半哀期长。,蛋白酶抑制剂PIs,HIV进入淋巴细胞的染色体内形成前病毒，经蛋白酶作用而成为完整的病毒。PIs阻断HIV复制过程中所需蛋白酶活性而抑制病毒复制。PIs可进入包括外周血在内的多种组织器官而发挥抗病毒作用，因而疗效持久而深入。,核甘类逆转录酶抑制剂（NRTIs）,通用名 中文名 Zidovudine (ZDV或AZT) 齐多夫定 Didanosis (DDI) 去羟肌苷 Zalcitabine (DDC) 扎西他滨 Stavudine (D4T) 司他夫定 Lamivudine (3TC) 拉米夫定 Abacavir (ABC) 阿巴卡韦 Combivir (AZT+3TC) 双汰芝（商品名） Trizivir (AZT+3TC+ABC) 三协维（商品名）,非核甘类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）,通用名 中文名 Nevirapine (NVP) 奈韦拉平 Efavirdine (EFV) 依非韦伦 Delavirdine (DLV) 地拉韦定,蛋白酶抑制剂 （Protease inhibitor） ）,通用名 中文名 Saquinavir (Fortovase或Invirase) 沙奎那韦 （软胶囊或硬胶囊） Indinavir (IDV) 印地那韦 Ritonavir (RTV) 利托那韦 Nelfinavir (NFV) 奈非那韦 Amprenavir (APV) 安普那韦 Lopinavir/ritonavir 洛匹那韦/利托那韦,HAART的发展历程,单一的核苷类逆转录酶抑制剂 两核苷类逆转录酶抑制剂 HAART,HAART的益处,19951997年，在美国，由于普遍实施HAART治疗，最常见的HIV相关疾病的发病率下降了60%80%，住院人数下降了60%80%，死亡率下降了44% HIV的流行率降低,Reduced morbidity and mortality related to AIDS since HAART,1994 1995 1996 1997,% 40 30 20 10,Deaths MAC CMV Pneumoc.,from Palella, 98,现在的治疗目标,病毒学目标：最大程度地减少病毒载量将其维持在不可检测水平的时间越长越好 免疫学目标：维持免疫功能获得免疫功能重建和/或部分免疫重建 终极目标：延长生命并提高生活质量,Ultimate Goal of HAART,Relative Levels,Months,Years After HIV Infection,CD4+ T-cells,Plasma HIV Viremia,Acute HIV infection Symptom,Limit of detection,治疗药物选择的原则:,1. 巳证实有效。 2. 互相有协同作用。 3. 无交叉耐药性。 4. 无积蓄毒性。 5. 使用方便。,不推荐使用： 1.单一药物：对HIV抑制达不到理想效果，且易引起耐药发生。 2.d4T+AZT，因抑制HIV差、毒副作用叠加、代谢相互干扰致抑制HIV作用减弱。 3.一般不推荐2个NRTIS，因不能达到持久抑制HIV复制的目的。,四：疗效观察 治疗目标 病毒学目标：最大限度地减少病毒载量，将其维持在可检测水平以下的时间越长越好。 免疫学目标：维持免疫功能，获得免疫重建或部分免疫重建。 终极目标：延长生命，提高生活质量。 如果是合理的用药组合及良好的依从性，用药后应达到： 1. 4-8周病毒载量下降1 log 2. 6个月病毒载量降到敏感的检测方法的可检测限以下（undetectable） 3. CD4数目逐渐上升， 4. 不发生新的机会性感染，原有的机会性感染不复发。,国家免费抗病毒治疗,免费治疗的总目标,降低我国HIV 感染者和艾滋病病人的死亡率和患病率,具体目标,提供长期关怀服务，并为符合治疗条件的病人提供长期抗逆转录病毒治疗 个体依从性比率达到95%，并实现长期的病毒抑制，将治疗的重点放在治疗前准备与治疗支持 在接受规范的抗病毒治疗一年后，95的病人可以重返工作岗位或从事其他的生产性劳动 接受抗病毒治疗病人的三年存活率大于50 通过有效的病毒抑制，减少HIV 的传播，同时强调对预防的重视，鼓励人们进行HIV 检测，并且寻求关怀及有效的治疗 坚持用可持续性治疗策略，以减少各地区耐药性的出现 定期监督和上报治疗数据,免费治疗的对象,所有农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人,免费治疗的范围,国家免费提供的抗病毒药物共7种 其他相关费用，如实验室检测、机会性感染治疗的费用，应按照减免的原则，由各地方财政安排解决,开始抗病毒治疗前的核心要求,成立有专家组：成员组成、职责 设有指定医院 建立家庭治疗与指定医院、专家组间的转诊系统 制定有治疗管理、药物管理规范 建有数据收集上报系统，保证数据的及时和准确 人员培训,病人治疗前的准备,一、依从性准备的评估 在抗病毒治疗开始前，务必要确保病人对抗病毒治疗有高度的依从性。可安排多次预约门诊以筛选出依从性好的病人。在门诊时应向病人解释治疗方案，向病人提供有关抗病毒药物和严格依从性的必要性信息，以及如何面对可能产生的药物副反应。建议在正式开始抗病毒治疗前安排至少3 次（最好更多次）预约门诊。 如果医务人员对病人依从性有疑虑，则应为病人营造支持性环境，帮助他们提高依从性，而不应该不提供治疗。,抗病毒治疗的临床评估,抗病毒治疗临床评估的要素 1、确诊HIV感染，方法包括： 病史和体检 自愿咨询和检测（结果来自要求检测但没有住院或寻求临床护理的患者） 利于诊断的咨询和检测 2、确立艾滋病的状况，例如，是否存在机会性感染 探讨是否需要开始抗病毒药物治疗 何时开始治疗以及采用哪种方案 在综合考虑病人以往病史、临床表现和CD4 检测结果的情况下，确定病人的疾病分期 3、探讨依从性及其它问题,免费抗病毒药物治疗入选条件,确诊HIV感染。 符合医学入选条件标准（包括临床和实验室标准）。 完成治疗前准备（包括临床准备、依从性、教育以及家庭同伴支持）。,医学入选标准,临床和实验室标准 WHO分期III或IV期 CD4细胞小于200 /mm3 或总淋巴细胞小于1200 /mm3 特殊考虑情况 CD4在200-350/mm3之间，1年内快速下降大于30% CD4在200-350 /mm3之间，有活动性结核 妊娠 尚未达到治疗标准的感染者：每半年进行CD4随访，其他医疗服务,成人/青少年开始抗病毒治疗标准,抗病毒治疗的临床评估（续）,获取基本实验室支持，确定基线实验室检测结果 必需开展的试验：HIV抗体检测；血红蛋白或红细胞压积水平 基本检测：白细胞计数；肝功能试验（LFT）和肾功能试验（RFT）；血糖；淋巴细胞计数 建议开展的试验：CD4；淀粉酶；胆红素；脂质 可选检测：病毒载量,实验室基线检测,所有治疗方案 体重 血糖 空腹 肌酐 CD4+细胞计数 HbSAg、Anti-HCV 胸部X线检查 ALT,含以下药物的方案,AZT Hb,WBC, EFV 妊娠检测，胆固醇，甘油三酯 IDV 胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白（在 12小时空腹后），血尿 D4T 胆固醇，甘油三酯,以下情况不要开始抗病毒治疗：,患者的积极性没有被调动起来 患者没有被提供强化咨询 治疗不能继续 患者的肾肝功能差 患者没有出现症状，没有CD4计数相关信息 无法开展实验室监测 无法提供机会性感染的诊断和治疗 处于急性期机会性感染（包括结核） 患者患有晚期无法治愈的疾病，如大脑淋巴瘤,推迟治疗,有严重慢性病者，需要先处理潜在的疾病 疾病状态可影响病人治疗的依从性和辨识药物副反应的能力。 如果病人未能完成预约门诊随访，并且在各种改善其依从性的努力均未能奏效的情况下，临床医师也可作出推迟抗病毒治疗的决定,艾滋病免费抗病毒治疗药品名录,核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs) 齐多夫定（AZT/ZDV） 司它夫定（d4T） 去羟基苷(ddI) 拉米夫定(3TC) 非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs) 奈维拉平(NVP) 依非伟仑（EFV） 蛋白酶抑制剂(PIs) 茚地那韦(IDV),抗病毒治疗方案,所有一线治疗方案均包含三种抗病毒药物，其中包括两种核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）类药物和一种非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）类药物。,免费药物的组合,AZT+3TC+NVP AZT+ddI +NVP +EFV +EFV +IDV +IDV d4T+3TC +NVP ddI+d4T +NVP +EFV +EFV +IDV +IDV,如何判断治疗失败,1. 临床失败 ： 通过疾病进展来评估，如在启动抗逆转录病毒治疗3个月后发生了新的机会性感染。 2. 免疫学失败 ： 进行抗病毒治疗过程中出现CD4计数下降，低于了病人的基线CD4水平，不能用其他合并感染来解释。 3. 病毒学失败： 进行抗病毒治疗过程中出现病毒载量持续升高，提示病毒对抗病毒治疗耐药。,治疗失败的临床表现,1出现预示临床疾病进展的新的机会性感染或恶性肿瘤 先前的机会性感染重新出现 HIV感染WHO分期三期状况（包括但不仅限于HIV消瘦、不明病因的慢性腹泻、不明病因的持续发热、复发性侵袭性细菌感染或者复发性/持续性粘膜念珠菌感染）出现或复发,治疗失败的CD4细胞计数标准,CD4细胞计数恢复到或低于治疗前的基线，没有其他伴随感染能解释短期的CD4下降 CD4细胞计数由治疗峰值下降50%，没有其他伴随感染能解释短期的CD4下降,结核与HIV混合感染病人的抗病毒治疗,结核与HIV混合感染病人的抗病毒治疗,推荐方案： d4T+3TC 150 mg 每日2次 +EFV(600mg) 每日一次 备选方案： d4T+3TC 150 mg 每日2次 +LPV/RTV (400/100 mg 每日2次) ，或 d4T+3TC 150 mg 每日2次 +ABC 300 mg 每日2次。 d4T+3TC 150 mg 每日2次 +NVP，仅在没有其他方 案它选择时使用 剂量 d4T：体重 60 kg，40 mg 每日2次 如果使用NVP：200 mg 每日1次，连服14天，然后 200 mg 每日2次,获准在我国使用的8种(已上市7种)药物的剂量、毒副作用。 1AZT(ZDV, 叠氮胸苷,齐多夫定) 是NRTIs剂型：100mg、300mg， 用法：200mg 每日三次或300mg 每日两次或与3TC合用，如Combivir+，1片每日两次，或与abacavir和3TC如Trizivir+合用，1片每日两次 食物影响：进食不影响服药，餐后服。 肾功能不全时：当血肌苷清除率10ml/分时，AZT应服用半量。 特点：血脑屏障透过率60%。,AZT,利巴韦林抑制ZDV的磷酸化；如果可能这种联合使用应该避免。,AZT的毒副反应,骨髓抑制作用： 与自身骨髓的储存、用药剂量及病人所处的疾病阶段有关 【临床表现】 贫血 多发生于治疗后的46周； 白细胞、中性粒细胞的下降 多发生在1224周；,AZT毒副反应的处理,【治疗】 动态监测血常规变化情况； 若中性粒细胞计数小于750/mm3,血红蛋白小于7g/dL时停药； 给予输成分血、集落细胞刺激因子、促红细胞生成素等对症治疗。,AZT毒副反应和处理,肌病 【临床表现】 骨骼肌的无力、酸痛、肌肉消失 心肌炎、心肌病 （不除外与HIV感染本身相关） 【治疗】 停药 24周后可恢复 对症处理,AZT毒副反应和处理,共性的副作用 乳酸酸中毒/严重的肝脂肪变性肿大 其它 全身 背痛、寒战、发热、唇肿、感冒症状、心血管症状、头晕、血管扩张 消化系统 便秘、腹泻、腹痛、吞咽困难、腹胀、肛门出血 呼吸系统 胸痛、咳嗽、呼吸困难,AZT,皮肤 痤疮、皮肤与指甲色素沉着（2-6w）、荨麻疹、瘙痒 血液系统 淋巴腺病变 肌肉骨骼 关节痛、肌痉挛、震颤 精神 焦虑、抑郁、情感脆弱、敏锐力缺失、紧张、共济失调、嗜睡、眩晕 感官系统 弱视、畏光、味觉异常、听力丧失 泌尿系统 多尿、尿频、尿急、排尿困难,AZT毒副反应和处理,肝损害 多发生在治疗后的2-3周，可逆性。 致癌性 高剂量，小鼠可致癌,2、去羟肌苷 Didanosis (DDI),NRTI s， 剂型 ：25，50，100mg可嚼/缓释片剂 用法：60kg：200mg 每日两次（片剂）， 或400mg qd#（片剂） 60kg：125mg bid（片剂），或250mg qd（片剂） 食物影响:水平下降55%。进食前半小时或之后2小时服用 特点：血脑屏障透过率20%,2、去羟肌苷 Didanosis (DDI),毒付作用： （1）、外周神经炎，发生率为1%12%，表现手足麻木、疼痛等。 （2）、胰腺炎，发生率为1%9%，既往有胰腺炎病史、进展期患者、酒精中毒、使用引起胰腺炎药物为其相关因素。 （3）、胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻、腹痛。 （4）、其它：骨髓抑制、肝损害、皮疹。,处理： （1）、外周神经炎：预先告知患者其表现并予 警惕，避免与引起外周神经炎的其它药 物同用，必要时减量或停用。 （2）、胰腺炎：注意监测淀粉酶，2倍时 停药。 （3）、肝损害：予护肝降酶药物。 （4）、胃肠道反应及皮疹：予对症处理。,3、司他夫定 Stavudine (D4T),NRTI s， 剂型 ：15,20mg胶囊， 用法： 体重60公斤，每次40mg ；每日2次， 体重60公斤，每次30mg；每日2次， 口服。不受食物影响。 特点：FDA推荐用于治疗对AZT、ddI，不能耐受或无效者。 副作用：外周神经炎、胰腺炎、脂肪丢失、乳酸酸中毒、肝炎。 与AZT有拮抗作用，不可联用。,3、司他夫定 Stavudine (D4T),毒付作用： （1）、外周神经炎，发生率为15%21%，既往有 外周神经炎病史时发生率更高，表现为手足麻木、针刺感、疼痛等。 （2）、其它不良反应：胰腺炎、肝炎、恶心、呕吐、腹泻、腹部不适等。,处理： （1）、外周神经炎：预先告知患者其表现并予警惕，避免与引起外周神经炎的其它药物同 用，必要时减量或停用。 （2）、胰腺炎：注意监测淀粉酶，1.52倍时 停药。 （3）、肝损害：予护肝降酶药物。 （4）、胃肠道反应：予对症处理。,4、拉米夫定 或益平维 Lamivudine (3TC) NRTIs。 用法： 300mg Qd 使用安全，无明显毒副 作用。 特点：对AZT耐药株有效。 现Glaxowellcome生产的Combivir（双肽芝）每片含AZT300mg，3TC 150mg, 因此，成人1片Bid即可，提高了用药的依从性。,4、拉米夫定 Lamivudine (3TC),毒付作用：轻微，其耐受性相对较好。 （1） 可出现乳酸性酸中毒、严重脂肪变 性和肝肿大，发生率低，尤其好发 于妇女，并在使用其它核甘类逆转录 酶抑制剂时，可危及生命。 (2) 其它不良反应：偶有头痛、恶心、腹 泻。,处理：,（1）、监测肝功能、B超、碳酸氢根等，若转氨酶水平迅速增加，进行性肝大或明显乳酸性酸中毒，应停止用药。 （2）、妇女避免与司他夫定或去羟肌苷联合应用，除非确定这种联合用药的益处明显高于危险时才应用，否则可能导致乳酸性酸中毒和肝损害。,5、阿巴卡韦 Abacavir (ABC) NRTI s，是Glaxowellcome公司产品。 剂型 ： 300mg片剂、20mg/mL口服溶液 用法： 300 mg/片， 300mg Bid 进食不影响，酒精使ABC水平增加41% 特点：可用于耐AZT、d4T者。与ddI和3TC有交 叉耐药。,5、阿巴卡韦 Abacavir (ABC),毒付作用： （1）、过敏反应：发热、皮疹、疲劳、胃肠症状、关节痛、腹泻、腹痛、呼吸困难、咽喉痛等；通常在6周内发生。 （2）、可出现乳酸性酸中毒、严重脂肪变性和肝肿大。 （3）、与其它抗病毒药物联合应用时，可出现脂肪和糖代谢异常，脂肪重新分布。 （4）、其它不良反应：恶心、呕吐、腹泻、腹部不适等。,Abacavir 的超敏反应,约发生在治疗开始的11天 94%的病人发生在6周之内, 过敏后二次服药可能致命。 常见的症状 发热 (80%),通常3940 皮疹(70%),皮疹非特征性，斑丘疹或荨麻疹 消化道症状(50%) 不适 (40%),处理：,（1）、出现急性过敏反应表现时，即使不能判断是否为高过敏反应，也需停药观察，二次用药有致命危险。 （2）、禁止与酒精同服，因为两者均通过乙醇脱氢酶代谢，使ABC的血浆浓度产生中度下降。 （3）、监测肝功能、B超、碳酸氢根等。若转氨酶水平迅速增加，进行性肝大或明显乳酸性酸中毒，应停止用药。 （4）、其它不良反应：对症处理。,6.奈韦拉平(NVP，Nevirapine),NNRTIs， 剂型：200mg片剂、50mg/5mL口服溶液 用法：200mg/片，200mg QD x14天，然后200mg Bid，口服。预防母婴传播分娩开始时服200mg，婴儿出生后72小时内服2mg/kg1次。 食物不影响,Nevirapine和其它药物的相互作用,酮康唑 水平：酮康唑下降63% NVP增加15-30% 剂量：无推荐剂量 利福平 水平：NVP下降37% 无推荐剂量 利福布丁 水平：NVP下降16% 不须调整剂量 克拉霉素 水平：NVP增加26%，克拉霉素下降30%。 不须调整剂量。,Nevirapine和其它药物的相互作用,口服避孕药 水平：乙炔基雌二醇下降接近20%。 使用替代物或其它方法 美沙酮 水平：NVP不改变，美沙酮显著下降。滴定美沙酮的影响剂量。 佳息患（IDV） 水平：IDV下降28%，NVP无影响 剂量：IDV 1000mg 每8小时1次, NVP 标准用量 Ritonavir(RTV) 水平： RTV下降11%，NVP无影响 剂量：均标准用量,Nevirapine和其它药物的相互作用,Saquinavir(SQV) 水平：SQV下降25%，NVP无影响 剂量： 无资料 Nelfinavir(NFV) 水平： NFV增加10%，NVP无影响 剂量： 均标准用量 Lopinavir/Ritonavir(LPV/RTV) 水平： LPV Cmin下降55% 剂量：从应用蛋白酶抑制剂的病人的经验中推荐LPV/r 533/133mg 每日两次，NVP标准用量,Nevirapine,不良反应： 1.皮疹 不痒的斑丘疹。严重者(发热、水肿、水疱)要停药。 2.肝损害 中重度损害要停药。CD4250容易发生肝毒性，女性更容易发生。因此，不建议用于CD4250的患者。,处理：,（1）、皮疹：对症处理，若出现严重的皮肤反应，包括Stevens-Johnson综合症，因皮疹引发的发热、水疱、结膜炎、肌肉关节痛等应停药。 （2）、监测肝功能，出现肝功能损害，予护肝治疗。,7.Efavirenz(Stocrin,施多宁) NNRTIs， 剂型 ： 200mg/胶囊、600 mg/片 用法： 600mg， QD。 高脂肪餐后避免服药，水平增加50%,施多宁与其它药物的相互作用,利福平 EFV下降25%，不须调整剂量 利福布丁 EFV不变；利福布丁下降35% 剂量：利福布丁的剂量增加到450-600mg 每日一次或600mg 2-3X/周。 克拉霉素 克拉霉素下降39%,施多宁与其它药物的相互作用,口服避孕药 乙炔基雌二醇增加37%，在其它组合上尚无数据。使用替代物或其它方法 美沙酮 使美沙酮血浓度显著下降。影响美沙酮的效果 小心使用抗惊厥药,7、依非韦伦 Efavirdine (EFV),毒付作用：临床耐受性好， （1）、中枢神经系统症状：头晕、多 梦、精力不集中、失眠等。 （2）、皮疹：轻至中度红色斑丘疹，伴 或不伴瘙痒，位于躯干、面部和 四肢。 （3）、其它不良反应：胃肠道反应。,处理：,（1）、中枢神经系统症状：晚间服药 会减轻这些付作用。 （2）、皮疹：对症处理，大多数可以 继续用药，。,8.Indinavir(佳息患或艾克立宁) 剂型：200mg、400mg/片。 用法：800mg，Q8H，与施多宁联用时1000mg，Q8H。 食物效应：水平下降77%，在餐前1小时或餐后2小时服用；可与速溶奶或低脂肪餐同服。与ddI分开1小时服用。,Indinavir和其它药物的相互作用,酮康唑 使IDV升高68%。剂量：IDV 600mg 每日三次 利福平 IDV下降89%，禁忌 ！ 利福布丁 IDV下降32%利福布丁上升2倍 剂量：利福布丁减少到150mg每日一次或300mg 2-3x/周，IDV 1000mg每日三次,Indinavir和其它药物的相互作用,Nevirapine IDV下降28%，NVP无影响 剂量：IDV 1000mg 每8小时1次, NVP 标准用量 Efavirenz IDV下降31% 剂量：IDV 1000mg每8小时1次，EFV标准用量,印地那韦 Indinavir (IDV),毒付作用： （1）、肾结石，包括血尿、腰痛。 （2）、急性溶血性贫血。 （3）、肝功能损害：服用印地那韦可出现肝炎甚至肝衰竭，但其关系尙未确定。 （4）、脂肪代谢异常，长期应用使甘油三脂増高、水牛背、腹部脂肪堆积、四肢面部脂肪减少。 （5）、高血糖：可有新发糖尿病或高血糖、或原有糖尿病加重。 （6）、实验室：间接胆红素升高。 （7）、其它不良反应：胃肠道反应、头痛、失眠、疲劳等。,处理：,（1）肾结石：在急性期停止用药，建议服药期间每天至少多饮水1.5升以上。 （2）急性溶血性贫血：中断治疗，并对急性溶血性贫血实施相应的治疗。 （3）严密监测肝功能、血糖、血脂变化；饮食调控，低脂；合并肝硬化时，由于印地那韦代谢降低，应减少使用剂量。 （4）妊娠期哺乳期，必须谨慎使用，建议中断哺乳，有可能加重新生儿高胆红素血症。 (5) 不能与利福平合用 （6）其它不良反应：对症处理。,核甘类逆转录酶抑制剂（NRTIs）： 中毒性的损害 非核甘类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）： 过敏性反应 蛋白酶抑制剂（Protease inhibitor）： 代谢（血脂、血糖等）异常,方案 AZT/3TC/EFV,方案 D4T/3TC/NVP,方案 AZT/3TC/NVP,方案 D4T/3TC/EFV,HAART过程中的依从性,为什么强调依从性的重要性？,实现降低血液病毒载量、增强免疫功能（CD4上升）、保持治疗药物水平和延缓疾病发展 。 用药剂量不足会给病毒提供一个更加容易变异的环境，导致药物治疗的失败。因为对一种药物产生耐受就代表着对同类药物都会有耐受，交叉耐受性也会发生。 这些药物耐受的毒株仍然可以通过已知的传播途径传递。因此，依从性不但对于个人的治疗具有重要的临床意义，也会对公众的健康产生危险的后果。,依从性不好所产生的后果和影响依从性的因素,对HAART没有很好依从性的病人，很容易发生病毒学和免疫学的治疗失败，并且容易产生抗药性、变异，而这种变异将限制以后治疗方案的选择 依从性不佳是治疗失败最常见的原因之一，造成治疗依从性下降的原因有很多 复杂的治疗方案是依从性不佳的一个重要原因，包括服药量过多，服药次数过多，服药时间不便，饮食限制或其他原因。 其他重要的原因有病人忘记服药和不能耐受。,依从性与病毒学治疗失败间的关系,0,25,50,75,100,95%,90-95,80-90,70-80,70,依从性 %,病毒学失败的病人 (%),Paterson. 6th CROI; Chicago; 1999.,19 (3/16),36 (4/11),50 (3/6),75 (6/8),94 (5/6),依从性与CD4反应,HIV RNA below detectable * (%),CD4 cell change (cells/mm3),* p=0.00