液基细胞学检测课件

1,液基薄层细胞学检测,2,近年来，我国宫颈癌的发病率逐年上升，且呈年轻化趋势，宫颈癌已经成为威胁女性健康的“第二大杀手”。由于宫颈癌是病因明确，可以早发现、早诊断、早治疗，且可望消灭的癌症，防治的关键在于能够尽早发现和治疗宫颈癌前病变，终止其向宫颈癌的发展，因此宫颈癌的早期筛查已刻不容缓。,3,一宫颈癌的临床症状 最早期的癌可以没有明显症状，或有白带增多、性交出血、宫颈糜烂等。部分早期和中晚期患者常见症状如下：,4,阴道不规则出血：当癌瘤侵犯宫颈血管时，开始出现阴道流血，最早表现为性交后出血，或医师进行双合诊后有少量出血，称为接触性出血。此外有绝经后出血，年轻患者可有经期延长、经量多或月经间期阴道出血，常被误认为月经不调。有时可因较大血管被侵蚀或部分癌组织脱落引起阴道大出血。,5,阴道排液：由于癌组织破溃或合并感染，表现为水样白带增多，或血性白带，或呈黄色。严重感染时可有脓样白带，有腥臭味。,6,疼痛：常为宫颈癌晚期表现，疼痛可出现在腰骶部、髂部、下腹部，也可放射至臀部及大腿部。下腹疼痛可能是宫颈癌瘤或宫旁合并感染，或因癌瘤堵塞宫颈管引起宫腔引流不畅造成宫腔积液、积脓，导致子宫收缩所致。,7,当癌瘤压迫输尿管引起肾盂积液时可引起肾区、腰骶部疼痛。癌瘤压迫盆骶部神经时可有臀部、骶部疼痛，甚至放射、传导至下肢。,8,其他症状：如膀胱受侵犯可引起尿痛、尿血、尿的次数增多。如直肠受侵犯可出现排便困难、便血、直肠阴道瘘等。晚期可出现消瘦、发热。,9,晚期出现继发感染、贫血及恶病质，如有肺部转移可出现胸痛、咳嗽、咯血，骨转移可引起相应部位的持续疼痛。,10,二宫颈癌的早期筛查 根据病史（症状）、妇科检查和子宫颈细胞学检查，加上活体组织病理学检查，对大部分早期和中晚期癌即可诊断清楚。目前国内外开展的宫颈癌初筛普查就是用这个方法，发现了许多早期病人，取得很好效果。,11,对一些早期宫颈癌（包括原位癌）、癌前病变还须依靠辅助诊断，最后靠病理学确诊。在宫颈癌诊断中，常用的筛查方法有以下几种：,12,阴道脱落细胞学检查：尽管医学和生物学技术日新月异，但迄今为止，病理诊断仍然是所有医学诊断中准确性最高的诊断。传统的巴氏涂片检查方法（即宫颈刮片），在过去50年中起了很大的作用，使得宫颈癌在许多发达国家的发病率和死亡率稳步下降。,13,目前市面上的筛查产品大体分为两类，传统手工巴氏抹片及液基细胞学检测系统。前者技术相对落后，人为因素强等，不利于诊断，易出现假阴性及假阳性贻误治疗。,14,随着科学的进步，近年发展起来的液基薄层细胞学诊断技术克服了传统宫颈刮片技术上的不利因素，而且取样简单易行、安全，无损伤，无痛苦，易于接受。诊断迅速，准确性高，标本可重复制片，保证了制片细胞的均匀性，方便阅读，有利于检测者做出准确的诊断。有病原体时利于针对性治疗。,15,(2)阴道镜检查： 阴道镜可放大 20 到 40 倍，可观察子宫颈上皮及血管的细微形态变化，而判断有无病变，提示可疑病变的部位，提高活体组织检查的检出率。,16,(3)宫颈管内膜刮取术： 在细胞学检查发现癌细胞或可疑癌细胞，但阴道镜检查不能发现其部位者应作这种检查。有助于明确宫颈管内有无癌灶存在。,17,宫颈锥形切除术： 适用于细胞涂片结果与阴道镜下活体组织检查或宫颈管刮取术检查的结果不一致者；明确原位癌有无早期浸润及其病变范围；作为部分宫颈上皮内瘤变患者的治疗方法。近来也有人以阴道镜下活检加宫颈管刮取代替椎切术，病理结果与子宫颈椎切标本检查结果均相同。,18,液基细胞学检查不仅能提高细胞学的诊断，还能从微生物学角度做出诊断，其主要用于发现宫颈异常细胞的识别，亦可识别炎症细胞以及滴虫、念珠菌，还能识别疱疹病毒及乳头状瘤病毒等感染，且采用TBS报告系统，比传统法更全面、更具有临床应用价值。,19,众所周知，HPV感染与子宫颈癌及癌前期病变的发生密切相关。目前国内外尖锐湿疣的发生率很高，液基细胞学检查更具有广泛的社会意义。,20,但是，单纯的液基细胞学检查或阴道镜检查均存在一定的局限性，因为细胞学检查阳性并不能确定宫颈具体的病变部位，而阴道镜检查也只能观察宫颈的表面，对宫颈管的病变则无法了解。,21,所以，当细胞学阳性后，阴道镜检查时会更仔细观察宫颈病变的情况，尤其是当宫颈阴道部位未发现明显病灶时，还可指导临床医师进一步进行宫颈管诊刮，积极寻找病灶，使得阳性检出率进一步提高。,22,因此，使用液基细胞学检查配合阴道镜，以及镜下活检可以提高宫颈癌前病变及早期宫颈癌的准确诊断率，从而提高存活率，治疗宫颈癌前病变，排除宫颈癌发病的相关高危因素，阻碍进一步癌变。,23,即在临床表现的基础上，应遵循细胞学、阴道镜及组织学的步骤来进行，就是被称为三阶梯式诊断程序，以免减少误诊。,24,三、什么是液基薄层细胞学诊断技术？,3种类型: 制片、阅片全自动（DNA倍体数） 自动制片、人工阅片 手工制片、人工阅片,25,细胞是组成人体的基本结构和功能单位。通过观察人体各个组织的细胞的变化和异常现象，就可以知道人体是否有病变。,26,例如医生提取一点阴道分泌物，制成玻璃涂片，经过染色，在高倍显微镜下仔细观察便可以诊断是否患有宫颈癌等疾病。该法称为巴氏宫颈抹片法，一直被世界所公认，至今仍然被广泛沿用，但会出现2%-50%的假阴性率。,27,随着科学的进步，近年发展起来的液基薄层细胞学诊断技术克服了传统宫颈刮片技术上存在的材料太厚，细胞重叠，背景模糊和染色不佳等问题，而且同一份标本可重复制片，保证了制片细胞的均匀性，方便阅读，有利于检测者做出准确的诊断。,28,液基薄层细胞学诊断技术：医生将提取的样品经过稀释，降低粘稠度，然后在专用的制片机上用双层分子筛过滤。去除干扰物，留下我们有用的所有成分，机器自动制成十分均匀的，单层的细胞薄膜涂片。这种涂片判读时非常轻松，大大提高了诊断水平，大幅度提高了准确率和阳性率。降低了假阴性的比例。,29,有资料报道此法对异常细胞诊断率提高了13%，对低度鳞状上皮以上病变的检出率提高了65%。这项诊断技术就是液基薄层细胞学诊断技术。这项技术在1996年获得美国FDA批准用于临床，简称TCT（Thinprep cytologic test）。,30,四液基细胞与传统涂片相比的优点,31,一）、可收集全部细胞，多次制片，阳性率高。传统涂片仅能收集约20%细胞，细胞少发现癌变细胞机率小。,32,二）、可以去除粘液、红细胞等杂质，制成优质薄片，涂片内细胞分布均匀，图像清晰，检测者容易发现癌变细胞。传统涂片厚，细胞重叠，视野不清难于发现癌变细胞。,33,三）、诊断迅速，准确率高，有资料统计约在60%-70%以上。传统涂片假阴性高。,34,四）、诊断上采用世界通用的TBS诊断系统，该诊断系统是目前宫颈细胞学最新分类和最权威的诊断标准。准确地反映了宫颈癌和癌前期病变的最新认识，诊断明确，内容全面，贴近临床诊断。传统巴氏诊断分级中的核异质细胞、可疑癌细胞的概念令临床医师费解，和临床诊断不能统一，不利于沟通。,35,五）、液基细胞制片机给病理细胞学制片技术带来新的突破，机器制片代替人工制片，质量和数量上更有保障。,36,37,五、液基宫颈细胞学,1、液基宫颈细胞学检查意义：,38,宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤之一，发病率在女性恶性肿瘤中居第二位，是威胁妇女健康的主要疾病。近年来，由于生物、社会因素影响，包括HPV，单纯疱疹病毒等病毒感染，性生活过早，多个性伴侣，口服避孕药，宫颈糜烂，吸烟等理化生物刺激增加宫颈上皮变异机会，宫颈癌发病率有上升趋势，且发病年龄年轻化。,39,然而，宫颈癌及其癌前病变是可以早期发现而治愈的。宫颈癌的生成是非常缓慢，一般的宫颈癌前病变发展成为宫颈癌大约需要10年的时间，这期间的任何一次检查都可以把宫颈癌扼杀在初期.,40,由于解剖位置的关系，子宫颈的癌前变化可能不易被医生及时发现，必须要辅以先进的技术进行检查，通过定期地进行液基宫颈细胞学筛查，就能准确敏感地发现早期宫颈癌及癌前病变、随访术后患者，积极治疗早期病变，可以阻断疾病进程，防止宫颈癌特别是浸润癌的发生。,41,2、液基宫颈细胞学检查方法：用特制的细胞刷、刷取宫颈细胞，全部收集在保存瓶内。把保存液离心、弃除杂质后，把细胞转移在特制玻片上。因重力作用、细胞沉降和均匀地粘附在玻片上（细胞的离散、转印、制片全由机器自动完成），染色后制成优质的涂片。最后由检测者在显微镜下筛查。,42,3、液基宫颈细胞学检查优点：取样简单易行、安全。无损伤，无痛苦，易于接受。诊断迅速，准确性高，可以多次复查。与传统宫颈涂片相比，TCT在制片技术上有重大突破，制成的涂片薄、细胞分布均匀、图象清晰，使检测者容易发现异常细胞，因而准确度高。,43,4、液基宫颈细胞学检查范围：适用于大规模人群或个人的宫颈防癌筛查和宫颈癌高危人群的随访、观察。,44,5、液基宫颈细胞学检查在诊断方面：采用TBS分类法，使诊断报告更明确，内容更全面。 还可以准确、敏感地明确宫颈癌及癌前病变的不同病变程度，再予相应的治疗，能有效地降低宫颈癌的发病率和死亡率。,45,六取样： 妇科医生是否取到了病变细胞，检测者是否能识别病变细胞，这两方面都非常重要。,46,一）宫颈癌高危人群：宫颈癌跟早婚、早育、多产、卫生习惯不良及人乳头瘤病毒感染、疱疹病毒感染等因素有关，凡有性生活史的女性，尤早婚早育、有流产史、性病史、拥有多名性伴侣的女性，是宫颈癌的高发人群，每年均应做至少一次妇科检查和宫颈细胞学筛查。,47,对于细胞学筛查阳性及HPV感染或有宫颈中、重度糜烂，接触性出血，宫颈息肉及宫颈湿疣等患者，均应视为高危人群，对高危人群应严密监管，36个月复查细胞学，最大限度地降低宫颈癌对妇女生殖健康的威胁。,48,二）、进行子宫颈细胞检验的适当时机,49,1、避开月经期（由于解读血细胞混杂的涂片可能会困难，所以应避免在月经期间进行子宫颈细胞检查）。,50,2、如果发现局部子宫颈病变或者不正常的阴道出血，即使出血也应该进行细胞检查。,51,3、如果有受感染或萎缩的迹象，应该治疗后检查。若妇女在复诊方面有困难，在首次来访时便应进行检查。,52,4、若有临床证据显示已停经的女性出现子宫颈阴道萎缩，可给予 1疗程的局部 雌激素治疗，停用2-7天后，才进行子宫颈细胞检查。,53,三）妇女预约时须注意的事项 1、在接受检验前的24个小时应该避免灌洗阴道、性交和使用阴道塞药，因为这样可能冲走或隐藏不正常的细胞。 2、提醒妇女接受子宫颈细胞检查的最佳时间。,54,四）、询问资料 1、询问有否性行为、怀孕次数和最近的来经日期 。 2、有否避孕及采用之避孕方法雌激素。,55,3、上一次接受细胞检查的资料和结果以往子宫颈癌或癌前病变的记录。 4、子宫切除全子宫切除电环切除手术或锥形活组织切片检查的记录。,56,5、化学疗法和放射性疗法的现行记录。 6、目前的妇科病征不正常的阴道分泌、性交后出血、月经之间出血和停经后出血。完成妇女健康检查表。,57,五）液基细胞学申请表,58,59,除了个人资料外 ，亦应该包括临床资料在内，因为这样有助细胞学者检测涂片。细节应包括妇女的年龄、最后的月经日期（记录来经第一天的日期，便于雌激素水平判断）、妇女是否怀孕、刚生育、已停经、正使用雌激素或子宫环（IUD）。,60,任何风险因素，例如曾患子宫颈上皮内瘤（CIN）或接受治疗、子宫颈外观不正常、不正常的阴道分泌、性交后出血、月经之间出血和停经后出 血都应该写在申请单上。,61,六）、宫颈细胞取样 1、取材尽可能避开经期，取材前24小时不上药，不冲洗、不过性生活。,62,2.一般在变异区取样，因为大多数的癌症和癌前病变均在这里出 现（变异区即宫颈外口，为子宫颈管的柱状上皮与子宫颈阴道部的鳞状上皮交界处）。,63,3.找寻子宫颈内任何明显的异常情况。如果有感染的迹象，可把取样 延迟到感染治疗后。,64,4.在进行细胞取样之前，应该用干的棉花球或棉棒移去阻塞子宫颈外口过多的粘液。,65,5、取材应在直接观察下进行，保证宫颈刷对所取部位有一定的压力，宫颈刷的尖端放入颈管的外口，以取得足够的细胞成分。,66,操作步骤1,67,操作步骤2,68,操作步骤3,69,操作步骤4,70,操作步骤5,71,6、在一般情况下尽量避免短期内（小于三小时）重复取材，以免出现假阴性结果。,72,7.对于已停经或鳞状及变异区缩进子宫颈内的女性，除了刮棒子宫颈刷之外亦应该使用内子宫颈刷子。但这种工具不适用于怀孕的女性，因为有可能使胎膜破裂和造成感染。,73,8、申请单填写应尽量完全，字迹工整，尽可能提供相关的临床信息。,74,七）.影响宫颈细胞检查敏感度的因素 1、取样时间在适当时间取样，更容易取得与临床相符的标本。 2、取样位置。,75,3、使用适当的取样器取得足够的宫颈细胞。 4、样本的固定和储存。 5、正确地标识样本和在细胞申请单内填妥适当的临床细节。,76,八）导致假阴性结果的普遍原因,77,七、液基细胞检查 一）进行宫颈细胞检查前 1检视过往记录。 2若是旧病例，必须检视记录。 3复查上一次的细胞检查结果。 4检查以往患子宫颈癌癌前细胞病变的历史。 5检查子宫切除术的记录。,78,二）、制片：,由机器自动完成 手工制片,79,三）、染色： 1.巴氏染色,80,利用巴氏染色液进行的巴氏染色,是临床细胞学检查常用的传统染色方法。该染色方法的特点是对细胞具有多色性染色结果,能清晰地显示细胞的结构,特别是细胞核染色质非常清楚,从而较容易发现异常细胞。通过巴氏染色可反映出细胞在炎症剌激下和癌变后的形态学变化,对早期发现和诊断一些病变和肿瘤具有较重要意义。,81,在妇科检查中,巴氏染色细胞学检查是宫颈癌及癌前病变的较常用筛查方法。同时巴氏染色 还可观察女性激素水平和检测生殖道病原体如念珠菌、滴虫等的感染。,82,2. H-E染色 快速，核更清楚。,83,四）、诊断与报告 诊断上采用TBS（描述性宫颈细胞学诊断报告方式）诊断系统，该方法诊断明确，能准确地反映宫颈癌和癌前期病变，贴近临床诊断，并为临床医师提供了充分明确 的诊断和处理建议，利于和临床沟通。,84,细胞学分类系统诊断的比较:,85,TBS诊断系统要点 TBS报告主要包括三部分内容 A 标本评估 B 具体描述镜下所见 C 总体诊断,86,87,A、标本评估 1 满意 不满意 满 意 标 准： 标本有标记，合格的含有详细临床资料的申请单； 鳞状上皮细胞量： 10个/HP,88,. 柱状上皮细胞数量：5/堆2 或10/堆1 未见柱状上皮细胞需化生细胞（成熟或不成熟）； 及时固定、送检。 注：萎缩细胞不作颈管及化生细胞评估。,89,B、总 体 诊 断 （一）.未见上皮内病变细胞和癌细胞 （二）. 上皮细胞异常 a. 鳞状上皮异常 b. 腺上皮异常,90,、描述和结果,91,（一）、未见上皮内病变细胞和癌细胞 （当无瘤变的细胞证据时划分在此类。在报告的解释或结果部分说明是否有病原体和其它非瘤变发现）,92,1 微生物: 滴虫感染 霉菌感染 球杆菌感染 放线菌感染 疱疹感染 纤毛菌感染,93,2 其它非肿瘤性的形态特征：炎症 ：轻度 中度 重度 表皮细胞萎缩 宫内避孕器反应 放疗反应 妊娠改变 其它,94,（二）、上皮细胞异常 1.ASC-US主要包括： 、HPV证据不足又不除外 、不典型化生 、不典型修复 、角化不良细胞 、其他刺激后细胞改变 注: ASC是TBS报告最受到争议的 一栏，曾被人称为“垃圾桶” (报告量筛查样本的5% ),95,不能分级的鳞状上皮内病变 (诊断为Asc-us),鳞状上皮内病变并非总能分成低级和高级: 发育不良的鳞状上皮细胞数目太少(涂片不满意时,少量不典型细胞甚至更有意义) 发育不良的鳞状上皮被过多的血液、炎症或组织碎片所遮盖。 萎缩的背景。,96,ASC-US两层含义: 1.意义不明 2.再查,97,2.鳞状上皮内病变 (SIL) 鳞状上皮内低度病变 (LSIL) a. CIN1 b. HPV 鳞状上皮内高度病变 (HSIL) 3.鳞状上皮癌(SCC),98,细胞学分类系统诊断的比较:,99,五）. 液基细胞学检查后的临床处理原则 、炎症 病原体感染：结合临床进行相应处理。 炎症(轻、中度) : 结合临床处理。 炎症(重度) : 抗感染治疗, 绝经后患者辅助雌激素增生试验。,100,处理: 3 个月后复查, 正常者, 转常规筛查;结果相同或高于ASC 诊断者, 进一步检查, 并建议行高危型人乳头瘤病毒( HPV) 检测或/ 和阴道镜检查, 据结果进行相应处理。,101,（雌激素增生试验方法: 全身或局部雌激素治疗714 天, 停药7 天复查细胞学。一般情况下,口服雌激素7 天即可, 局部用药时间可至14天。）,102,.非典型鳞状细胞ASC ASC-US、HPV-DNA（-）：3-6个月复查，阴性者正常追随； ASC-US、HPV-DNA（+）：阴道镜检查； ASC-H: 阴道镜检查并相应处理；,103,.低度鳞状上皮内病变(LSIL)：做HPV-DNA检测及3-6个月复查. .高度鳞状上皮内病变(HSIL)：行HPV-DNA检测、阴道镜活检及宫颈管诊刮。,104,.非典型腺上皮细胞(AGC): 3-6 个月复查及阴道镜检查。 .年龄大于35周岁并有不明原因阴道出血应行诊断性刮宫.,105, 、鳞状细胞癌： 阴道镜或直视下取活检, 病理检查明确诊断, 并进行相应的临床处理。 、腺细胞癌： 阴道镜或直视下取活检、诊断性刮宫术明确诊断, 并进行相应的临床处理。,106,注：妊娠期子宫颈病变的筛查 对宫颈癌患者来说最危险的是怀孕，因为宫颈癌早期不会影响怀孕，如果在怀孕之前没有检查出来，那么随着怀孕，子宫大量充血，妈妈输送来的营养不仅养了宝宝，同时会使癌变部位以极其迅速的速度增长。,107,再加上身体因怀孕分泌的一些激素对癌症有促进作用，怀孕时身体免疫力下降，对抗癌细胞的作用起不到，而宫颈癌的一些征兆如出血等又会被认为是先兆流产的现象而被忽略，等到生完宝宝再发现时就晚了，预后的效果很不好。所以孕妇在怀孕前，一定要做好各种检查。,108,更严重的是有的妈妈在分娩之后仍然没有检查出自己已经患宫颈癌，相反把出血当成了正常的产后出血，还给孩子喂奶，癌变就更没法抑制，只能发展到医生束手无策的地步。,109,妊娠期子宫颈病变的筛查方法: 1、 细胞学检查: 早孕首次检查时, 对1 年内未曾做宫颈细胞学检查者, 行常规宫颈细胞学检查。 2、 阴道镜检查: 如果细胞学异常或临床发现异常者, 可行阴道镜检查。,110,3、 活体检查: 如果阴道镜发现异常, 应由有经验的医师在病变最明显部位取活体组织行病理学检查, 并于取活检部位敷云南白药或止血纱布等止血。,111,在阴道镜指示下进行活检，可在任何孕周进行。孕期宫颈活体检查并不增加局部严重出血或早产等并发症。对异常者应储存阴道镜图像, 并在复查时进行前后图像对照评价。一般妊娠合并CIN 者随访复查细胞学,多数可避免反复活检。,112,六）液基片的诊断,113,正常阴道脱落细胞的形态特征: 1.鳞状上皮细胞阴道及宫颈阴道部上皮细胞分为表层、中层及底层，其生长与成熟受卵巢雌激素影响。女性一生中不同时期及月经周期中不同时间，各层细胞比例均不相同。细胞由底层向表层逐渐成熟。 鳞状细胞的成熟过程是：细胞由小逐渐变大；细胞形态由圆形变为舟形、多边形；胞浆染色由蓝染变为粉染；胞浆由厚变薄；胞核由大变小，由疏松变成致密。,114,2.柱状上皮细胞又分为宫颈粘膜细胞及子宫内膜细胞。 3.非上皮成分如吞噬细胞、组织细胞、血细胞(白细胞、淋巴细胞、)等。,115,表层鳞状上皮细胞,116,中表层鳞状上皮细胞 （中层细胞嗜碱性而蓝染，核比表层鳞状上皮细胞大）,117,中层、表层和副基底层鳞状上皮细胞,118,宫颈内膜细胞 (似蜂窝状),119,宫颈内膜细胞 (纤毛柱状细胞 ) （高柱状，核在底部，呈圆形或卵圆形，染色质分布均匀 ）,120,念珠菌感染 (假菌丝和芽胞是诊断念珠菌感染的依据）,121,线索细胞 (大多数鳞状上皮细胞被球杆菌覆盖),122,单纯疱疹病毒感染 （胞核胶质状，核边缘深染似核套,123,衣原体感染 (衣原体包涵体）,124,重度炎症 （背景以白细胞 为主）,125,IUD反应 （印戒状，与腺癌区别）,126,化生细胞 (细胞棱角突出，核平整细致）,127,上皮细胞 萎缩 （中底层细胞 为主） （红色角化不全细胞 ）,128,放疗反应性细胞 改变 （细胞 明显增大、畸形，胞浆中出现空泡并多彩染色，核增大蜕变）,129,ASC-US： 诊断标准: 核增大是正常中层鳞状细胞核的2.5-3(约35um)倍核浆比例轻度增加，轻微的染色质增多、分布不规则或核的形状不规则,130,不典型鳞状细胞（ASC-US) (中央的中层鳞状细胞核增大，染色质均匀）,131,ASC-H（2004版TBS报告新提出的概念） 诊断标准：,两种类型： 不典型不成熟化生型 大小与化生细胞一致，核是正常化生细胞核的1.5-2.5倍，核浆比例接近HSIL，核不正常，如染色增多、染色质不规则和核形状局部不规则不如HSIL明显。 拥挤细胞片 拥挤的细胞片、核极性紊乱或难以辩认有鳞状分化的特点（多角形的细胞、有致密的胞浆和有明鲜的线性边缘）。,132,ASC-H （右下有2个异常细胞 ，核浆比明显增高，染色质细颗粒状，与HSIL相比，ASC-H细胞面积相对小一些）,133,HPV感染后细胞改变(湿疣细胞学) 在TBS报告属于LSIL范围 形态特点： 核周空穴细胞（“挖空细胞”） （值得注意的是观察到单个细胞界线清楚，明显的核周空穴以及胞浆外围深着色的现象，还必须看见核畸形，双核及不良角化等才能诊断为LSIL，若仅有核周空穴现象，而无核畸形，则没有足够的证据下诊断。）,134,核周空穴细胞(挖空细胞 ),（挖空细胞 的空腔代表胞浆坏死带，边缘薄厚不整齐，是细胞 对HPV感染的反应）,135,低度鳞状上皮内病变(LSIL),（细胞核增大，至少三倍于正常中层细胞核，核浆比也随之增大，核的大小和形状表现为中度不一致。双核或多核细胞很常见，核染色质增粗、深染，但分布均匀 ）,136,低级别鳞状上皮内病变（LSIL） 诊断标准：,细胞单个散在或成片排列，胞界清。不正常改变一般限于中、表层鳞状细胞，有丰富的、成熟的胞浆和明确的胞界。核增大、至少是正常中层细胞核的3倍、大小和形状可以有不同，核浆比例升高, 可有双核或多核。染色质增多、常是粗颗粒状、均匀分布，亦可表现得模糊不清或致密、不透明。核仁一般不存在，如果存在也不明显。核膜常有轻微不规模则，但也可以光滑。胞浆可以有特征性的改变挖空或是厚的、角化的。对挖空细胞和桔黄色的角化细胞，核必须符合上述改变，有核周空腔而无核改变者不符合低度病变的诊断,137,高度鳞状上皮内病变(HSIL),（核增大的范围同于低度病变，也可高于低度病变，但胞浆更少，从而导致核浆比显著增加，在核浆比很大的细胞中，核增大实际上可能比低度病变要小 ，染色质增粗，深染明显，可呈较粗颗粒状或块状，分布均匀或不均。细胞核轮廓不规则。）,138,高级别鳞状上皮内病变（HSIL） 诊断标准:,细胞单个散在或成片或合体状排列，深染的细胞团应该仔细评价。不正常的