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文档简介

结直肠癌热点荟萃,1,2016 ASCO 的CRC专场,口头报告专场Oral session 临床科学论坛Clinical Science Symposium (CSS) 壁报讨论Poster Discussion (PD) 教育专场Educational session (ED) 潜在可切除mCRC:MDT病例讨论 ASCO/ECCO联合论坛:医疗的价值 辩论:mCRC内科治疗中的争议 RAS WT一线:抗VEGF vs 抗EGFR?维持治疗 vs 化疗假期; 局部进展期直肠癌治疗中的问题 去手术化?去新辅助治疗化?辅助化疗模式? 教授有约Meet The Professor (MTP) 直肠癌的影像学,2,2016 ASCO 的CRC专场,口头报告专场Oral session 临床科学论坛Clinical Science Symposium (CSS) 壁报讨论Poster Discussion (PD) 教育专场Educational session (ED) 潜在可切除mCRC:MDT病例讨论 辩论:mCRC内科治疗中的争议 RAS WT一线:抗VEGF vs 抗EGFR?维持治疗 vs 化疗假期; 局部进展期直肠癌治疗中的问题 去手术化?去新辅助治疗化?辅助化疗模式?,3,2016 ASCO 的CRC专场,口头报告专场Oral session 临床科学论坛Clinical Science Symposium (CSS) 壁报讨论Poster Discussion (PD) 教育专场Educational session (ED) 潜在可切除mCRC:MDT病例讨论 辩论:mCRC内科治疗中的争议 RAS WT一线:抗VEGF vs 抗EGFR?维持治疗 vs 化疗假期; 局部进展期直肠癌治疗中的问题 去手术化?去新辅助治疗化?辅助化疗模式?,4,口头报告专场,PART 1:Immunotherapy beyond “MSI后MSI时代的免疫治疗” 4个研究#3500# 3503 免疫专场:1个研究# PART 2:Side Matters“肿瘤部位很重要” 3个研究 #3504#3506 PART 3:Is Less More?“更少的治疗更好?” 2个研究 #3507-#3508,5,口头报告专场,PART 1:Immunotherapy beyond “MSI后MSI时代的免疫治疗” PART 2:Side Matters“肿瘤部位很重要” #3504:CALGB/SWOG 80405“左右半”生存数据更新 #3505:美国SEER“部位与生存数据分析” #3506:原发灶部位、分子特征与EGFR单抗疗效的关系 PART 3:Is Less More?“更少的治疗更好?” #3507:CREST - 梗阻性左半结肠癌支架植入变急诊手术为择期手术 #3508:JCOG 0212 II/III期中低位直肠癌, LLND是否必要?,6,口头报告专场,PART 2:Side Matters“肿瘤部位很重要” #3504:CALGB/SWOG 80405“左右半”生存数据更新 #3505:美国SEER“部位与生存数据分析” #3506:原发灶部位、分子特征与EGFR单抗疗效的关系 PART 3:Is Less More?“更少的治疗更好?” #3507:CREST - 梗阻性左半结肠癌支架植入变急诊手术为择期手术 #3508:JCOG 0212 II/III期低位直肠癌, LLND是否必要?,7,#3507 Hill et al CREST - 梗阻性结肠癌支架植入变急诊手术为择期手术,8,9,.,10,.,11,.,12,.,13,.,#3508 Fujita et al JCOG 0212: II/III期低位直肠癌LLND的必要性,14,15,.,16,.,17,.,18,.,19,.,20,.,21,.,22,.,我的解读,CREST: 证实了支架植入可以安全桥接,把急诊手术变为择期手术,减少造口率,不影响肿瘤学效果 JCOG 0212 低位LARC,如果单纯直接手术,建议LLND 未来应该对比: TME + 术后CRT vs TME + LLND CRT + TME vs TME + LLND,23,口头报告专场,PART 2:Side Matters“肿瘤部位很重要” #3504:CALGB/SWOG 80405“左右半”生存数据更新 #3505:美国SEER“部位与生存数据分析” #3506:原发灶部位、分子特征与EGFR单抗疗效的关系 PART 3:Is Less More?“更少的治疗更好?” #3507:CREST - 梗阻性左半结肠癌支架植入变急诊手术为择期手术 #3508:JCOG 0212 II/III期低位直肠癌, LLND是否必要?,24,#3504 Venook et al CALGB/SWOG 80405“左右半”生存数据更新,25,#3504,Venook et al Impact of primary tumor location on Overall Survival and Progression Free Survival in patients with metastatic colorectal cancer: Analysis of CALGB/SWOG 80405 (Alliance),A Venook, D Niedzwiecki, F Innocenti, B Fruth, C Greene, BH ONeil, J Shaw, J Atkins, LE Horvath, B Polite, JA Meyerhardt, EM OReilly, R Goldberg, HS Hochster, CD Blanke, R Schilsky, RJ Mayer, M Bertagnolli, HJ Lenz for SWOG and the ALLIANCE,26,Presented by:,CALGB/SWOG 80405,Chemo + Cetuximab,Chemo + Bevacizumab,1ST LINE MET / ADVANCED COLORECTAL KRAS wt Codons 12 & 13,FOLFIRI or FOLFOX MD choice,ASCO, JUNE, 2014,Chemo + Cetuximab OS = 29.9 mos PFS = 10.4 mos,Chemo + Bevacizumab OS = 29.0 mos PFS = 10.8 mos,N = 1137,CONCLUSION: NO DIFFERENCE,OS better than anticipated in both arms: Treatment effect and/or Patient selection,All RAS wt,OS = 32.0 mos PFS =11.4 mos,OS = 31.2 mos PFS = 11.3 mos,ESMO, SEP, 2014,N = 526,27,Presented by:,Patient Characteristics by Tumor Side, 80405 (KRAS wt),*Transverse colon 66 (excluded from analysis); unknown - 46 *Test of any liver metastases versus extrahepatic,28,Presented by:,80405: Overall Survival by Sidedness,Right,Left,29,Presented by:,80405: OS by Sidedness (Bevacizumab),.,Left,Right,30,80405: OS by Sidedness (Cetuximab),.,Left,Right,31,80405: Sidedness is Prognostic Progression Free Survival (PFS),.,*Adjusted for biologic, protocol chemotherapy, prior adjuvant therapy, prior RT, age, sex , synchronous disease, in place primary, liver metastases,32,80405: Sidedness is Prognostic Overall Survival (OS),.,*Adjusted for biologic, protocol chemotherapy, prior adjuvant therapy, prior RT, age, sex, synchronous disease, in place primary, liver metastases,19.3 MONTHS IS A BIG DIFFERENCE !,33,Median OS by Sidedness: 80405 and FIRE-3*,KRAS wt N=1025,All RAS wt N=394,* Sebastian Stintzing,MD, personal communication Heinemann, et al, ASCO, 2014,34,Presented by:,80405: Sidedness Predictive for Biologics Biologic by 1 Side Interaction,*Adjusted for biologic, protocol chemotherapy, prior adjuvant therapy, prior RT, age, sex, synchronous disease, in place primary, liver metastases,35,Presented by:,Overall Survival by Sidedness and Biologic,36,Presented by:,CALGB/SWOG 80405: Sidedness in KRAS wt mCRC,Prognostic Pts w/ L-sided primary have markedly better OS than pts w/ R-sided primary tumor regardless of treatment arm. Predictive 1st-line Cetuximab and Bevacizumab have different treatment effects in subgroups defined by sidedness in this analysis.,.,37,Sidedness in mCRC: Biological surrogate,Non-random distribution of mutations BRAF R-sided, not enough to account for diffference Transcriptional subtypes Hypermethylation Epiregulin, Amphiregulin Immunological effect Microbiome,.,38,#3505 Schrag et al SEER数据库“CRC部位与生存关系分析”,39,40,.,41,.,42,.,43,.,44,.,45,.,46,.,47,.,48,.,49,.,#3506 Lee et al EGFR单抗治疗后肿瘤部位、分子特征与生存关系分析,50,51,.,52,.,53,.,54,.,55,.,56,.,57,.,58,.,59,.,60,.,mCRC中原发灶部位的价值,预后价值: 肯定的,尤其在III、IV期 左侧好于右侧,独立于各种治疗手段 疗效预测价值:需要从以下几个层面来收集数据 部位与抗VEGF的疗效预测 化疗+VEGF单抗 vs 单纯化疗:AVF 2107g,NO 16966 部位与抗EGFR靶向治疗的疗效预测: 化疗+EGFR单抗 vs 单纯化疗:CO 17,BOND,CRYSTAL, OPUS, PRIME RAS WT群体:化疗+EGFR单抗 vs 化疗+VEGF单抗 FIRE-3,CALGB/SWOG 80405,PEAK,61,mCRC中原发灶部位的价值:抗VEGF疗效,纳入三个研究的分析 PROVETTA N=200 治疗:FOLFIRI + Bev AVF2107g 559 治疗分组: IFL Bev NO 16966 1268 治疗分组:FOLFOX/XELOX Bev,Loupakis et al. JNCI 2015;107(3): dju427,62,mCRC中原发灶部位的价值:抗VEGF疗效,Loupakis et al. JNCI 2015;107(3): dju427,63,mCRC中原发灶部位的价值:抗EGFR疗效,Brule SY. J Euro Cancer.2015;51:1405-14,CO 17研究 对标准治疗失败的mCRC(5-FU、奥沙利铂、伊立替康) N=572 治疗分组: 西妥昔单抗 vs BSC,64,mCRC中原发灶部位的价值:抗EGFR疗效,Brule SY. J Euro Cancer.2015;51:1405-14,65,抗EGFR治疗后,左右半结肠癌间的生存差距拉大,1. Sunakawa Y, et al. J Clin Oncol 34, 2016 (suppl 4S; abstr 613). 2. von Einem JC, et al. J Cancer Res Clin Oncol. 2014;140(9):1607-1614. 3. Lu HJ, et al. Asia Pac J Clin Oncol. 2016 Mar 3. doi: 10.1111/ajco.12469. 4. Houts AC, et al. J Clin Oncol 34, 2016 (suppl 4S; abstr 550). 5. CRYSTAL Presented at 2016 ASCO meeting. 6. FIRE-3 Presented at 2016 ASCO meeting. 7. CALGB 80405 Presented at 2016 ASCO meeting. 8. He WZ, et al. J Clin Oncol 34, 2016 (suppl 4S; abstr 683). 9. Loupakis F, et al. J Natl Cancer Inst. 2015 Feb 24;107(3).,JACCRO CC-05/06#,JACCRO CC-05/06,AIO KRK-0104,Lu HJ. Asia Pac J Clin Oncol. 2016,真实世界研究,CRYSTAL,FIRE-3,CALGB 80405,Lu HJ. Asia Pac J Clin Oncol. 2016,He WZ. J Clin Oncol . 2016,AVF2107g,NO16966,FIRE-3,CALGB 804

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