《肝病的实验室检查》PPT课件.ppt

肝脏病常用的实验室检查,成都航天医院 陈光明 肝脏的主要功能,物质代谢功能 生物转化作用 分泌排泄功能,一、蛋白质代谢检查,蛋白质代谢检查,肝合成白蛋白、脂蛋白、凝血因子、纤溶因子、各种转运蛋白等，肝脏受损时，这些蛋白下降；球蛋白（非肝脏合成）在肝实质细胞受损、间质细胞增生时，球蛋白生成增加。,血清总蛋白、白蛋白,血清总蛋白（TP，serum total protein）是血清所含各种蛋白的总称,包括血清A和G，各占60%和40% 白蛋白（A，albulin)为血液中主要蛋白质，由肝脏合成，其半衰期为15-19天，可用溴甲酚绿法测定。,球蛋白及A/G比值,球蛋白 (G，globulin)为血清总蛋白中除去白蛋白以外的蛋白质(TP-A=G) ,是多种蛋白质的混合物，其中包括含量较多的免疫球蛋白和补体、各种糖蛋白,脂蛋白、金属结合蛋白和酶类等，球蛋白主要是由单核-吞噬细胞系统合成,与机体免疫有关。 A/G比值正常1 ，如1称A/G比值倒置,各种蛋白参考值,血清总蛋白STP 60-80g/L 白蛋白A 40-55g/L 球蛋白G 20-30g/L A/G比值 1.5-2.5 : 1,蛋白改变临床意义,血清总蛋白高蛋白血症 蛋白质合成增加，尤其是球蛋白增高 血液浓缩 血清总蛋白低蛋白血症 蛋白质摄入不足或消化不良 蛋白质丢失过多 消耗增加,蛋白改变临床意义,白蛋白少见，脱水致血液浓缩 白蛋白 合成不足，常见肝脏损害（慢性肝病时A下降比急性肝病明显） 原料不足，长期饥饿、腹泻、消化道肿瘤和消化不良等 去路增加，丢失过多或消耗增加,蛋白改变临床意义,球蛋白 感染、免疫反应，如疟疾、血吸虫等 多发性骨髓瘤 自身免疫性疾病，如SLE、风湿热等 球蛋白 合成减低，如肾上腺皮质功能亢进、先天性免疫缺陷,蛋白改变临床意义,A/G比值 A/G比值反映A、G浓度变化的关系，正常值1.5-2.5/1，肝功损害严重时，A下降，G上升，使A/G比值变化，当A/G1时，称A/G比值倒置。,血清蛋白电泳,在碱性环境中,血清蛋白均带阴电荷，在电场中向阳极泳动，因各蛋白等电点和分子量各异，分子量小，阴电荷多者泳动快，分子量大，阴电荷少者泳动慢，电泳后从阳极开始，依次为、1-G、2-G、-G及-G五个区带，此种检查法称血清蛋白电泳。,正常血清蛋白电泳图,几种常见的电泳图形,血清前白蛋白测定,PAB(prealbumin)是一种载体蛋白,在电泳图谱上位于白蛋白前方看到一条染色很浅的区带，这就是前白蛋白。 PAB在肝脏合成，其半寿期短（约2天),比白蛋白更能早期反映肝脏损害情况，为肝细胞损害早期灵敏的指标。,血清前白蛋白的临床意义,肝脏疾病， PAB明显下降，平均下降50% 慢性肝炎的监测 PAB持续-肝硬化，预后不良 PAB-预后较好 肝移植病人的监测，反映移植肝的合成功能,二、胆红素代谢检查,胆红素的种类,非结合胆红素或间接胆红素，即UCB，指游离胆红素和胆红素-白蛋白统称非结合胆红素。 结合胆红素或直接胆红素,即CB,指胆红素葡萄糖醛酯或其硫酸酯称结合胆红素。 总胆红素即STB，为非结合胆红素和结合胆红素的总量。,胆红素的正常参考值,总胆红素 3.4-17.1umol/L 结合胆红素 0-6.8umol/L 非结合胆红素 1.7-10.2umol/L,胆红素的临床意义,总胆红素判断有无黄疸及黄疸的程度 隐性黄疸 17.1-34.2 umol/L 轻度黄疸 34.2-171 umol/L 中度黄疸 171-342 umol/L 重度黄疸 342 umol/L,胆红素测定的意义,实验室还有哪些方法来鉴别诊断黄疸?,健康人及3种黄疸实验室检查,血清胆红素定量umol/L 尿液 粪便 STB UCB CB 尿胆原 尿胆红素 颜色 粪胆原 健康人3.4-17.1 1.7-10.2 0-6.8 (-) (-) 黄褐色 正常 溶血性 或正常 强(+) (-) 加深 增加 肝细胞性 (+)或(-) (-) 浅or正常 正常 阻塞性 或正常 (-) (+) 变浅或正常 ,三、肝脏病血清酶检查,肝病血清酶变化概述,肝脏病常见的血清酶,80% AST,ALP,ALT,20%AST,GGT,血清转氨酶,丙氨酸氨基转移酶(ALT),存在于肝细胞胞浆中，因肝内该酶活性较血清约高100倍，故只要有1%肝细胞坏死,即可使血清中的ALT增高1倍,因此,它是最敏感的肝功能检测指标之一。 天门冬氨酸氨基转移酶(AST),在心肌含量最高，肝脏是其次，在肝损害时，其漏出量也较ALT低。,两种转氨酶的特点,转氨酶的临床意义,N：正常；：轻度升高；：明显升高；：降低,碱性磷酸酶的临床意义,ALP分布于肝脏、骨骼、肠等，主要在肝脏 ALP分布在肝细胞血窦侧和毛细胆管侧的微绒毛上,经胆汁排入小肠,当胆汁排出不畅，毛细胆管压力增加时,可诱发产生大量ALP，故胆汁淤滞时，ALP升高。 骨骼疾病时，ALP也可升高,黄疸时ALP、BIL及ALT的变化,：增高；：较明显增高；：明显增高,-谷氨酰转移酶(-GT),-GT活性 肾脏胰腺 肝脏 在肝-GT广泛分布于肝细胞毛细胆管侧和整个胆管系统，在胆汁淤滞时,肝内-GT合成亢进，肝癌可合成-GT。 参考值 50U/L,-谷氨酰转移酶临床意义,肝癌 肝内阻塞 胆汁淤积 -GT 肝癌细胞产生 阳性率90% 阻塞性黄疸 -GT上升幅度与黄疸程度平行 急性肝炎，若恢复期-GT升高提示肝炎未愈 慢性肝炎、肝硬化提示病情变化 急慢性酒精性肝炎、药物性肝病-GT是唯一升高的酶。,肝胆疾病常用酶学变化总结,血浆PT,定义：是凝血酶原转变凝血酶、导致血浆凝固的时间， 是外源性凝血系统较为灵敏和最常用的筛选试验，可反映肝脏合成凝血因子的能力。 PT检查结果以S表示，通常将PT超过正常对照4S作为截断值，用于评价急性肝损害程度和预后。 根据血清BIL、ALB和PT等制定的肝功能child-pugh分级，可正确判断慢性肝病的预后，并有助于手术风险的估测。,PT延长后的肝外原因,先天性凝血因子缺乏 纤溶亢进 弥散性血管内凝血 服用抗凝药和异常抗凝血物质 胆汁淤积性肝病的PT延长可能是由于维生系K缺乏。如果皮下注射10MG维生素K ,在24H内PT纠正或至少改善30%，意味肝脏合成功能完好,推荐意见,1、血清ALB浓度和PT是反映肝病患者肝脏功能的主要指标，但对肝病并无特异性，需要结合临床状况和其它生物化学指标综合判断其临床意义。 注射维生素K不能纠正的PT明显延长，是判定急性肝损害严重或慢性肝病失代偿程度的常用指标。 INR已用于监测口服抗凝治疗的患者，目前INR也用于评价终示末期肝病患者的病情，但是否适合于所有的肝病患者仍有争议。,凝血酶原时间（PT）和凝血酶原活动度（PTA）, PT和PTA可以敏感地反映肝脏损害的严重程度 PTA40% 时提示肝损伤严重，是判断重型肝炎的重要依据，也是判断其预后最敏感的指标。 PTA20%者提示预后不良。,甲胎蛋白（AFP）, 急性肝炎：一般不升高 慢性肝炎及肝硬化：可升高，但病情好转后降低 重型肝炎：可升高 诊断PHC：500 ng/ml，4周以上 200500 ng/ml，8周以上,“肝炎（脂肪肝）肝纤维化肝硬化”这“三部曲”中的中间环节“肝纤维化”，对其进行早期诊断，在肝硬化的防治和肝病逆转放免具有重要的现实意义。,四、肝纤五项,1. HA（透明质酸） 正常参考值 血清：100 ng/ml 临床意义 ： HA是一种产生于间质细胞的氨基多糖，分子量4，000-8，000万，由肝内皮细胞摄取、降解，其广泛存在于结缔组织、皮肤、关节液及玻璃体液中，是结缔组织基质的主要成份之一，是反映肝脏内皮细胞功能和活动性纤维化的良好指标。 估价肝病发展趋势及预后：肝病进展中，其浓度高低依次为：急性肝炎慢性迁延性肝炎慢性活动性肝炎肝硬化。也是一项诊断亚临床型（代偿良好）肝硬化的较敏感指标。 用于慢性迁延型肝炎及慢性活动型肝炎的鉴别诊断。 是肝癌及其它恶性肿瘤的辅助诊断指标。,2. PCIII（ III型前胶原肽）正常参考值 血清 120 g/L PCIII血中含量随慢迁肝、慢活肝、到肝硬化（代期）依次升高，无论PCIII血清浓度与肝活检纤维化严重程度呈高度正相关，是诊断肝纤维化和早期诊断肝纤维化的灵敏标志物。 作为肝纤维化分级的指标。（包括肝炎后、酒精性和其他原因引起的肝硬化）； 作为肝硬化（代偿期）早期治疗和疗效观察的可靠指标； 肝硬化晚期（失代偿期），血PCIII含量可有下降。,3.（ LN层粘连蛋白） 正常参考值 血清：135ng/ml 临床意义 LN存在于肝内胆管，血管和淋巴管的基底膜中，主要由肝贮脂细胞和内皮细胞合成，肝纤维化时肝细胞可产生 LN ， LN和CIV型胶原共同形成肝窦毛细血管化。 慢性活动性肝炎，血清LN升高，且与肝纤维化，肝内炎症细胞浸润及肝细胞变性坏死密切相关。与肝纤维化活动程度及门静脉负荷呈正相关。 肝硬化在早期， LN便可升高，并反映肝窦毛细血管化，肝纤维化活动的程度，是早期诊断肝纤维化的指标之一。 血清LN是监测食管静脉曲张程度的较好指标，从而了解门脉高压程度。 血清LN的升高与恶性肿瘤浸润转移相关。,4. CIV(IV型胶原)：正常参考值 血清： 90.5ng/ml 。 临床意义 ： 1.慢性迁延性肝炎，慢性活动性肝炎，肝硬化，肝癌血清中的CIV含量依次升高。 2.是诊断早期肝纤维化的较敏感的血清指标。 3.动态检测用于监测肝硬化的预后。 4.用于判断抗纤维化药物疗效。 5.且于酒精性肝炎后肝纤维化的诊断。 6.糖尿病微血管病变血中CIV明显升高。,5.CG(甘胆酸）正常参考值 ：空腹 (注意：餐后测定值大大升高!) 血清参考值：2.7g/ml。 用于测定人血清(浆)中的甘胆酸(glycocholicacid，简称CG，分子量465.6D)的总含量。它并不能区别结合状态与游离状态的甘胆酸。胆汁酸是胆波动中固体物质含量最多的一种，是胆固醇代谢的最终产物，是一大类胆烷酸的总称。在肝细胞中，胆汁酸几乎全部通过C24的羟基与甘氨酸或牛磺酸结合，形成甘胆酸(CG)或牛磺胆汁酸的结合型胆汁酸。 甘胆酸于肝内合成，由胆贮存，在肠内被吸收，经门静脉绝大多数被肝摄取，被溢流进入人体循环总量小于1%，当肝细胞受损伤，肝有疾病时，就引起甘胆酸代谢和循环紊乱，血清中甘胆酸量就增加。用放射免疫分析法测定血清(浆)中总甘胆酸含量是评价肝功能最敏感的指标之一。多用于临床功能实验，对慢性肝炎复发、轻度肝硬变的诊断都优于一般方法，对诊断肝癌以及肝胆胃肠消化系统疾病的研究也是有利的工具。,五、病毒性肝炎标志物检测,病毒性肝炎类型,乙肝血清学检测：乙肝抗原,表面抗原(HbsAg) 位于病毒表面，是一种糖蛋白;最早出现的血清学标志 现正感染的标志;持续时间6个月=慢性感染 刺激机体产生保护性抗体 c抗原(HbcAg) 一般情况下，血液中测不到游离的HbcAg 含量高表示HBV复制活跃，传染性强，预后差 刺激机体产生抗-Hbc(非保护性抗体),乙肝血清学检测：乙肝抗原,e抗原(HbeAg) 位于HBV的核心 病毒复制及血清有感染性的指标 传染性强 刺激机体产生抗-Hbe,乙肝血清学检测：乙肝抗体,表面抗体(抗-Hbs): 是一种保护性抗体;乙型肝炎疫苗注射后出现免疫力的标志;曾感染过乙肝，现有免疫力 e抗体(抗-Hbe): 若同时存在HbeAg阴转则提示预后良好;若同时存在HBV DNA阳性则提示HBV基因突变 e抗体(抗-Hbe): 若同时存在HbeAg阴转则提示预后良好;若同时存在HBV DNA阳性则提示HBV基因突变,常见概念, “两对半”， “大三阳”： HBsAg(+)、HBeAg(+)、抗HBc(+) “小三阳”： HBsAg(+)、HBeAb(+)、抗HBc(+), 血清转换：HBeAg 抗-HBe, “转 阴”,常用指标：血清HBeAg抗原抗体转换 HBV DNA 阴转,血清学检测的临床意义,甲型肝炎： ELISA法检测抗HAV-IgM是目前诊断急性甲肝最可靠、最敏感、应用 最广的方法；抗H