肌钙蛋白与心血管疾病.ppt

肌钙蛋白与心血管疾病,肌钙蛋白（Troponin,Tn)的结构,n存在于心肌、平滑肌、骨骼肌中 TnC:18Kd TnI:22Kd TnT:37Kd cTnI:约45%序列异质，人cTnI N-ternimal有32aa特有。 cTnT:有一个心肌特异的异构体,cTnT、 cTnI的动力学,68% cTnT ，34%cTnI 游离在于胞浆中，其余结合于肌丝。故在心肌损伤坏死时，首先是游离态的先由通透性增高的细胞膜“漏出”（出现相对较早），然后由肌丝的崩解释放（持续时间长）。cTn释放入血后，cTnT主要以完整的单体存在；cTnI初以cTnITnC复合体存在，然后分解为多种cTnI片断，极少以cTnI完整的单体存在，且极易受磷酸化、氧化等影响,cTnT、 cTnI 检测的特点,1、特异性高 2、灵敏性强（第2、3代） 3、检测时间窗长 4、相对出现时间较早,cTn异常阈值的定义,1、99%的参考上限 2、变异系数10%,正常人血浆中cTn是27mg/年心肌损失的结果,cTn 的检测对心血管领域的影响,1、重新定义心肌梗死,Chest pain,Serum markers,ECG changes,2 of 3,WHO Criteria for Diagnosis of MI,Elevated Biomarker (cTn or CKMB),Ischemic symptom Development of pathological Q waves on ECG ST-segement elevation or depression(ischemic changes) Coronary artery intervention,+,ESC / ACC Recommendations for diagnosis of MI,2、UA的危险分层,cTn 升高的非栓塞因素,慢性肾功能不全的cTn变化,40%CRF者cTn升高（包括HD、CAPD、氮质血症、尿毒症的非透析者）。 在cTn升高者中，部分有心肌缺血的症状和/ 或心电图改变(MI及UA)；部分无症状及缺血性心脏病的任何证据（非ACS），该部分病人不需要抗凝、抗栓及溶栓治疗。 cTnT 的升高在非ACS的患者中与总死亡率、心血管的死亡率相关。而cTnI的相关性需要进一步确定,非ACS的CRF患者cTn升高的机制不清，可能与CRF患者经常伴有： 血容量的变化（尤其HD） 心肌肥厚 代谢废物的心脏毒性作用 肾排池减少 其他,慢性肾功能不全的cTn变化,慢性肾功能不全的cTn变化,cTn 有可能在疾病状态下出现异位表达,如何鉴别CRF中的cTn升高?,有心肌缺血症状和/或心电图改变者，容易诊断 无症状和心电图变化者，诊断相对较难，注意： 1、cTn的演变 2、结合其它指标 1）反应血栓形成的指标：thrombus precursor protein(TpP) 2)反应器官组织缺氧的指标：Ischemia-modified albumin (IMA), Unbound free fatty acids(FFAu),其他原因cTn增高的鉴别与此相似，且积极寻找病因有助,小结,1、cTn的特异性高，其升高只是代表心肌的损伤，但不能说明原因，它既可由ACS引起，也可由非冠心病的其他病患所致。 2、 cTn的升高既可代表心肌的不可逆性坏死，也可由心肌可逆性损伤引起。 3、 cTn常与另一早期标志物（如肌红蛋白）相结合来早期有效诊断 4、cTn对心梗后再梗的价值，目前尚未确立，此时仍需CKMB,5、 cTn在非冠心病疾患中的升高多与心肌相对缺氧、心肌的药物、炎症或物理损伤、心肌的张力增高等原因有关。观察cTn的动态演变可能有益。 6、 cT