肾上腺皮质激素的内分泌疾病中合理应用医学.ppt

肾上腺皮质激素 内分泌疾病临床应用,激素 肾上腺皮质激素 肾上腺皮质激素在内分泌疾病中的应用,激素的定义,激素：是内分泌细胞释放的高效能活性有机化学物质，经体液传送后，对其他细胞或器官的功能起兴奋或抑制的调节作用的化学信使。 内分泌学实际上是研究机体内各内分泌腺、组织和细胞所分泌的激素的一门科学。 史轶蘩主编： 协和内分泌和代谢学,激素的分类,按化学性质分类 含氮类激素胺、肽、蛋白质及糖蛋白激素 GH,PRL,TSH,LH,FSH,hCG INS, 胰高糖素，PTH,CT,TRH,T3,T4 CA,褪黑素等 类固醇激素胆固醇的衍生物 肾上腺皮质激素、性腺激素 维生素D,按来源分类激素产生的器官 下丘脑、垂体、 内分泌靶腺甲状腺、肾上腺、性腺 胃肠激素 心血管激素 脑肠肽激素 按部位分类 正位经典内分泌腺体 异位异常部位、不正常肿瘤组织,激素的分类,按功能分类 水盐代谢激素 钙磷代谢激素 物质代谢激素 生长发育激素 生殖激素 应激激素 按作用分类 促激素 靶腺激素,激素的分类,激素分泌的生物节律 时间节律 激素分泌的调节 神经系统对激素分泌的调节 激素分泌的反馈调节 下丘脑-垂体-靶腺轴 激素间的相互作用,激素作用的整合,激素 肾上腺皮质激素 肾上腺皮质激素在内分泌疾病中的应用,肾上腺由皮质、髓质组成 肾上腺皮质-球状带、束状带和网状带 球状带-盐皮质激素 主要为醛固酮，每天分泌量为200g左右 束状带和网状带-糖皮质激素 少量性激素 主要为皮质醇，每天分泌量为15-25mg,肾上腺皮质激素,肾上腺皮质激素,化学结构-甾体类化合物，属于类固醇激素 糖皮质激素和盐皮质激素是21个碳原子的甾体 雄激素含19个碳原子，雌激素含18个碳原子 糖皮质激素的主要代表为皮质醇，又称氢化可的松 盐皮质激素的代表产物为醛固酮 肾上腺皮质产生的性激素主要为生物活性较弱的雄激素,肾上腺皮质激素,通常所指的肾上腺皮质激素为糖、盐皮质激素不包括性激素 临床常用的肾上腺皮质激素是指糖皮质激素,肾上腺皮质激素,生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响物质代谢过程 超生理剂量的糖皮质激素则还有抗炎、抗免疫等药理作用,糖皮质激素的生理作用,（1）糖代谢 糖皮质激素是机体主要的升糖激素之一 刺激肝脏葡萄糖异生 抑制多种外周组织的葡萄糖利用 刺激肝糖原合成来促进糖原异生 增加肝糖原、肌糖原含量 减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程 减少机体组织对葡萄糖的利用,糖皮质激素的生理作用,糖皮质激素过多时，使血糖升高， 糖皮质激素缺乏时则发生低血糖,（2）蛋白质代谢 糖皮质激素促进蛋白质的分解代谢，抑制蛋白质的合成，导致负氮平衡 长期过量的糖皮质激素可引起严重的肌肉萎缩、骨质疏松、影响儿童生长发育,糖皮质激素的生理作用,（3）脂肪代谢 糖皮质激素直接或通过增强儿茶酚胺和生长激素 等的脂肪分解作用来促进脂肪分解、增加游离脂 肪酸。 因其升高血糖的作用，刺激胰岛素分泌，促进脂 肪合成，使身体内总的脂肪量增多。 超生理剂量的糖皮质激素可改变身体脂肪的分布， 形成满月脸和向心性肥胖。,糖皮质激素的生理作用,（4）水和电解质代谢 皮质醇在生理情况下有较弱的盐皮质激素的作用， 即保钠排钾作用； 皮质醇过多时，大量皮质醇可使11-羟类固醇脱 氢酶的代谢能力达到饱和而与盐皮质激素受体结合， 促进肾远曲小管钠、钾离子交换而致水钠潴留、钾 离子丢失； 糖皮质激素引起钾离子丢失的另一个原因是因组 织蛋白质分解增强而促使钾离子从细胞内释放。,糖皮质激素的生理作用,生理补充与替代治疗 糖皮质激素： 急、慢性肾上腺皮质功能减退症（包括肾上腺危象） 脑垂体前叶功能减退症 肾上腺次全或全切除术后的生理补充和替代治疗 先天性肾上腺皮质增生症的激素替代抑制治疗,内分泌疾病使用适应证,盐皮质激素： 严重的原发性肾上腺皮质功能减退症中，盐皮质激素可与糖皮质激素一起用于替代治疗。,适应证,激素 肾上腺皮质激素 肾上腺皮质激素在内分泌疾病中的应用,内分泌疾病的诊断 地塞米松抑制试验库欣综合征 用于库欣综合征(皮质醇增多症)的诊断和鉴别诊断 2mg小剂量地塞米松抑制试验 用于库欣综合征定性诊断，与肥胖症鉴别诊断 8mg大剂量地塞米松抑制试验 用于库欣综合征的分型诊断（病因） ACTH依赖性-垂体来源或异位ACTH综合征 ACTH非依赖性-肾上腺病变,肾上腺糖皮质激素类药物使用,内分泌疾病的诊断 地塞米松-醛固酮抑制试验 2mg小剂量地塞米松-醛固酮抑制试验 原发性醛固酮增多症分型鉴别诊断 诊断肾上腺糖皮质激素可抑制性醛固酮增多症,肾上腺糖皮质激素类药物使用,内分泌疾病的治疗 肾上腺皮质功能减退症的治疗 模拟激素生理昼夜分泌规律 将全日用量的2/3于清晨服，1/3于下午4时服 成人每日起始剂量 氢化可的松2030mg 以后视病情酌情增减剂量，但在应激时剂量应增加 血压偏低者，可口服加用： 氟氢可的松0.050.20 mg/24 h,肾上腺糖皮质激素类药物使用,内分泌疾病的治疗 肾上腺皮质危象治疗 最初24小时内静脉滴注氢化可的松100mg/6h 如果病情改善，可减至50mg/6h 在45天内，如呕吐停止并可进食，则改为口服维持量20-40mg/天,肾上腺糖皮质激素类药物使用,内分泌疾病的治疗 先天性肾上腺皮质增生症的替代抑制治疗 治疗目的： 补充肾上腺皮质功能不足 抑制ACTH过量分泌 抑制肾上腺皮质增生，,肾上腺糖皮质激素类药物使用,内分泌疾病的治疗 甲亢危象治疗 氢化可的松100mg 静滴，q8h 抑制T4转换为T3 抑制T3与细胞受体结合 提高机体应激能力,肾上腺糖皮质激素类药物使用,氢化可的松(hydrocortisone，cortisol, 皮质醇) 天然、短效、抗炎作用较强的肾上腺糖皮质激素类药物 具有抗炎、抗休克和免疫抑制作用 有较强的肾上腺盐皮质激素样活性 不需经肝药酶活化即可直接发挥药理作用，故广泛用于临床治疗 氢化可的松片10mg,20mg,口服后可自消化道迅速吸收,主要经肝脏代谢,内分泌常用肾上腺皮质激素类药物,地塞米松(dexamethasone，氟美松) 长效肾上腺糖皮质激素类制剂，其抗炎、抗过敏作用比泼尼松强； 对下丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制作用较强； 不宜在慢性疾病中长期使用。 0.75mg地塞米松片的抗炎活性相当于5mg泼尼松龙；,内分泌常用肾上腺皮质激素类药物,醋酸泼尼松(prednisone acetate, 强的松) 需经肝脏转化为泼尼松龙或氢化可的松后才具有生物活性。 有较强的抗炎、抗过敏和免疫抑制作用，其水、钠潴留及排钾的作用较小 不良