【人类遗传病课件】遗传性疾病研究进展 (45p)

,遗传性疾病研究进展,广西医科大学第一附属医院儿科 经承学 2003、12,遗传性疾病的定义,在生殖细胞、受精卵和体细胞中由于 遗传物质的缺陷或发生改变而导致的机体 结构和功能紊乱称为遗传性疾病。,遗传性疾病的分类,遗传性疾病的分类,遗传性疾病,染色体病,单基因病,多基因病,线粒体基因病,体细胞遗传病,染色体病 染色体数目、 形态和结构 的改变而引 起的疾病。 出生时染色 体病发生率 约7%，已知 的染色体病 有300多种。,单基因病 指一对主基因突变造成的疾病。 其遗传符合孟德尔定律，根据遗 传方式的不同，分为四类。 目前已知6500余 种单基因病。,单基因病,常染色体显性遗传病,常染色体隐性遗传病,性染色体显性遗传病,性染色体隐性遗传病,多基因病 几对微效基因累加产生的疾病,线粒体基因病 由线粒体基因突变所致的疾病称之为线粒体基 因病。,严格母性遗传 影响其氧化磷酸化功能而产生疾病。 带有多基因病的特点 临床特征与体细胞遗传病很相似。 至今为止，已确定的线粒体病有60种。,体细胞遗传病 该病又称之累积性遗传病，是由于 体细胞的 数个基因突变的累积作用而 引起的。 最常见于癌症。 自身免疫性疾病以及老化可能也属 于体细胞遗传性疾病的范畴。,常见遗传性疾病的基因诊断,苯丙酮尿症（PKU）,氨基酸代谢障碍 常染色体隐性遗传 临床表现： 智力低下、抽搐 毛发、皮肤、虹 膜色素减退 特殊臭味,典型PKU是由于缺乏苯丙氨酸羟化酶 （ PAH ）而发病。 现已查明PAH基因位于12q22-24.1，分子 结构己完全清楚。,70%左右导致PKU的突变基因已 被阐明，中国人PKU常见的突变 基因类型有七种。 基因诊断 产前诊断,葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD） 缺乏症,遗传性溶血性疾病 五种临床类型： 伯氨喹啉型药物性溶血性贫血 蚕豆病 新生儿黄疸 感染诱发的溶血 先天性非球形细胞性溶血性贫血,分布是世界性的，各地区各民族的发病率和基因频率差别较大。 G-6-PD基因定位于Xq28， X连锁遗传。 至今已报道的G-6-PD生化变异型有400多 种，在中国人中也鉴定出41种。 已在基因水平上鉴定出70种不同的突变类 型。中国人G-6-PD缺乏症已被鉴定出11种突 变类型。,血友病A,血友病是一组遗传性 凝血功能障碍的出血性疾 病，发病人数约占先天性 出血性疾病的85%。 临床特点为终生在轻微损伤后发生长时间的出血、自发性出血、 关节出血。,血友病A是由于血浆中凝血因子 （FV）缺乏所致的X连锁遗传的凝血缺陷 疾病. FV促凝活性部分 FV 血管假血友病因子（vWF）,血友病A的分子基础具有广泛的异质性，现已知导致血友病A的FV基因点突变174种，缺失117种，插入10种。这些FV基因突变不存在种族和群体特异性，甚至每一个HV家庭就可能携带一种新的突变类型。,杜氏进行性肌营养不良 （DMD）,易跌倒，步态异常 Gower征 严重肌萎缩 腓肠肌假性肌肥大 心肌受累 智低(30%左右) 20岁左右死亡,X连锁隐性遗传病基因定位于Xp21。 由于抗肌萎缩蛋白基因突变所致。 DMD基因的部分缺失或重复是导致DMD 发生的最主要原因，另有三分之一病例的 分子病因仍未鉴定清楚，推测由于基因点 突变所致。,多重PCR是对DMD基因缺失型患者进行基 因诊断的主要技术 基于PCR技术的多态性连锁分析是对非缺失 型DMD的基因诊断以及对携带者进行检测的 有效手段。,肝豆状核变性,肝豆状核变性又称 Wilson病（WD） 临床特点： 肝损害 脑退行性病变 角膜K-F环,铜代谢障碍性疾病常染色体隐性遗传。 该病基因定位于13q14。迄今为止，全世界 已发现了26种WD的突变。,WD的直接检测目前尚处于起始阶段。 对WD的基因诊断仍依赖于RFLP连锁分析。,马凡综合症,全身结缔组织疾病。 临床主要表现为： 晶状体脱位 蜘蛛样指趾 先天性心脏病 常染色体显性遗传性,有很高的外显率，但表现度不一 约有15%患者为新突变的结果。 FBN1定位于15q15-21。 3p24-25，可能是该病相关的第 二个基因 直接检测FBN1基因 基因诊断 家系连锁分析,地中海贫血,珠蛋白链合成速率降低， 肽链数量的不平衡， 导致溶血性贫血。 地中海贫血， 地中海贫血， 类型： 地中海贫血， 地中海贫血。,中国人中对地中海贫血进行基因诊断，是 要鉴定出-珠蛋白基因缺失数目或突变的类 型。常用的基因诊断方法有DNA点杂交、限 制酶谱分析、长片段PCR分析以及RT-PCR 方法等。,地中海贫血除少数是由于基因缺失引起 以外，绝大多数是由于-珠蛋白基因不同 类型的点突变所致，迄今世界上已发现130 余种不同的地中海贫血，在中国人己被 确定的地中海贫血基因也有22种。,过去应用限制性片段长度多态性 （RFLP）分析间接检测以及应用寡核苷 酸探针直接检测是地中海贫血基因诊断 的主要手段。 目前，对地中海贫血的DNA诊断己主要 依赖于PCR技术以及它们与其它基因诊断 技术的组合。,21三体综合症,又称为先天愚型 Down 综合症 临床特点：特殊面容 发育落后 智能低下 皮纹特点 多发畸形,该病的诊断主要依赖于染色体核型分析。 近年来，为适应临床及产前诊断 的需要，已建立快速诊断方法供临床 应用-FISH、定量PCR等。,肝糖原累积症,本病为糖原累积症型 缺乏葡萄糖-6-磷酸酶。 常染色体隐性遗传病。 临床表现轻重不一： 低血糖 酸中毒 肝大 生长迟缓,糖代谢功能试验可能有助于诊断，但应以 肝组织的糖原定量和葡萄糖-6-磷酸酶活性 测定作为确诊依据。,遗传性疾病的治疗,苯丙酮尿症,本病可治，但必须早期诊断、早期治疗 治疗目前主要是饮食控制： 提供低苯丙氨酸饮食 - 低苯丙氨酸奶粉 母乳 低苯丙氨酸食谱（大白菜、南瓜、 土豆、 红薯、萝卜、牛肉等）。,定期测血浆苯丙氨酸浓度，进行饮食调整，使浓度维持在0.120.6mmol/L为宜。 饮食控制至少需持续到青春期以后。,肝豆状核变性,本病可治，预后取决于治疗的早晚。 治疗原则是：减少铜摄入、增加铜排出、对症处 理。 低铜饮食：不宜进食动物内脏及海鲜，每日 进食铜应小于1mg/d。 青霉胺：20mg/kg.d 34个月 监测尿铜浓度，使尿铜小于2mg/d 锌剂：硫酸锌0.10.2g 每日三次 对症处理：左旋多巴、白蛋白 肝移植术,肝糖原累积症,低血糖是肝糖原累积症病