【医学课件大全】肾上腺皮质激素类药物(42p)

肾上腺皮质激素类药物,糖皮质激素的生理效应,1. 糖代谢 2. 蛋白质代谢 3. 脂肪代谢 4. 水盐代谢,糖代谢： 正常量：促进糖原异生 过量:使血糖升高，有诱发或加重糖尿病的倾向。 机制： （1）促进糖原异生 （2）减慢葡萄糖分解，增加血糖的来源 （3）减少机体组织对葡萄糖的利用,蛋白质代谢： 正常量：促进蛋白质分解，尤其是肌肉、皮肤、骨、淋巴腺、胸腺等肝外组织的蛋白质分解，抑制其合成，负氮平衡。 大剂量：使儿童生长减慢，肌肉萎缩无力、皮肤变 薄，骨质疏松、淋巴组织萎缩及伤口愈合不良等。,脂肪代谢： 正常量：加速脂肪的分解，抑制其合成。 大剂量长期：使肢体皮下脂肪减少，脂肪重新分布在面、颈、上胸部、背、腹及臀部，形成“向心性肥胖”，表现为“满月脸，水牛背”。,水盐代谢： 正常量：有一定盐皮质激素样保钠排钾作用，但较弱。能增加肾小球过滤率和拮抗抗利尿激素作用，减少肾小管对水的重吸收，利尿作用。 长期用药：骨质脱钙 可能与减少小肠对钙的吸收和抑制肾小管对钙 的重吸收，促进尿钙排泄有关,水盐代谢： 有 较弱的盐皮质激素样保钠排钾作用 长期应用：造成水肿、高血压 减少小肠对钙的吸收， 抑制肾小管对钙的重吸收， 促进尿钙排泄，骨质脱钙,体内过程,口服、注射均可吸收 在肝脏中代谢转化：双键加氢还原 酮基由羟基取代 羟基与葡萄糖醛酸或硫酸结合 可的松 氢化可的松 泼尼松 泼尼松龙 代谢物主要由尿中排出,基本母核是孕甾烷 4-3-酮 17-羟酮基。糖皮质激素的主要结构特征还包括C11有羰基或羟基，多数在17位上还有-羟基。,肾上腺皮质激素的结构特征,糖皮质激素的结构改造,天然的糖皮质激素为氢化可的松和可的松（Cortisone）,由于化学稳定性较差和副作用较多，人们不断对其结构进行改造，得到一系列新的药物。,将氢化可的松制成前药，如醋酸氢化可的松和氢化可的松磷酸钠，前者将21-OH酯化，增强其稳定性，后者制成磷酸酯钠盐，增强其水溶性，可静注和肌注。 引入9-F，使其活性增强，如氟氢化可的松。,氢化可的松 氢化可的松磷酸钠,引入1，使其抗炎和抗风湿作用增强而副作用减少，如泼尼松（Prednisone）和泼尼松龙（Prednisonlone）。,在16位引入甲基，不仅因保护了17-羟酮基而增加了稳定性，且增强了抗炎活性，降低了钠的潴留，如地塞米松和倍他米松(Betamethasone),在6位引入氟原子或甲基，生物半衰期延长，用于治疗皮肤病，如 氟轻松（Fluocinonide）。,泼尼松龙 氟轻松,糖皮质激素的构效关系,4-3-酮和17-羟酮基侧链是皮质激素的基本结构。 11-OH（或羰基）和17-OH是糖皮质激素的特性基团，两者缺一不可；11-OH则表现为钠潴留活性。 1、9-F、16-CH3、16、17-OH和17-CH3能增强皮质激素活性。 6-CH3、16-OH和6-F能减弱钠的潴留，甚至促进钠的排泄。,糖皮质激素的药理作用,超生理剂量除影响物质代谢外，还有以下作用： 1. 抗炎作用 2. 抗免疫作用 3. 抗内毒素作用 4. 抗休克作用 5. 对血液成分的影响 6. 中枢作用 7. 其他作用,1. 抗炎作用,炎症是机体对各种刺激产生的一种防御反应，可有多种表现。 超生理剂量的糖皮质激素对各种原因所致的炎症以及炎症的不同阶段均有强大的抗炎作用。 增加机体对炎症的耐受性以及降低炎症的血管反应与细胞反应。,2. 抗免疫作用,对免疫过程的许多环节均有抑制作用。 1.抑制巨噬细胞吞噬处理抗原，干扰淋巴细胞识别和阻断淋巴母细胞增殖。 2.加速淋巴细胞破坏，血中淋巴细胞。 3.干扰体液免疫。 4.消除免疫反应所致的炎症反应。 治疗量只抑制细胞免疫 大剂量才抑制体液免疫,3. 抗内毒素作用,细菌内毒素可致人体高热、乏力、食欲减退等毒血症状。 糖皮质激素能提高机体对内毒素的耐受力，迅速退热并 缓解毒血症状。稳定溶酶体膜；抑制体温调节中枢。,4. 抗休克作用,1)加强心肌收缩力 2)降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性 3)稳定溶酶体膜,5. 对血液成分的影响 中性白细胞，红细胞，血红蛋白、 血小板及纤维蛋白原浓度。 淋巴细胞 、单核细胞 、嗜酸性白细胞 、嗜碱性白细胞。,6. 中枢作用 提高CNS的兴奋性，引起欣快、失眠、激动，少数人可表现焦虑、抑郁，甚至诱发神经失常。 7.其他 胃酸、胃蛋白酶分泌。,糖皮质激素的临床应用,替代疗法 严重感染 自身免疫性疾病和过敏性疾病 休克 血液病 局部应用,肾上腺皮质功能不全症 脑垂体前叶功能减退症等。,1.替代疗法,2. 严重感染,原则上限于严重感染并伴有明显毒血症者，如中毒性菌 痢，爆发型流行性脑膜炎、中毒性肺炎、严重伤寒、急 性肺结核、猩红热及败血症等。 用药目的：消除对机体有害的炎症和过敏反应，迅速缓 解症状，防止脑、心等重要器官的损害，有助于病人度 过危险期。 注意事项：与足量有效抗生素合用。 防止某些炎症的后遗症： 重要器官炎症恢复时产生粘连 或疤痕会引起严重功能障碍，可早期应用激素防止发生。 病毒感染：一般不用，严重者可用。,3. 自身免疫性疾病和过敏性疾病,只可缓解症状，停药后易复发。 （1）自身免疫性疾病：如风湿热、风湿性心肌炎、风湿性及类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、溃疡性结肠炎、自身免疫性溶血性贫血等。 （2）过敏性疾病：血清病、过敏性皮炎、过敏性鼻炎、剥脱性皮炎，顽固性重症支气管哮喘、顽固性荨麻疹、湿疹、严重输血反应、血管神经性水肿、过敏性血小板减少性紫癜等。 （3）器官移植排斥反应：可与免疫抑制剂合用。,适用于各种休克，有助于病人渡过危险期。 感染中毒性休克：与抗生素同用，大剂量，早用； 过敏性休克：是次选药，与首选药肾上腺素合用； 心源性休克：结合病因治疗； 低血容量性休克：在补足液体后效果不佳者再合 用超大剂量皮质激素。,4. 抗休克治疗,5. 血液病,可用于治疗某些血液病，但停药后易复发。 急性淋巴细胞性白血病 再生障碍性贫血 粒细胞减少症 血小板减少症和过敏性紫癜,6. 局部应用,可用于接触性皮炎、湿疹、牛皮癣等。 宜选用氢化可的松、泼尼松龙或氟氢松等软膏、霜剂或洗剂。,糖皮质激素的不良反应,糖皮质激素的不良反应有两大类： 1. 长期大量应用所引起的不良反应 医源性肾上腺皮质功能亢进 诱发或加重感染 诱发或加重溃疡 心血管系统并发症 其它 骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓 2. 停药反应 医源性肾上腺皮质功能不全 反跳现象与停药症状,1. 长期大量应用所引起的不良反应,1）医源性肾上腺皮质功能亢进 过量激素引起物质代谢和水盐代谢紊乱。 表现：满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变薄、多毛、浮肿、低血钾、高血压、糖尿病等。 治疗：抗高血压药、抗糖尿病药治疗，并采用低盐、低糖、高蛋白饮食及补充钾盐。 禁用或慎用：高血压、动脉硬化、水肿、心或肾功能不全及糖尿病患者。,1. 长期大量应用所引起的不良反应,2）诱发或加重感染： 糖皮质激素抑制机体免疫功能，故长期应用常 可诱发感染或使体内潜在病灶扩散，特别是在原 有疾病已使抵抗力降低的病人更易发生（白血病、 再生障碍性贫血、肾病综合征等患者）。 病毒、霉菌、结核病灶扩散恶化。 掩盖疾病症状。,1. 长期大量应用所引起的不良反应,3）诱发或加重溃疡： 刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，抑制胃粘液分泌， 降低胃肠粘膜的抵抗力，故可诱发或加重胃、十 二指肠溃疡甾体激素溃疡，甚至造成消化道 出血或穿孔。 诱发胰腺炎或脂肪肝。,1. 长期大量应用所引起的不良反应,4）心血管系统并发症： 钠、水潴留、血脂升高引起高血压和动脉粥样硬化。 5）骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓： 骨质疏松多见于儿童、绝经妇女和老人； 严重者发生自发骨折。 负氮平衡，还可影响生长发育。 孕妇应用，偶引起胎儿畸形。 6）其他：精神失常，有癫痫或精神病史者禁用； 眼部并发症，眼压，白内障。,2. 停药反应,1）医源性肾上腺皮质功能不全： 长期应用突然停药，可引起肾上腺皮质萎缩和机能不全。 原因：长期大剂量使用，抑制下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴 表现：当患者遇到感染、创伤、手术等严重应激情况时，可 发生肾上腺危象，表现为恶心、呕吐、乏力、低血压 和休克等，需及时抢救。 防治：停药须经缓慢的减量过程，不可骤然停药； 停用激素后连续应用ACTH 7天左右； 停药一年内如遇应激情况，及时给予足量的激素。,2. 停药反应,2）反跳现象与停药症状 反跳现象：长期用药因减量过快或突然停药而致 原病复发或恶化的现象。 原因：病人对激素产生了依赖性 处理：常需加大剂量再行治疗，待症状缓解后再 缓慢减量、停药。 停药症状：长期用药因减量过快或突然停药出现 原疾病没有的症状。,糖皮质激素的疗程及用法 1. 大剂量突击疗法 2. 一般剂量长程疗法 3.小剂量替代或补充疗法 4.局部用药,疗程与用法,1大剂量突击疗法 适用于急性、重度、危及生命疾病的抢救 用氢化可的松静脉给药，疗程不超过35天,2. 一般剂量长程疗法 用于反复发作，累及多器官的慢性病（结缔组织病和肾病综合征） 获得临床疗效后，逐渐减量，直到最小维持量 维持量用法: 每日晨给药法 ，每日早晨78时给药1次 （短效）； 隔日晨给药法 ，每隔一日，早晨78时给药1次（中效）,疗程与用法,3小剂量替代疗法 适用于治疗急、慢性肾上腺皮质功能不全症(包括肾上腺危象、阿狄森病)、脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后。 4. 局部用药 眼病、皮肤病等,糖皮质激素的合理应用原则,严格掌握适应症和禁忌症 合理选择、足量足疗程 应逐渐减量停药 及时应用其它辅助药物,促肾上腺皮质素,促肾上腺皮质素(adrenocorticotropic hormone， ACTH，corticotrophin，促皮质素) 作用于肾上腺，维持肾上腺正常形态和功能的重要激素。 作用：促进肾上腺皮质分泌糖皮质激素 ACTH缺乏：肾上腺皮质萎缩、分泌功能减退。 用途：诊断脑垂体前叶-肾上腺皮质功能水平