《农药中毒教学课件》农药中毒、有机磷农药.ppt

农药中毒,青岛市职业病防治院 于维松,农药中毒国家诊断标准, 职 业 性 急 性 有 机 磷 杀 虫 剂 中 毒 诊 断 标 准 (GBZ8-2002) 职 业 性 急 性 氨 基 甲 酸 酯 杀 虫 剂 中 毒 诊 断 标 准 (GBZ52-2002) 职 业 性 急 性 拟 除 虫 菊 酯 中 毒 诊 断 标 准 (GBZ43-2002) 职业性急性百草枯中毒的诊断(GBZ 246-2013 ) 职 业 性 急 性 杀 虫 脒 中 毒 诊 断 标 准 (GBZ46-2002) 职 业 性 急 性 五 氯 酚 中 毒 诊 断 标 准(GBZ34-2002) 职 业 性 急 性 溴 甲 烷 中 毒 诊 断 标 准 (GBZ10-2002),概述,一、概念：农药是指 用于防止、控制或消灭一切虫害的化学物质或化合物。 二、接触机会： 职业人群：从事农药生产、运输、储存、使用； 社会人群：接触污染的产品、水体、土壤等。农村成自杀主要工具（容易获得）。,三、农药分类,世界范围内已登记农药有效成分千余种，我国目前使用的农药近千种，制剂产品近3000种。一半以上两种成分混剂。农药分类较复杂。 按成份分：原药：产生生物活性的有效成份；制剂：活性成份+溶剂、助剂以及如颜料、催吐剂和杂质等其它成份。 单混剂分类：单剂：单独使用时；混剂：两种以上农药混合配制或混合使用,按作用方式：触杀剂、胃毒剂、熏蒸剂、内吸毒剂等。 按靶生物划分（目前较为普通的方式）：杀虫剂：有机磷酸酯类、氨基甲酸酯类、拟除虫菊酯类、沙蚕毒素类、有机氯类；除草剂：百草枯、禾大壮杀鼠剂：抗凝血类（敌鼠）和其它（氟乙酰胺、毒鼠强）熏蒸剂：磷化锌、溴甲烷杀菌剂：有机砷、汞类杀螨剂：杀螺剂：五氯酚钠等；杀卵剂；杀线虫剂；生长调节剂等。,按毒性分：对大鼠急性毒性（经口LD50mg/kg）的大小分剧毒、高毒、中等毒、低毒和微毒五类(分别为 5、5-50、50-500、500-5000、5000mg以上)。,我国混配农药使用非常普遍，占使用品种60%以上。杀虫剂混剂中几乎都含有有机磷，以有机磷+另一有机磷、有机磷+拟除虫菊酯、有机磷+拟除虫菊酯+有机磷等为最多，大多呈相加作用，少数呈协同作用。 混配农药毒性对人体危害大，发生中毒时对混剂中毒原因提出更高的要求。容易觉察出一种农药，忽视另外一种存在，而耽误治疗。,中华人民共和国农药管理条例（在1997年5月8日国务院令216号发布，于2001年11月29日国务院令326号修订）明确规定农药管理办法：国家实行农药登记制度；国家实行农药生产许可制度；国家实行农药经营管理制度；国家实行农药使用范围的限制。 国家规定：未经登记的农药，不得在我国生产、销售和使用。目前禁止使用农药有两种情况：没有生产厂家生产、因而没有申请登记；不一定是农药本身有问题由于试验或使用中有安全方面的问题，不能批准登记的。,目前明确不予登记的农药品种有：敌枯双（对动物致畸作用）；二溴氯丙烷（DBCP；致突变、致癌作用）；氟乙酰胺（剧毒，对人产生二次毒，禁止农业使用及杀鼠用）；毒鼠强；杀虫脒；普特丹；汞制剂（哺乳动物毒性高）等； 农药的限制使用是国家根据农药生产、使用状况，限制高毒类农药的登记，以低毒类取代而实施的一项主要保护人民健康的措施。,四、农药对人体的危害： 主要包括急性中毒和长期接触后的不良健康效应。 急性中毒：在发达国家，除草剂为主；发展中国家，杀虫剂（有机磷）为主。,1、生活性：中毒数多，常见于投毒、误服、自杀、滥用农药（灭蚊、灭虱等），严重危害人民健康； 2、职业性：跑、冒、滴、漏引起。主要发生在农药厂工人和（或）施用农药的人员中。常见于：生产车间设备落后，排风欠佳；包装农药时，徒手操作，缺少个人防护；运输或销售时，包装破损；使用时违反安全操作规范、无防护、逆风喷洒；以及皮肤污染未及时清洗等。除事故性外，职业中毒相对较轻，及时救治可以完全康复。,3.长期接触后的不良反应：有报告可致癌、生殖发育异常和免疫功能损伤等。,五、农药中毒预防：,国家或有关部门规定：农药安全使用规定、农药合理使用准则、农村农药中毒卫生管理办法（试行）。 预防关键：加强领导和普及安全用药知识。对生产工人进行岗前、岗中体检，一年一次，发现并治疗职业病人。,有 机 磷 酸酯类农药,目前是我国生产和使用最多的一类农药，也是许多多元混剂的一个成分。绝大多数是杀虫剂，在农药的职业危害中占重要地位。 有机磷农药品种较多，除做杀虫剂外，少数品种还用于杀菌剂、杀鼠剂、除草剂和植物生长调节剂。,理化特性：,纯品：为白色结晶。 工业品：淡黄色或棕色油状液体，大多数有类似大蒜或韭菜特殊臭味。 沸点一般都很高，比重多大于1，比水稍重。 有机磷农药均不耐热，化学结构不稳定，加热到200以下即发生分解、甚至爆炸。 液体或固体在任何温度下都有蒸汽逸出，会造成中毒。 一般难溶于水，易溶于芳烃、氯仿、乙醇等有机溶剂。,分类：,磷酸酯类：敌敌畏（DDVP）、敌百虫、磷胺、百治磷等。 硫代磷酸酯类：对硫磷、甲基对硫磷、内吸磷、辛硫磷、倍硫磷等。乐果、马拉硫磷、甲拌磷等 二硫代磷酸酯类。 磷酰胺及硫代磷酰胺类：甲胺磷、乙酰甲胺磷等。 - 焦磷酸酯、硫代焦磷酸酯和焦磷酸胺类：双硫磷、治螟磷,毒理：,吸收途径：胃肠道、呼吸道吸收迅速而完全，皮肤、粘膜是职业中毒主要途径。 分布：吸收后随血液及淋巴循环分布到全身组织，以肝脏最高，肾、肺、脾次之。 可通过血脑屏障进入脑组织。脂溶性高的有机磷农药能少量储存于脂肪组织中延期释放 代谢：有机磷农药的生物转化一般需经过二相反应。,氧化：氧化产物毒性加强。 水解：水解产物毒性降低。 如：对硫磷氧化 （毒性加大）对氧磷水解（失去活性） 马拉硫磷氧化为马拉氧磷（毒性加大）水解（失去活性）。 乐果氧化为氧乐果（毒性加大）水解 为乐果酸（失去活性）。 排泄：肾脏为主，少部分随粪便排出。,毒作用机制：,主要机制：抑制胆碱酯酶（ChE）活性，使之失去分解乙酰胆碱能力，导致乙酰胆碱在体内聚集，产生相应的功能紊乱。 直接作用于胆碱能受体，抑制其他酯酶。 可作用于心肌细胞导致心肌损伤。 抑制神经病靶酯酶（NTE）。,乙酰胆碱 是胆碱能神经的化学递质。当胆碱能神经兴奋时，其末端释放乙酰胆碱作用于敏感器，按作用部位分两种情况： 毒蕈碱样作用（M样作用）：兴奋乙酰胆碱M受体，引起心血管抑制、腺体分泌增加、瞳孔缩小、平滑肌痉挛等。 烟碱样作用（N样作用）：兴奋乙酰胆碱N受体，引起肌束震颤、血压升高、心动过速等。,胆碱酯酶 :是一类在体内迅速水解乙酰胆碱的酶。正常情况下，当胆碱能神经受到刺激时，其末梢部位释放乙酰胆碱，将神经冲动向其次一级神经元传递。同时，乙酰胆碱迅速被突触间隙胆碱酯酶分解失效而解除冲动，以保证神经生理功能正常活动。,体内胆碱酯酶分类：,乙酰胆碱酯酶（AchE）也称真性胆碱酯酶：分布于神经系统及红细胞表面，具有水解乙酰胆碱的作用。对神经传导起作用的是真性胆碱酯酶。 丁酰胆碱酯酶（BuChE）也称假性胆碱酯酶：存在于血清、唾液腺及肝脏中。分解丁酰胆碱作用强，分解乙酰胆碱作用弱。其生理功能还不太清楚。,在有机磷中毒时，两类胆碱酯酶都可被抑制。 乙酰化胆碱酯酶在乙酰水解酶的作用下，在千分之几秒内迅速水解，使胆碱酯酶恢复原来状态。,有机磷化合物进入人体后，迅速与体内胆碱酯酶结合，形成磷酰化胆碱酯酶，使其失去分解乙酰胆碱的作用，造成乙酰胆碱大量蓄积，发生胆碱能神经兴奋作用，产生毒蕈碱样症状、烟碱样症状和中枢神经系统症状。随着时间延长，磷酰化胆碱酯酶可失去重活化能力，而成为“老化酶”。此时使用复能剂亦难以恢复其活性，其恢复主要靠再生。红细胞乙酰胆碱酯酶的恢复每天约1，相当于红细胞的再生速度；血浆胆碱酯酶恢复较快，需1个月左右。,迟发性多发性神经病（OPIDP）：如敌百虫、敌敌畏、乐果、马拉硫磷、甲胺磷等。急 性 重 度 中 毒 症 状 消 失 后 23 周， 出 现 感 觉、 运 动 型 周 围 神 经 病， 神 经- 肌 电 图 检 查 显 示 神 经 源 性 损 害。 中间肌无力综合征（IMS）：（胆碱能危象后、OPIDP前）如乐果、敌敌畏、甲胺磷、倍硫磷、马拉硫磷等，主要表现为肢体近端肌肉、颅神经支配的肌肉以及呼吸肌无力为特征。 各种有机磷农药毒性高低不一，与其化学结构中取代基团有关,临床表现：,（一）急性中毒：潜伏期长短与接触有机磷农药的品种、剂量、侵入途径及人体健康状况等因素有关。 潜伏期：经皮吸收：潜伏期较长，可 在12小时内发病，但多在2-6小时开始出现 症状。 经呼吸道吸收：潜伏期较短，但往往是在连续工作下逐渐发病。 经口服吸收：潜伏期短，10分钟-2小时。,症状：,毒蕈碱样症状： 腺体分泌亢进：多汗、流涎、口鼻分泌物增多及肺水肿等； 平滑肌痉挛：呼吸困难、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大小便失禁等； 瞳孔缩小：重者常小如针尖（虹膜括约肌收缩）； 心血管抑制：心动过缓、血压偏低、心律失常等，前两者常被烟碱样作用掩盖。,烟碱样症状：可出现血压升高、心动过速、肌束震颤、肌肉痉挛等，再进而由兴奋转为抑制，出现肌无力、肌肉麻痹等。 中枢神经系统症状：早期有头痛、头晕、乏力等，随后出现烦躁不安、言语不清、意识障碍等，严重者可发生脑水肿、癫痫样抽搐、甚至呼吸中枢麻痹死亡。 其它症状：严重者可出现中毒性肝病、中毒性心肌损害、中间肌无力综合征、恢复后迟发性神经病变等。,、慢性中毒：多见于农药厂工人，症状一般较轻，主要有类神经症，部分出现毒蕈碱样症状，偶有肌束震颤、瞳孔变化、神经肌电图和脑电图变化。 、致敏作用和皮肤损害：有些可引起支气管哮喘、过敏性皮炎等。,诊断：,GBZ8-2002职业性急性有机磷杀虫剂诊断标准明确规定了有关原则和分级标准。,职 业 性 急 性 有 机 磷 杀 虫 剂 中 毒 诊 断 标 准（GBZ 8-2002）,Diagnostic Criteria of Occupational Acute Organophosphorus Insecticides Poisoning,引 言,职 业 性 急 性 有 机 磷 杀 虫 剂 中 毒 是 短 时 间 内 接 触 较 大 量 有 机 磷 杀 虫 剂 后， 引 起 以 神 经 系 统 损 害 为 主 的 全 身 性 疾 病。 临 床 表 现 包 括 急 性 胆 碱 能 兴 奋 或 危 象、 及 其 后 可 能 发 生 的 中 间 期 肌 无 力 和 迟 发 性 多 发 性 神 经 病 三 类 综 合 征 。,诊 断 原 则,根 据 短 时 间 接 触 较 大 量 有 机 磷 杀 虫 剂 的 职 业 史， 以 自 主 神 经、 中 枢 神 经 和 周 围 神 经 系 统 症 状 为 主 的 临 床 表 现， 结 合 血 液 胆 碱 酯 酶 活 性 测 定， 参 考 作 业 环 境 劳 动 卫 生 调 查 资 料 ， 进 行 综 合 分 析， 排 除 其 他 类 似 疾 病 后， 方 可 诊 断。,接触史不明或不典型病例可作阿托品试验。（注射阿托品1-2mg，有机磷中毒病人症状常有改善，不是有机磷中毒者，出现阿托品过量表现),诊 断 和 分 级 标 准,接 触 反 应：具有下列表现之一 1、全 血或 红 细 胞 ChE 活 性 70 。,急 性 中 毒,轻 度 中 毒 ： 较 轻 毒 蕈 碱 样 中 枢 神 经 系 统 症 状 短 时 间 内 接 触 较 大 量 有 机 磷 杀 虫 剂 后， 在 24 小 时 内 出 现 较 轻 的 毒 蕈 碱 样自 主 神 经 和 中 枢 神 经 系 统 症 状，如 头 晕、头 痛、乏 力、恶 心、 呕 吐、 多 汗、 胸 闷、 视 物 模 糊、 瞳 孔 缩 小 等，全 血 或 红 细 胞 ChE 活 性 一 般 在 50 %70 % 。,中 度 中 毒 除 上 述 症 状 外， 出 现 肌 束 震 颤 等 烟 碱 样 表 现， 全 血 或 红 细 胞 ChE 活 性 一 般 在 30 % 50 %,重 度 中 毒 除 上 述 表 现 加 重 外， 出 现 下 述 情 况 之 一 者， 可 诊 断 为 重 度 中 毒： 肺 水 肿； 昏 迷； 呼 吸 衰 竭； 脑 水 肿。 全 血 或 红 细 胞ChE 活 性 一 般 30%,中 间 期 肌 无 力 综 合 征,1987 年 斯 里 兰 卡Senanayaka 等 首 先 报 道 有机磷 中 毒 引 起 的 另 一 种 神 经 毒 性 表 现“中 间 综 合 征”。 即 在 急 性 胆 碱 能 危 象 消 失 后 和 发 生 迟 发 性 多 发 性 神 经 病 之 前， 出 现 以 屈 颈 肌 和 四 肢 近 端 肌 肉、 脑 神 经 支 配 的 肌 肉 以 及 呼 吸 肌 的 肌 力 减 弱 或 麻 痹 为 特 征 的 临 床 表 现。,截止2000年世界各国已报道IMS 300 余 例，以中国最多，达150例，为确切反映该综合征的本质和临床特点， 并引起广大医务工作者的重视，1996 年何凤生院士建议将有机磷中毒“中间综合征” 改称为“中间期肌无力综合征”(intermediate myasthenia syndrome, IMS) 绝大多数 IMS患者系口服中毒， 少数系经皮吸收和经呼吸道吸入中毒患者。,中 间 期 肌 无 力 综 合 征,在 急 性 重 度 和 中 度 中 毒 后 1-4 天 左 右， 胆 碱 能 危 象 基 本 消 失 且 意 识 清 楚， 出 现 屈 颈 肌 和 四 肢 近 端 肌 肉、 脑 神 经 支 配 的 肌 肉 以 及 呼 吸 肌 的 肌力 减 弱 或 麻 痹； 高 频 重 复 刺 激 周 围 神 经 的 肌 电 图 检 查， 可 引 出 肌 诱 发 电 位 波 幅 呈 进 行 性 递 减；全 血 或 红 细 胞 ChE 活 性 多 在 30 % 以 下。,轻 型 IMS,出 现 屈 颈 肌 及 四 肢 近 端 肌 肉 力 弱 和 (或) 部 分 脑 神 经 支 配 的 肌 肉 力 弱。 临 床 表 现： 睁 眼 困 难 、 复 视、 咀 嚼 力 弱、 张 口或 伸 舌 困 难、 面 部 表 情 活 动 受 限、 转 颈 及 耸 肩 无 力 等 运 动 障 碍 和( 或) 平 卧 时 不 能 抬 头， 上 肢 及 下 肢 抬 举 困 难， 腱 反 射 消 失 或 减 弱， 但 不 伴 感 觉 障 碍 。,重 型 IMS,出 现 呼 吸 肌 麻 痹 和 (或) 第 IX 对 及 第 X 对 脑 神 经 支 配 的 肌 肉 麻 痹 造 成 上 气 道 通 气 障 碍 者， 可 伴 有 或 不 伴 有 轻 型 IMS 的 表 现。 临 床 表 现： 胸 闷、 气 憋、 发 绀、 肺 部 呼 吸 音 减 低、 呼 吸 肌 动 度 减 弱， 常 迅 速 发 展 为 呼 吸 衰 竭； 第 IX 和 第 X 对 脑 神 经 支 配 的 肌 肉 麻 痹 则 可 出 现 吞 咽 困 难、声 音 嘶 哑 和 上 气 道 通 气 障 碍。,迟 发 性 多 发 性 神 经 病,急 性 重 度 中 毒 症 状 消 失 后 23 周， 出 现 感 觉、 运 动 型 周 围 神 经 病， 神 经- 肌 电 图 检 查 显 示 神 经 源 性 损 害。 全 血 或 红 细 胞 胆 碱 酯 酶 活 性 可 正 常 。,血液ChE 活 性 与 中 毒 临 床 表 现 的 关 系,急 性 有 机 磷 和 氨 基 甲 酸 酯 杀 虫 剂 中 毒 的 临 床 表 现 与 ChE 活 性 抑 制 的 程 度 有 关 。ChE 活 性 越 低， 病 情 越 重， 两 者 基 本 呈 平 行 关 系。 我 国 急 性 有 机 磷 及 氨 基 甲 酸 酯 中 毒 的 诊 断 标 准 中， 依 据 急 性 中 毒 的 症 状 和 体 征 与 血 液 ChE 活 性 受 抑 制 的 关 系 分 别 提 出 了 诊 断 分 级 的 参 考 值。,部分中 毒患者 临 床 表 现 与血ChE 活 性 变 化 不 一 致 的 原 因,1.中 毒 的 临 床 表 现 主 要 取 决 于 神 经 组 织 中 AChE 活 性 抑 制 的 程 度， 外 周 血 液 ChE 活 性 并 不 能 完 全 反 映 神 经 组 织 AChE 活 性， 两 者 并 不 等 同； 2. 个 体 间 血 液 ChE 活 性 变 异 较 大， 临 床 诊 断 时 缺 乏 个 体 接 触 前 的 本 底 值， 而 与 当 地 正 常 人 群 相 比， 难 免 有 偏 差； 3.中 毒 的 临 床 表 现 与血 液 ChE 活 性 下降 速度有关； 4.采样时间的影响；,诊 断 分 级 以 临 床 表 现 为 主,测 定 血 液 ChE 活 性 是 诊 断 急 性 有 机 磷 和 氨 基 甲 酸 酯 类 杀 虫 剂 中 毒 的 诊 断 和 疗 效 观 察 的 重 要 指 标 之 一， 但 测 定 结 果 只 有 与 农 药 的 接 触 史、 临 床 表 现 等 结 合 起 来，才 能对诊 断、诊 断 分 级、 疗 效 和 预 后 作 出 正 确 的 判 断 和 评 价。,慢性中毒,慢性中毒是否存在，目前看法尚不太一致。教材提及：长时间接触有机磷农药后出现下列情况之一者，可诊断为慢性中毒有神经症状、轻度毒蕈碱样症状和烟碱样症状中的两项，胆碱酯酶活性在50%以下，在脱离接触后一周内连续3次检查仍在50%以下；出现上述症状中的一项，胆碱酯酶活性在30%以下，在脱离接触后一周内连续3次检查仍在50%以下。,处理原则,慢性中毒：应脱离接触，进行治疗。主要以采取对症处理和支持疗法。,职业禁忌证：,神经系统器质性疾病； 明显的肝、肾疾病； 明显的呼吸系统疾病； 全身性皮肤病； 全血胆碱酯酶活性明显低于正常者。,急性有机磷中毒治疗原则,针 对 急 性 有 机 磷 中 毒 可 引 起 急 性 胆 碱 能 兴 奋 和 危 象、IMS 以 及 迟 发 性 多 发 性 神 经 病 三 种 临 床 表 现， 分 别 列 出 治 疗 原 则。,急 性 中 毒,强 调 采 取 综 合 治 疗 措 施， 包 括 清 除有机磷 和 防 止有机磷继 续 吸 收， 及 时 合 理 应 用 特 效 解 毒 药 物 以 及 给 予 对 症 和 支 持 治 疗， 三 项 措 施 不 可 偏 废。 重 度 和 中 度 中 毒 患 者 急 性 胆 碱 能 危 象 消 失 后， 高 度 警 惕 IMS 发 生 和 其 他 严 重 威 胁 生 命 的 并 发 症， 并 及 时 作 出 相 应 处 理， 以 降 低 病 死 率。,清 除 毒 物 立 即 将 患 者 移 离 中 毒 现 场， 脱 去 污 染 衣 服， 用 肥 皂 水 或 清 水 彻 底 清 洗 污 染 的 皮 肤、 头 发、 指( 趾) 甲； 眼 部 受 污 染 时， 迅 速 用 清 水 或 生 理 盐 水 清 洗。 口 服 中 毒 者 应 及 时 彻 底 洗 胃。,清 除 毒 物,洗胃技术改进（清水、2碳酸氢钠敌百虫不用、1：5000高锰酸钾硫代磷酸酯类（如对硫磷不用），早期反复洗，至无味澄清。 血液净化疗法 （CBP） 危重病人,特 效 解 毒 剂 轻 度 中 毒 者 可 单 用 阿 托 品； 中 度 和 重 度 中 毒 者， 合 用 阿 托 品 和 胆 碱 酯 酶 复 能 剂 (氯 解 磷 定、 碘 解 磷 定)。 两 药 合 并 使 用 时， 阿 托 品 剂 量 应 较 单 用 时 减 少。,A 抗 胆 碱 药,常用阿托品 轻度中毒首次1mg-2mg，肌内注射，每1小时 -2小时后重复，阿托品化后每4-6小时0.5mg肌注；中度中毒首次2mg-4mg，肌内或静脉注射，每半小时后重复，阿托品化后每2-4小时0.5mg-1mg肌注或静脉注射；重度中毒首次5mg-10mg，静脉注射，每隔10-30分钟后静脉注射2-5mg，阿托品化后每2小时1mg-2mg静脉注射。阿托品化后减量采用减少一半剂量与延长一倍给药时间交替进行,阿托品化指征：瞳孔扩大、颜面发红、皮肤干燥、口干、心率增快、肺部啰音明显减少或消失。目前首次用药后采用微量泵持续泵入，明显减少了阿托品中毒的发生。,强 调 阿 托 品 化 同 时 要 避 免 阿 托 品 中 毒,抗 胆 碱 药 治 疗 急 性 中 毒 的 原 则“ 早 期、 足 量、 重 复 给 药 ”。 治 疗 重 度 中 毒 患 者 时， 阿 托 品 用 量 不 足 达 不 到 治 疗 效 果 受 到 普 遍 重 视， 但 用 量 过 大 的 危 害 性 注 意 不 够。 近 年 盲 目 给 予 大 剂 量 阿 托 品 致 过 量 中 毒 屡 有 发 生。 (阿托品依赖?),合 理 应 用 阿 托 品,有 机 磷 中 毒 患 者 存 在 明 显 缺 氧 状 态 时， 如 大 剂 量 应 用 阿 托 品， 易 诱 发 心 室 颤 动。 宜 在 充 分 给 氧 基础 上， 给 阿 托 品。 在 发 生 肺 水 肿 时， 应 先 用 阿 托 品 控 制， 然 后 再 给 予 氯 解 磷 定 或 碘 解 磷 定。,阿托品中毒,阿托品中毒剂量一般为510mg，与致死剂量80130mg相去甚远，但阿托品化量与中毒量很接近，在临床上阿托品的剂型从0.3mg20mg 不等，因此在临床上使用时应谨慎。 急救口服阿托品中毒者可洗胃、导泻，以清除未吸收的阿托品。兴奋过于强烈时可用短效巴比妥类或水合氯醛。呼吸抑制时用尼可刹米。另外可皮下注射新斯的明0.51mg，每15分钟1次，直至瞳孔缩小、症状缓解为止。,新型抗胆碱药-长托宁,新型抗胆碱药-长托宁（盐酸戊乙奎醚）目前正在全国推广使用。该药中枢和周围抗胆碱作用皆强，具有起效快、持续时间长、用药次数和用药总量小，简便易行、安全可靠，有利于提高成功率。轻度首次剂量1mg,每小时观察病情，无明显改善加1mg，直至症状明显改善，口干及前胸后背干出现后，改为6-8小时观察，症状反复，再加1mg，多数病人2-3mg就可痊愈。 中度首剂4mg，每半小时至四十分钟观察，症状无明显改善加4mg，直至症状明显改善改为2mg间隔6小时维持。症状、体征进一步改善，结合胆碱酯酶恢复情况延长给药维持间隔，并以12小时1mg维持，直至症状体征正常胆碱酯酶活性大于60%停药。 重度中毒4-6mg肌注，配伍氯解磷定1.0-2.0g肌注，45分钟后仍有症状需减半量应 用上述药物。应用长托宁1-2mg维持阿托品化 。间隔8-12小时，逐渐减量直至停药。,B 胆 碱 酯 酶 复 能 剂,用 于 临 床 的 有 碘 解 磷 定、 氯 解 磷 定、 双 复 磷、 甲 磺 磷 定、 甲 硫 磷 定 等。 从 药 物 含 肟 量 高 低 、 药 效 强 弱、 持 续 作 用 时 间 长 短、 毒 副 作 用 大 小 和 使 用 方 便 等 综 合 评 价 考 虑， 一 般 认 为 氯 解 磷 定、 双 复 磷 和 甲 磺 磷 定 是 首 选 药。 国 内 主 要 用 氯 解 磷 定 和 碘 解 磷 定。,肟类对有机磷抑制的AChE的复能效力取决于以下因素,（1）有机磷抑制剂的种类、接触剂量及其药代动力学； （2）磷酰化AChE老化的速度； （3）肟类化合物的种类、与AChE亲和力的大小及其复能速度、给药剂量、给药方式及药代动力学。,胆碱酯酶复能剂对内吸磷、对硫磷、甲拌磷、乙硫磷、治螟磷、毒死蜱、苯硫磷、辛硫磷、特普等中毒疗效较好；对敌敌畏、敌百虫疗效次之；对乐果、氧乐果、马拉硫磷疗效较差；对二嗪磷、谷硫磷无效。,国 内 提 议 氯 解 磷 定 首 次 剂 量： 轻 度 中 毒 0.5g im 中 度 中 毒 0.751.0 g im 重 度 中 毒 1.01.5 g im 或 iv 缓慢! 然 后 根 据 病 情 和 血 液 ChE 测 定 结 果， 每 隔 0.52 h 重 复 给 予 半 量， 直 至 症 状 消 失 和 ChE 稳 定 在 正 常 参 考 值 的 50 % 以 上。,碘解磷定：首次1-2g静滴，每6-8小时一次，每日不超过8-10g.,重 度 中 毒 除 用 阿 托 品 治 疗 外， 国 内 外 一 些 学 者 主 张“ 早 期、 适 量、 持 续 应 用” 肟 类 药 物。 “ 早 期”： 及 早 给 药， 首 剂 最 好不 迟 于 接 触 OP 后 2 h “适 量”： 达 到 有 效 治 疗 浓 度 但 不 引 起 毒 副 作 用 “ 持 续 应 用”： 只 要 体 内 存 在 OP 及 其 活 性 代 谢 产 物， 肟 类 复能剂可 继 续 使 用， 直 至 胆 碱 能 危 象 缓 解,鉴 于 人 体 可 安 全 应 用 的 肟 类 浓 度 有 限， 大 剂 量 肟 类 对 人 体 可 产 生 毒 副 作 用， 尤 其 静 脉 快 速 注 射 时， 易 引 起 呼 吸 抑 制。 如 何 针 对 不 同 OP 品 种， 合 理 选 择 和 应 用 肟 类 药 物 仍 需 深 入 研 究。,抗中毒复合剂,目前投放市场的有解磷注射液（每支2ml,含阿托品3mg、苯那辛3mg、氯解磷定400mg）,轻度1/21支肌注，中度12支肌注，重度23支肌注 ，必要时1/21小时后重复注射。主要用于轻、中度病人。重度中毒，可加用阿托品、氯解磷定等。,对 症 和 支 持 治 疗,处 理 原 则 同 内 科。 应 特 别 注 意 保 持 呼 吸 道 通 畅 和 维 持 呼 吸 循 环 功 能 。 中 度 和 重 度 中 毒 患 者 临 床 表 现 消 失 后 仍 应 继 续 观 察 数 天， 并 避 免 过 早 活 动， 防 止 病 情 突 变。,出 现 呼 吸 困 难 或 停 止 者， 立 即 给 氧 和 给 予 机 械 通 气； 发 现 心 率 紊 乱 时， 进 行 心 电 监 护， 并 及 时 给 予 相 应 的 治 疗； 心 跳 停 止 时， 按 常 规 心 肺 脑 复 苏 处 理； 大 量