传出神经系统药理概述.ppt

.,传出神经系统药理概论,教学目标,1.掌握传出神经系统递质，受体分布及效应。 2.熟悉去甲肾上腺素和乙酰胆碱的代谢。 3.了解传出神经系统药物的作用方式及其分类。,.,传出神经系统的解剖学分类,骨骼肌,第一节 传出神经的递质与受体,一传出神经的递质与分类 （一）传出神经的主要递质 1乙酰胆碱（ACH） ACh的合成与贮存 胆碱乙酰化酶 胆碱+乙酰辅酶A ACH+ATP+囊泡蛋白 囊泡贮存,., ACh的释放 胞裂外排 量子化释放 ACh的消除 胆碱酯酶 乙酰胆碱 乙酸 胆碱,.,2儿茶酚胺类：NA、 AD、 DA。 NA的生物合成与贮存： 酪氨酸羟化酶 多巴脱羧酶 酪氨酸 多巴 多巴胺 进入 囊泡 NA与ATP. 嗜铬颗粒蛋白结合储存,., NA的释放： 胞裂外排 量子化释放 NA的消除： 通过再摄取1 和再摄取2 两种方式消除。 再摄取1（75%95%）为储存型 再摄取2 为代谢型，由 COMT和MAO代 谢.,（二）传出神经按递质的分类,胆碱能神经,去甲肾上腺素能神经,副交感神经的节前、节后纤维,交感神经的节前纤维,运动神经,支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒张的神经,绝大部分交感神经的节后纤维,其他非经典的传出神经纤维,多巴胺能神经(肾、肠系膜血管),嘌呤能神经(胃肠道、泌尿生殖道等),肽能神经(胃肠道中),.,二传出神经系统受体和效应 （一）胆碱受体及效应 1毒蕈碱型胆碱受体（受体） 可分为3种亚型. M : 主要分布于胃壁细胞、神经节、 中枢神经系统 M2 R: 主要分布在心脏、脑、平滑肌等。 M3 R: 分布于外分泌腺、平滑肌、血管内 皮、脑、自主神经节,.,2烟碱型胆碱受体: 包括N1 ,N2受体。 N1受体主要分布在神经节。 N2受体主要分布在骨骼肌神经肌肉接头。,.,胆碱受体分布及激动效应 受体 分布 受体激动后效应 胆碱受体 M受体 胃壁细胞 胃酸分泌增加 心脏 心率，传导减慢，收缩力减弱 血管 扩张 内脏平滑肌 收缩 外分泌腺 分泌增加 瞳孔括约肌，睫状肌 收缩 N受体 N1受体 神经节 兴奋 肾上腺髓质 分泌增加 N2受体 骨骼肌运动终板 骨骼肌收缩,（二）肾上腺素受体及效应,1肾上腺素受体: 可分为1 , 2两种亚型。 1受体主要分布在血管平滑肌（如皮肤、黏膜血管、以及部分内脏血管），瞳孔开大肌。 2受体主要分布在突触前膜上，2受体激动时, 抑制NA的释放(负反馈).,.,2肾上腺素受体: 可分为， 受体。 1 受体主要分布在心脏和脂肪等组织 2 受体主要分布在支气管和血管平滑肌等处。突触前膜也有2受体，突触前膜的2受体兴奋时,促进递质NA的释放(正反馈),.,肾上腺素受体分布及激动效应 受体 分布 受体激动后效应 肾上腺素受体 受体 1受体 皮肤、黏膜、内脏平滑肌 收缩 瞳孔开大肌 扩瞳 2受体 突触前膜 负反馈调节、抑制NA释放 受体 1受体 心脏 心率，传导加快，收缩力增强 2受体 支气管平滑肌 舒张 冠状、骨骼肌血管 舒张 肝脏 肝糖元分解增加，促糖异生,.,（三）多巴胺受体及效应：D1 ，D2受体 多巴胺受体分布及激动效应 受体 分布 受体激动后效应 多巴胺受体 D1受体 肾 血流量增加，滤过率及Na 肠系膜血管，冠状血管 舒张,（ 1 ）M-R：属于G蛋白耦联R。M受体兴奋后与G蛋白耦联，激活磷酯酶C，增加第二信使，即1,4,5-三磷酸肌醇（IP3 ）、二酰基甘（DAG），从而产生效应。,三受体激动后的信息传递机制,（ 2 ）N-R：属于配体门控离子通道型受体。由、r 、 亚基组成五聚体的细胞膜通道。Ach与亚基结合,可使离子通道开放，Na+、Ca2+内流，产生肌肉收缩。,（ 3 ）AD-R：属于G蛋白耦联R。具有7次跨膜区段结构。AD受体兴奋后与G蛋白耦联，激活磷酯酶C，增加第二信使，即1,4,5-三磷酸肌醇（IP3 ）、二酰基甘油（DAG），从而产生效应。 2-R抑制腺苷酸环化酶（AC）使cAMP减少,-R兴奋AC使cAMP增加,产生不同效应。,第二节 传出神经药物的作用方式与分类 一.传出神经药物的作用方式 (一)直接作用于受体 (二)影响神经递质 影响递质的生物合成 影响递质的转化：如新斯的明，有机磷酸酯类等 影响递质转运和贮存：如利血平等。,二.传出神经系统药物的分类 表4-3传出神经系统药物的分类及代表药 拟似药 拮抗药 拟胆碱药 抗胆碱药 胆碱受体激动药 胆碱受体阻断药（阿托品） M,N受体激动药（卡巴胆碱） 1受体阻断药 M受体激动药（毛果芸香碱） N 2受体阻断药 N受体激动药（烟碱） 胆碱酯酶抑制药（新斯的明 ）,拟似药 拮抗药 拟肾上腺素药 抗肾上腺素药 、受体激动药（） 、 受体阻断药（拉贝洛尔） 受体激动药（） 受体阻断药（酚妥拉明） 受体激动药（） 1 受体阻断药（哌唑嗪） 1受体