传出神经系统药物讲义.pptx

,护用药理学,第五章 传出神经系统药物,第五章 传出神经系统药物,【学习目标】 1. 掌握毛果芸香碱、新斯的明、阿托品、肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺的药理作用、用途、不良反应及注意事项；熟悉山莨菪碱、东莨菪碱、间羟胺、酚妥拉明、普萘洛尔、美托洛尔的药理作用、用途、不良反应及注意事项；了解传出神经系统受体的分类及生理效应、其他传出神经系统药物的特点。 2. 初步具有根据阿托品、肾上腺素、去甲肾上腺素的药理作用、用途、不良反应及注意事项制定护理措施及对患者、家属进行相关护理宣教的能力。,第五章 传出神经系统药物,【学习内容】 第一节 传出神经系统药理概论 第二节 胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制药 一、M胆碱受体激动药 二、胆碱酯酶抑制药 第三节 胆碱受体阻断药 一、M胆碱受体阻断药 二、N胆碱受体阻断药,第四节 肾上腺素受体激动药 一、和受体激动药 二、受体激动药 三、受体激动药 第五节 肾上腺素受体阻断药 一、受体阻断药 二、受体阻断药,第一节 传出神经系统药理概论,一、传出神经系统的分类 按解剖学分类 按释放递质分类 二、传出神经系统的递质 主要有,自主神经：交感神经和副交感神经 运动神经 胆碱能神经 去甲肾上腺素能神经,乙酰胆碱（acetylcholine，ACh） 去甲肾上腺素（noradrenaline，NA）,第一节 传出神经系统药理概论,传出神经系统分类示意图,第一节 传出神经系统药理概论,三、传出神经系统受体的类型、分布及其生理效应 （一）胆碱受体与效应 （二）肾上腺素受体与效应,M受体（毒蕈碱，muscarine）受体： 分为M1、M2、M3、M4、M5五种亚型 N受体（烟碱，nicotine）受体：分为NN和NM两种亚型,受体：分为1和2两种亚型。 受体：分为1、2和3三种亚型。,传出神经系统的受体分布与效应,第一节 传出神经系统药理概论,四、传出神经系统药物的作用方式 （一）直接作用于受体 直接与受体结合而产生效应 （二）影响递质 影响递质生物转化、合成、贮存、释放或摄取而产生效应。 五、传出神经系统药物的分类,受体激动药或拟似药 受体拮抗药或受体阻断药,拟似药：拟胆碱药、拟肾上腺素药 拮抗药：抗胆碱药、抗肾上腺素药,传出神经系统药物分类,第二节 胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制药,一、M胆碱受体激动药 毛果芸香碱（pilocarpine） 【药理作用】 1. 对眼的作用 溶液滴眼 缩瞳：瞳孔括约肌收缩 降低眼内压： 调节痉挛：睫状肌收缩 2. 对腺体的作用 对汗腺和 唾液腺最为明显。,【用 途】 1. 治疗青光眼 对闭角型疗效较佳。 2. 治疗虹膜炎 与扩瞳药交替应用，可防止虹膜与晶状体粘连。 3. 治疗M胆碱受体阻断药中毒 以12mg皮下注射，可用于阿托品等药物中毒的解救。,房水回流通路,第二节 胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制药,第二节 胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制药,M-R激动药和M-R阻断药对眼睛的作用,第二节 胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制药,一、M胆碱受体激动药 毛果芸香碱（pilocarpine） 【药理作用和用途】,第二节 胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制药,一、M胆碱受体激动药 毛果芸香碱（pilocarpine） 【不良反应及注意事项】 1. 吸收过量可出现流涎、多汗、腹痛、腹泻、支气管痉挛等M样症状，可用阿托品对抗。 2. 遇光易变质，应避光保存。 3. 滴眼方法：将下眼睑拉成袋状，同时以中指压迫内眦的鼻泪管开口，然后将药液滴入眼内。每次滴药后，应轻压内眦23分钟，以免药液经鼻黏膜吸收引起全身不良反应。,第二节 胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制药,眼内压与青光眼 房水是由睫状肌上皮细胞分泌及虹膜后房血管渗出而生成，通过瞳孔、前房角间隙，经滤帘流入巩膜静脉窦而进入血液循环。房水可使眼球内具有一定压力，称为眼内压。房水回流障碍可致眼内压升高，眼内压持续升高可致青光眼。 青光眼的主要特征是因眼内压升高，引起头痛、视力减退等症状，严重时可致失明。青光眼可分为闭角型青光眼和开角型青光眼，前者是由于前房角狭窄，阻碍房水回流而使眼内压升高；后者主要是滤帘及巩膜静脉窦变性或硬化，阻碍房水回流而使眼内压升高。,第二节 胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制药,二、胆碱酯酶抑制药 胆碱酯酶抑制药又称抗胆碱酯酶药，能抑制胆碱酯酶（AChE）活性，使乙酰胆碱水解减少，导致乙酰胆碱在突触间隙蓄积而激动M、N受体，呈现M及N样作用。 分类： 作用： 胆碱酯酶ACh,易逆性胆碱酯酶抑制药：新斯的明、毒扁豆碱等 难逆性胆碱酯酶抑制药：有机磷酸酯类杀虫药,M样作用：心血管、腺体及 平滑肌兴奋 N样作用： 骨骼肌兴奋,第二节 胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制药,（一）易逆性胆碱酯酶抑制药 新斯的明（neostigmine） 【药动学特点】 不易透过血脑屏障，无明显中枢作用；滴眼时，不易透过角膜，对眼的作用很弱。 【药理作用】 1.对胃肠平滑肌和膀胱平滑肌兴奋作用较强 2.对心血管、腺体、眼和支气管等作用较弱 3.对骨骼肌的兴奋作用最强,第二节 胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制药,（一）易逆性胆碱酯酶抑制药 新斯的明（neostigmine） 【用 途】 1. 治疗重症肌无力 一般口服给药，即可使症状改善。重症患者或紧急时，可皮下注射或肌内注射。 2. 治疗腹气胀和尿潴留 常用于治疗术后腹气胀和尿潴留。 3. 治疗阵发性室上性心动过速 4. 解救非除极化型肌松药中毒 适用于非除极化型肌松药如筒箭毒碱过量中毒时的解救，但禁用于除极化型肌松药如琥珀胆碱过量的解救。,第二节 胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制药,（一）易逆性胆碱酯酶抑制药 新斯的明（neostigmine） 【不良反应及注意事项】 治疗量时不良反应较少，可引起恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、呼吸困难、肌肉震颤等。过量可引起胆碱能危象，出现肌无力症状加重，严重者可发生呼吸肌麻痹。 禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻和支气管哮喘。静脉注射氨基糖苷类、林可霉素类、多黏菌素类、利多卡因等可使骨骼肌张力减弱，故不可与上述药物合用。,用于治疗重症肌无力时，药物过量也会有肌无力表现。,第二节 胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制药,重症肌无力 重症肌无力是因神经-肌肉接头传递功能障碍所引起的一种慢性自身免疫性疾病，表现为受累骨骼肌极易疲劳，主要特征是肌肉经过短暂重复的活动后，出现肌无力症状，如眼睑下垂、声音嘶哑、复视、表情淡漠、四肢无力、咀嚼、吞咽困难，严重者可致呼吸困难。病情进展很快，约有40%的患者在数月至两年内转化成全身型肌无力，发展至后期阶段会导致瘫痪、呼吸困难，甚至严重缺氧，危及生命。,第二节 胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制药,（二）难逆性胆碱酯酶抑制药 本类药能够与胆碱酯酶（AChE）结合成难以解离的磷酰化胆碱酯酶，使其失去水解乙酰胆碱（ACh）的活性，导致体内ACh过度蓄积，激动胆碱受体，引起一系列胆碱能神经功能亢进的中毒症状。详见第三十章特效解毒药。,第三节 胆碱受体阻断药,一、M胆碱受体阻断药 阿托品（atropine） 【药动学特点】 口服、注射均可；眼科局部使用，因其通过房水循环排出较慢，故滴眼后，其作用可持续数天至一周。 【药理作用】作用广泛 1. 松弛内脏平滑肌 对处于过度活动或痉挛状态的平滑肌作 用尤为明显。对胃肠平滑肌松弛作用最强，对尿道和膀胱壁平滑肌次之。 2. 抑制腺体分泌 抑制汗腺和唾液腺作用最强。,第三节 胆碱受体阻断药,一、M胆碱受体阻断药 阿托品（atropine） 3. 对眼的作用 扩瞳：瞳孔括约肌松弛 升高眼内压：前房角间隙变窄眼内压升高 调节麻痹：睫状肌松弛晶状体变扁平屈光度降低 视远物清楚，视近物模糊不清,一、M胆碱受体阻断药 阿托品（atropine） 4. 对心血管作用 加快心率： 加快房室传导： 扩张血管：与阻断M受体无关。,第三节 胆碱受体阻断药,大剂量可能直接舒张血管 解除小血管痉挛，增加组织的血液灌注量，改善微循环。,第三节 胆碱受体阻断药,一、M胆碱受体阻断药 阿托品（atropine） 5. 兴奋中枢 治疗量（0.51mg）时对中枢作用不明显； 12mg能兴奋延髓呼吸中枢； 35mg可兴奋大脑皮质，出现烦躁不安、多言、谵妄等； 中毒量（10mg以上）可产生幻觉、定向障碍、运动失调和惊厥等，严重时由兴奋转入抑制，出现昏迷及延髓麻痹而死亡。,第三节 胆碱受体阻断药,一、M胆碱受体阻断药 阿托品（atropine） 【用 途】 1. 解除平滑肌痉挛 对胃肠绞痛及膀胱刺激症等疗效较好；对胆绞痛和肾绞痛单用阿托品疗效较差，常与镇痛药哌替啶合用。此外，也可用于小儿遗尿症。 2. 抑制腺体分泌 用于麻醉前给药，以减少呼吸道腺体及唾液腺分泌，防止分泌物阻塞呼吸道及吸入性肺炎的发生。也可用于严重盗汗及流涎症。,第三节 胆碱受体阻断药,一、M胆碱受体阻断药 阿托品（atropine） 【用 途】 3. 眼科应用 治疗虹膜睫状体炎：0.5%1%滴眼，可松弛瞳孔括约肌和睫状肌，使之活动减少、充分休息，有助于炎症消退；为防止虹膜与晶状体的黏连，常与缩瞳药交替使用。 用于检查眼底：利用其扩瞳作用，观察眼底的周边部位。 用于验光配镜：可准确测定晶状体的屈光度，因房水排出较慢，故现仅用于小儿验光。,第三节 胆碱受体阻断药,一、M胆碱受体阻断药 阿托品（atropine） 【用 途】 4. 治疗缓慢型心律失常 用于迷走神经过度兴奋所致的心动过缓、传导阻滞等缓慢型心律失常。 5. 治疗休克 在补足血容量的基础上，用于抢救暴发型流行性脑脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致的感染性休克，目前多用山莨菪碱取代。 6. 治疗有机磷酸酯类中毒 可迅速缓解M样中毒症状，是特效的对症治疗药（见第三十章 特效解毒药）。,第三节 胆碱受体阻断药,一、M胆碱受体阻断药 阿托品（atropine） 【不良反应及注意事项】 常见口干、视近物模糊、畏光、心悸、皮肤干燥潮红、排尿困难和体温升高等副反应，停药后均可逐渐消失； 过量中毒时除上述外周症状加重外，还可出现中枢的表现，如焦虑、失眠、幻觉、谵妄、躁狂、甚至惊厥等以兴奋为主的症状；严重中毒者由兴奋转为抑制，出现昏迷及呼吸麻痹。 青光眼、前列腺肥大、幽门梗阻患者禁用。老年人、妊娠期、哺乳期妇女慎用。,第三节 胆碱受体阻断药,一、M胆碱受体阻断药 阿托品（atropine） 【护理要点提示】 1. 用药前 应清楚用药目的；应询问患者是否对本药有过敏史；应清楚病人是否患有青光眼、前列腺肥大、幽门梗阻；告知患者本药副反应较多，可引起口干、视近物模糊、心悸、皮肤潮红、排尿困难等，以免患者紧张；及时提醒患者，用药前排便排尿。 2. 用药期间 遵医嘱用药；注意观察心率、皮肤及体温等变化，如心率高于100次/分、体温高于38的患者，不宜使用，夏季用药，要注意防暑降温，尤其是婴幼儿；,一、M胆碱受体阻断药 阿托品（atropine） 【护理要点提示】 滴眼时应压迫内眦，以免吸收。本药扩瞳作用可持续12周，应告诉患者避免光线刺激，采取戴墨镜等措施保护眼睛，视近物模糊期间不要做用眼的精细工作；多食含纤维素的食物，以减少尿潴留及便秘的发生。如有尿潴留可压迫膀胱或导尿，腹胀者可肛管排气。用药过程中发生口干不适时，可取温开水口腔含漱；如出现呼吸加快、瞳孔散大、中枢兴奋症状及猩红热样皮疹，多提示阿托品中毒，应立即报告医生；中毒时的外周症状可用毛果芸香碱或新斯的明对抗，中枢兴奋症状可用地西泮对抗；对药效做出评价。,第三节 胆碱受体阻断药,第三节 胆碱受体阻断药,一、M胆碱受体阻断药 山莨菪碱（anisodamine） 其脂溶性低，口服给药吸收差，多肌内注射给药。 与阿托品相比，其作用特点为： 对胃肠平滑肌、血管平滑肌的解痉作用选择性高，强度 与阿托品相似或略低； 对眼和腺体的作用仅为阿托品的1/201/10； 不易透过血脑屏障，中枢作用不明显。,主要用于胃肠绞痛、感染性休克等。 不良反应及注意事项与阿托品相似。,第三节 胆碱受体阻断药,一、M胆碱受体阻断药 东莨菪碱（scopolamine） 与阿托品相比，其作用特点为： 中枢作用：较强的抑制作用，随剂量增加依次为镇静、 催眠、麻醉，但能兴奋呼吸中枢； 外周作用：抑制腺体分泌、扩瞳和调节麻痹作用强于阿托 品，而对心血管及内脏平滑肌作用较弱。 主要用于麻醉前给药，作用效果优于阿托品。此外，可用于预防晕动病和抗帕金森病。 不良反应与阿托品相似。,第三节 胆碱受体阻断药,二、N胆碱受体阻断药 （一）神经节阻断药（ NN受体阻断药） 可阻断交感神经节，使血管扩张，血压下降，曾作为降压药，但因不良反应较多，现已少用。 （二）骨骼肌松弛药（肌松药、 NM受体阻断药） 能阻断神经肌肉接头后膜的NM受体，导致骨骼肌松弛。主要作为外科麻醉的辅助用药，能减少全麻药的用量，在较浅的全身麻醉下，获得外科手术所需要的肌肉松弛度。 按作用机制分为,除极化型肌松药：琥珀胆碱 非除极化型肌松药：筒箭毒箭,第四节 肾上腺素受体激动药,一、受体激动药 肾上腺素（adrenaline，AD） 【药动学特点】 口服无效，皮下注射因收缩血管而吸收缓慢，肌内注射后吸收较快，静脉注射立即起效，作用仅维持数分钟。 【药理作用】直接激动和受体，产生相应的作用。 1. 兴奋心脏 激动心脏1受体心肌收缩力、心率及传导， 心排出量心肌耗氧量。,2. 舒缩血管 激动血管平滑肌的1受体及2受体 皮肤、黏膜和内脏血管收缩，骨骼肌血管和冠状动脉舒张，肾血管和肠系膜血管收缩。,第四节 肾上腺素受体激动药,一、受体激动药 肾上腺素（adrenaline，AD） 【药理作用】 3. 对血压的影响 对血压的影响与其用药剂量有关。 1) 治疗量：收缩压 舒张压不变或 脉压差，有利于组织器官的血液灌注。 2) 较大剂量：收缩压，舒张压，脉压差,4. 扩张支气管 激动支气管平滑肌上的2受体，使支气管平滑肌舒张；并能抑制肥大细胞释放过敏性物质如组胺等；还可兴奋受体，使支气管黏膜血管收缩，有利于消除支气管黏膜水肿。 5. 影响代谢 基础代谢率 耗氧量 使血糖 血游离脂肪酸,第四节 肾上腺素受体激动药,肾上腺素对血压的影响示意图,第四节 肾上腺素受体激动药,一、受体激动药 肾上腺素（adrenaline，AD） 【用 途】 1. 治疗心脏骤停 溺水、麻醉及手术意外、药物中毒、急性传染病及心脏传导阻滞等所致的心脏骤停，在进行心脏按压、人工呼吸和纠正酸中毒等同时，可静脉或心室内注射AD。 “心三联”：肾上腺素、阿托品、利多卡因 电击或卤素类全麻药（氟烷等）意外引起心脏骤停时常伴有或诱发心室纤颤，应配合使用除颤器、起搏器。,第四节 肾上腺素受体激动药,第四节 肾上腺素受体激动药,一、受体激动药 肾上腺素（adrenaline，AD） 【用 途】 2. 治疗过敏性休克 首选药 本药有兴奋心脏、收缩血管、舒张支气管、抑制过敏性物质释放和减轻支气管黏膜水肿等作用，可迅速缓解过敏性休克所致的循环衰竭和呼吸衰竭。一般皮下注射或肌内注射，必要时也可用0.9%NaCl溶液稀释10倍后缓慢静脉注射。,应严格控制静脉给药速度，以免引起血压剧升及心律失常，甚至室颤！,第四节 肾上腺素受体激动药,一、受体激动药 肾上腺素（adrenaline，AD） 【用 途】 3. 治疗支气管哮喘 用于控制支气管哮喘急性发作，皮下注射或肌内注射后数分钟内奏效，但维持时间短。 4. 与局麻药配伍 在局麻药液中加入少量AD，可使注射部位血管收缩，延缓局麻药的吸收，延长局麻药的作用时间；并可减少局麻药吸收中毒的可能性。 5. 用于局部止血 当鼻黏膜或牙龈出血时，可将浸有0.1%AD溶液的棉球或纱布填塞于出血处，使微血管收缩而止血。,第四节 肾上腺素受体激动药,肾上腺素主要药理作用和用途,休克和过敏性休克 休克是机体遭受强烈刺激引起的以微循环障碍为主的急性循环功能不全。其本质是氧供给不足和需求增加；特征是产生炎症介质。主要表现是面色苍白或发绀、四肢湿冷、脉搏细速、脉压差减小、尿量减少和神志淡漠。重要体征为低血压。 根据休克发生的基础疾病或原因，可将休克分为低血容量性休克、感染性休克、心源性休克、过敏性休克和神经源性休克。 过敏性休克（anaphylaxis）是1902年波特医生首创名词，沿用至今，是一类以急性循环衰竭为主要表现的全身性病理反应，若抢救不及时，可能会危及生命。过敏性休克病因复杂，多数为药物所致。,第四节 肾上腺素受体激动药,第四节 肾上腺素受体激动药,一、受体激动药 肾上腺素（adrenaline，AD） 【不良反应及注意事项】 可引起心悸、烦躁、皮肤苍白和头痛等，停药后上述症状可自行消失。剂量过大或静脉注射速度过快，可致血压骤升、剧烈的搏动性头痛，有发生脑出血的危险，也可引起心律失常，如期前收缩、心动过速、甚至心室颤动，故应用AD应严格控制剂量，密切观察患者的血压、脉搏及情绪变化。 高血压、器质性心脏病、糖尿病和甲状腺功能亢进等患者禁用。老年人慎用。,第四节 肾上腺素受体激动药,一、受体激动药 肾上腺素（adrenaline，AD） 【护理要点提示】 1. 用药前 应清楚用药目的；应清楚患者是否患有高血压、器质性心脏病、糖尿病和甲状腺功能亢进等，如有，应提醒医生慎用本药；本药不宜与氧化物、碱性药物合用，以免失效；与日光或空气接触易变质，应注意避光保存。,第四节 肾上腺素受体激动药,一、受体激动药 肾上腺素（adrenaline，AD） 【护理要点提示】 2. 用药期间 遵医嘱用药；应严密监测病人的血压、脉搏；可引起心悸、烦躁、皮肤苍白和头痛等，停药后上述症状可自行消失；剂量过大或静脉注射速度过快，可致血压骤升、剧烈的搏动性头痛，有发生脑出血的危险，也可引起心律失常，甚至室颤，故应用肾上腺素应严格控制剂量，密切观察患者的血压、脉搏及情绪变化；对药效做出评价。,第四节 肾上腺素受体激动药,一、受体激动药 多巴胺（dopamine，DA） 【药理作用和用途】直接激动受体、促进神经末梢释放NA 1. 兴奋心脏 2. 舒缩血管 3. 对血压的影响 4. 改善肾功能 治疗量 大剂量 肾血管明显收缩 肾血流量,肾血流量及肾小球滤过率 直接抑制肾小管对Na+重吸收,排钠 利尿,1. 治疗休克 2. 治疗急性肾衰竭 (与利尿药合用),第四节 肾上腺素受体激动药,一、受体激动药 多巴胺（dopamine，DA） 【不良反应及注意事项】 治疗量偶见恶心、呕吐。剂量过大或静脉滴注速度过快可致心动过速、血压升高、心律失常、肾血管收缩、头痛等。 静脉穿刺时药液不得外漏，以免引起局部组织坏死，一旦发生应及时处理。静脉滴注过程中要加强对患者血压、心率、心律、尿量等的监测。,嗜铬细胞瘤患者禁用。室性心律失常、闭塞性血管病、心肌梗死、动脉硬化、高血压等患者慎用。,第四节 肾上腺素受体激动药,二、受体激动药 去甲肾上腺素（noradrenaline，NA） 【药理作用和用途】激动受体作用：12 收缩血管 除外冠状血管，收缩全身小动脉、小静脉 2. 兴奋心脏 直接作用：心脏兴奋，间接作用：心率 3. 升高血压 小剂量：收缩压 舒张压 脉压差 较大剂量：收缩压 舒张压脉压差,1. 治疗休克和低血压 (短期小剂量应用) 2. 治疗上消化道出血 (稀释后口服),第四节 肾上腺素受体激动药,二、受体激动药 去甲肾上腺素（noradrenaline，NA） 【不良反应及注意事项】 1. 局部组织缺血坏死 静脉滴注时间过长、浓度过高或药液外漏，使局部血管剧烈收缩，引起局部缺血坏死。 用药期间注意观察给药部位有无苍白、发凉、水肿等缺血表现，一旦出现应立即更换注射部位、局部热敷，并用酚妥拉明或普鲁卡因局部浸润注射以扩张局部血管。,谨防静脉滴注时间过长、浓度过高或药液外漏！,第四节 肾上腺素受体激动药,二、受体激动药 去甲肾上腺素（noradrenaline，NA） 【不良反应及注意事项】 2. 急性肾功能衰竭 用药时间过长或剂量过大所致，出现少尿、无尿等现象。 用药过程中应严格控制静脉滴注速度，严密监测尿量、血压、末梢循环状况等，尿量至少保持在每小时25ml以上。 3.高血压、动脉硬化、器质性心脏病、少尿或无尿患者禁用。 4.化学性质不稳定，遇光易失效，应避光保存，忌与碱性药 物混合使用。,第四节 肾上腺素受体激动药,三、受体激动药 异丙肾上腺素（isoprenaline） 【药理作用和用途】激动受体作用：1、2,1. 治疗支气管哮喘 (气雾吸入或舌下给药) 2. 治疗房室传导阻滞 (舌下给药或静滴) 3. 治疗心脏骤停 (心室内注射) 4. 治疗休克,1. 兴奋心脏 2. 舒张血管 3. 对血压的影响 4. 扩张支气管 5. 影响代谢,第四节 肾上腺素受体激动药,三、受体激动药 异丙肾上腺素（isoprenaline） 【不良反应及注意事项】 1. 常见心悸、头痛、头晕等不良反应。当支气管哮喘患者已明显缺氧时，易致心律失常，甚至室颤。用药过程中应密切注意心率变化。 2. 长期反复应用易产生耐受性，大剂量应用可引起严重的心律失常，甚至心室颤动而引起猝死，故应严格控制剂量。 3. 冠心病、心肌炎和甲状腺功能亢进等患者禁用。,第五节 肾上腺素受体阻断药,本类药物根据其对肾上腺素受体的选择性不同分为： 受体阻断药：酚妥拉明 受体阻断药：普萘洛尔 、美托洛尔 一、受体阻断药 特点：选择性地与受体结合，能将肾上腺素的升压作用翻转为降压作用，此现象称为“肾上腺素升压作用的翻转”。,第五节 肾上腺素受体阻断药,一、受体阻断药 酚妥拉明（phentolamine） 【药理作用和用途】 1. 舒张血管 2. 兴奋心脏 3. 其他,1. 治疗外周血管痉挛性疾病 2. 治疗NE静脉滴注外漏 3. 诊治嗜铬细胞瘤 4. 治疗休克 5. 治疗顽固性心力衰竭,血管舒张血压,拟胆碱作用 组胺样作用 抑制5-羟色胺,阻断血管平滑肌-R 直接松弛血管平滑肌,心肌收缩力 心率心排出量,第五节 肾上腺素受体阻断药,一、受体阻断药 酚妥拉明（phentolamine） 【不良反应及注意事项】 1. 心血管反应 常见直立性低血压，静脉给药可引起心率加快、心律失常和心绞痛，故冠心病患者慎用。用药过程中注意监测血压、脉搏变化。 2. 胃肠道反应 可引起腹痛、腹泻、呕吐、胃酸分泌增多等，甚至可诱发或加剧溃疡病，故溃疡病患者慎用。,雷诺综合征 雷诺综合征，又称肢端动脉痉挛征，是由于支配周围血管的交感神经功能紊乱引起的肢端小动脉痉挛性疾病，于1862年由雷诺首先提出。好发于2040岁性格内向的女性，常于寒冷刺激或情绪激动等因素影响下发病，表现为肢端皮肤颜色间歇性苍白、发绀和潮红等改变。一般以上肢较严重，偶见于下肢。,第五节 肾上腺素受体阻断药,第五节 肾上腺素受体阻断药,二、受体阻断药 根据药物对受体的选择性分为：,普萘洛尔、噻吗洛尔、吲哚洛尔、纳多洛尔 美托洛尔、阿替洛尔、醋丁洛尔、艾司洛尔 沙丁胺醇、特布他林 、克仑特罗 （详见第二十五章）,非选择性： (1、2) 选择性： (1) 选择性： (2),第五节 肾上腺素受体阻断药,二、受体阻断药 【药理作用】 1. 受体阻断作用 对心血管系统的影响： 阻断心脏1受体，使心率减慢，心房和房室结的传导减慢，心肌收缩力减弱，心排出量减少，心肌耗氧量下降，血压降低。 阻断2受体，加上心脏功能受到抑制，反射地兴奋交感神经引起血管收缩和外周阻力增加，可使肝、肾和骨骼肌等血流量减少，冠状血管血流量也降低。,第五节 肾上腺素受体阻断药,二、受体阻断药 【药理作用】 1. 受体阻断作用 收缩支气管平滑肌：阻断支气管平滑肌2受体，使支气管平滑肌收缩而增加呼吸道阻力，可诱发或加重哮喘。 影响代谢：可抑制交感神经兴奋所致的脂肪、糖原分解，能掩盖低血糖时交感神经兴奋的症状，使低血糖不易被及时察觉。 抑制肾素释放：阻断肾小球旁器细胞1受体而抑制肾素的释放。以普萘洛尔的作用最强。,第五节 肾上腺素受体阻断药,二、受体阻断药 【药理作用】 2. 内在拟交感活性 有些受体阻断药（如吲哚洛尔）与受体结合后除能阻断受体外，尚对受体具有部分激动作用，称为内在拟交感活性。由于这种作用较弱，一般被其受体阻断作用所掩盖。 3. 膜稳定作用 常用量时与其治疗作用的关系不大。 4. 其他 普萘洛尔具有抗血小板聚集作用；噻吗洛尔具有降低眼内压作用，这可能与其阻断血管平滑肌2受体、减少房水的形成有关。,第五节 肾上腺素受体阻断药,二、受体阻断药 【用 途】 1. 治疗心律失常 对于交感神经兴奋性过高、甲亢等引起的窦速疗效较好，也可用于运动或情绪激动所引发的室性心律失常。 2. 治疗心绞痛和心肌梗死 长期应用可减少心绞痛发作、改善运动耐力、降低心肌梗死复发率和猝死率。 3. 治疗高血压 是治疗高血压的常用药物。 4. 治疗充血性心力衰竭 对扩张型心肌病