章抗精神失常药.ppt

概述 * 精神失常,多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病 ，主要包括： 精神病，亦称精神分裂症 情感性精神障碍 焦虑症,躁狂症 抑郁症,精神疾病药物,抗精神病药物 antipsychotic drugs 神经安定剂 neuroleptics 抗躁狂症药物 antimanic drugs 抗抑郁症药物 antidepressants 抗焦虑症药物 antianxiolytics,第一节 抗精神病药,定义： 以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为主要特征的一类疾病。 分类：型：阳性症状为主 型：阴性症状为主 发病机制：尚不清楚，多巴胺功能亢进假说受到广泛认可。,概述*精神分裂症（Schizophrenia）,概述* 精神分裂症,脑内多巴胺能神经纤维投射 黑质-纹状体系统 nigro-striatal 中脑-边缘系统 meso-limbic 中脑-皮质系统 meso-cortic 结节-漏斗系统 tubero-infundibular,调控人类的 精神活动,锥体外系反应,内分泌改变,精神病： DA功能亢进,阻断D2样受体 抗精神病作用,概述* 精神分裂症,型：阳性症状为主 （D2样受体亢进） 型：阴性症状为主 （D1样受体减退）,概述* 精神分裂症,治疗原则*精神分裂症,阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质系统的D2样受体 现实抗精神病药选择性差,抗精神分裂症药分类,吩噻嗪类（phenothiazines） 硫杂蒽类（thioxanthenes） 丁酰苯类（butyrophenones） 其他,吩噻嗪类,氯丙嗪（应用最广） 奋乃静 氟奋乃静 三氟拉嗪,一、吩噻嗪类:氯丙嗪 chlorpromazine,冬眠灵（wintermin） 阻断 DA受体 M胆碱受体 肾上腺素受体,氯丙嗪药理作用,对中枢神经系统的作用 对内分泌系统的作用 对植物神经系统的作用,（一）中枢神经系统作用*氯丙嗪,1.抗精神病作用 机制：阻断中枢D2样受体,对正常人 对动物 对精神分裂症患者 迅速控制兴奋躁动 使幻觉、妄想、躁狂等症状逐渐消失 恢复理智，安定情绪，生活自理,（一）中枢神经系统作用*氯丙嗪,1.抗精神病作用 特点: 显著控制兴奋躁动状态。 诱导入睡，有良好的觉醒反应。 加大剂量也不引起麻醉。 对型疗效好 ,对型及抑郁无效甚至使之加剧。,2. 镇吐作用:（中枢性） 机制： 小剂量抑制催吐化学感受区D2样受体； 大剂量直接抑制呕吐中枢。,中枢神经系统作用*氯丙嗪,2. 镇吐作用:（中枢性） 特点： 对一些药物、疾病及妊娠引起的呕吐有效； 对刺激前庭引起的呕吐无效。 可用于顽固性呃逆，可能与抑制位于延脑催吐化学感受区旁的呃逆调节中枢。,中枢神经系统作用*氯丙嗪,3. 对体温调节的影响： 机制：抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵。,中枢神经系统作用*氯丙嗪,体温调节,3. 对体温调节的影响： 机制：抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵。 特点： 不但降低发热者的体温，也降低正常人体温； 降温作用随环境温度而变化； 炎热天气可使体温升高。,中枢神经系统作用*氯丙嗪,氯丙嗪*药理作用,(二)对内分泌系统的影响 阻断结节漏斗系统D2样受体，影响多种激素分泌。 促进分泌：催乳素 抑制分泌：促性腺激素、糖皮质激素、生长激素,氯丙嗪*内分泌系统药理作用,氯丙嗪*药理作用,(三)对植物神经系统的作用 阻断受体血管扩张、血压下降 阻断M受体 口干、便秘、视物模糊,临床应用*氯丙嗪,1.精神分裂症 主要用于I型患者，对急性患者效果显著； 对慢性患者疗效较差； 对II型患者无效甚至加重病情； 对其他精神病伴有的兴奋症状也有显著疗效。,2.呕吐和顽固性呃逆 用于药物、疾病所致呕吐 对顽固性呃逆也有显著疗效 晕动症所致呕吐无效,临床应用*氯丙嗪,3. 低温麻醉与人工冬眠 低温麻醉：物理降温+氯丙嗪 人工冬眠合剂：氯丙嗪哌替啶异丙嗪,临床应用*氯丙嗪,在全麻基础上用物理降温法+氯丙嗪使人体温度降低至预定范围，旨在降低组织代谢及耗氧，提高对缺氧的耐受性。 应用：复杂的心血管、颅脑等手术以及脑缺氧的患者。,氯丙嗪 * 低温麻醉,使患者深睡，体温、基础代谢及组织耗氧量均降低，增强患者对缺氧的耐受力，减轻机体对伤害性刺激的反应，并可使植物神经传导阻滞及中枢神经系统反应性降低。 应用：严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热、甲状腺危象等。,氯丙嗪 *人工冬眠,氯丙嗪*不良反应,1、常见不良反应 中枢抑制症状 M受体阻断症状 受体阻断症状,如何治疗,氯丙嗪*不良反应,2、锥体外系反应 (1)急性锥体外系运动障碍 帕金森综合症 静坐不能 急性肌张力障碍 (2)迟发生运动障碍,氯丙嗪*不良反应,药源性精神异常 惊厥与癫痫 过敏反应 心血管和内分泌系统反应 急性中毒,二、硫杂蒽类,泰尔登 Tardan 抗幻觉、妄想作用：不及氯丙嗪。 锥体外系症状较轻。 兼有抗抑郁和抗焦虑作用。 适用于带强迫状态或抑郁焦虑情绪的精神分裂症。,三、丁酰苯类,氟哌啶醇 能选择性阻断D2样受体 锥体外系反应较重 心血管副作用小 对慢性症状也有较好疗效 。,三、丁酰苯类,氟哌利多 droperidol 体内代谢快，短效( 6h)。 增强镇痛药的作用。 神经阻滞镇痛术：芬太尼氟哌利多,四、其他抗精神病药物,氯氮平 clozapine 对阳性和阴性症状都有效。 对急性和慢性患者均适用。 选择性作用于D4受体。 锥体外系反应轻。 五氟利多：口服长效制剂 舒必利：药物电休克 利培酮：对阳性、阴性症状均有效,治疗抑郁症和躁狂症药 Drugs for treatment of depression and mania,躁狂症,抑郁症,单胺学说,第二节 抗抑郁症药,I am depressed.,Me too.,抑郁症是导致自杀的主要原因,概 述* 抑郁症 depression,发病率高：精神病学中的感冒。 典型表现：情绪低落、思维迟缓、运动抑制。 接受正规治疗的情况差。 治疗方法：心理治疗，运动治疗， 药物治疗， 自我治疗，替代治疗，电痉挛疗法等。,发病机制：中枢神经系统中NA或5-HT神经活性或传递功能低下。 常用药物： 三环类抗抑郁症药 NA再摄取抑制药 5-HT再摄取抑制药 其他,概 述* 抑郁症 depression,一、三环类抗抑郁药,常用药物 米帕明 imipramine（丙咪嗪） 阿米替林 amitriptyline 多塞平 doxepin 基本药理作用 非选择性单胺摄取抑制剂 阻断1、M、H1受体,米帕明 * 药理作用,对中枢神经系统的作用 正常人：抑制性反应 抑郁症患者：精神振奋（起效慢） 对自主神经系统的作用：抗胆碱作用 对心血管系统的作用：降低血压、心律失常,各种原因引起的抑郁症 ，尤伴焦虑者。 治疗遗尿症、惊恐症 。,米帕明 * 临床应用,外周抗胆碱反应 心血管反应 其他反应,米帕明 * 不良反应,阿米替林,镇静作用明显 治疗伴失眠抑郁症,二、NA再摄取抑制药,选择性抑制突触前膜NA的再摄取 地昔帕明 desipramine 马普替林 maprotiline 去甲替林 nortriptyline 特点 起效快 ,用于脑内以NA缺乏为主的抑郁症 镇静作用、抗胆碱作用和降压作用弱,三、5-HT再摄取抑制药,选择性抑制突触前膜5-HT的再摄取 氟西汀 fluoxetine （百忧解） 帕罗西汀 paroxetine 用于：抑郁症、神经性贪食症,第三节 抗躁狂症药,躁狂症,抑郁症,单胺学说,概述 * 躁狂症,特征： 情绪高涨、烦