药理学初级要点

一、 绪论(一) 什么是药？1. 古：凡可治病者，皆谓之药。草木虫石谷2. 今：预防、治疗、诊断疾病的物质3. 法：预防、治疗、诊断人的疾病，有目的的调节人的生理机能并规定有适应症、功能主治和用法用量的物质(二) 发展史1. 远古19世纪末1) 古代A. 古两河与巴比伦：石板书，汉谟拉比法典，埃伯斯纸草书B. 古希腊与古罗马：希波克拉底，底奥斯考里德C. 古印度与阿拉伯：吠陀，医典D. 古中国： 2) 1805 赛特纳 吗啡2. 19世纪末20世纪50年代（药物合成）1) 梅希 克拉拉 杜马克 百浪多息2) 弗劳理 钱恩弗莱明青霉素3. 20世纪50年代60年代（分子水平）1) -肾上腺素受体拮抗剂普萘洛尔2) H2受体拮抗剂雷尼替丁4. 20世纪70年代今（生物技术药物）1) 胰岛素2) 干扰素二、 生药(一) 定义1. 天然的，未经加工或只简单加工的植物类、动物类和矿物类药材的总称(二) 命名与分类(三) 主要化学成分1. 糖类2. 苷类3. 香豆素类4. 黄酮类5. 鞣质类6. 挥发油类7. 萜类8. 醌类9. 生物碱类10. 脂类11. 有机酸类12. 植物色素13. 树脂类14. 无机成分(四) 标准(五) 鉴定1. 基原鉴定2. 性状鉴定3. 显微鉴定4. 理化鉴定1) 显微化学反应2) 测物理常数3) 微量升华法4) 荧光分析5) 分光光度法6) 色谱法5. 生物鉴定6. 计算机辅助鉴定7. DNA分子标记鉴定8. 指纹图谱鉴定(六) 生产1. 采收2. 处理：加工、干燥、贮藏3. 炮制：1) 根据中医中药理论，按照中医临床用药需要和药物自身性质，以及调剂、制剂的不同要求，对药物进行各种加工处理的传统制药技术2) 目的a) 降低毒副作用b) 转变药性c) 便于贮存和制剂d) 利于有效成分煎出和调配药剂e) 纯净药材三、 天然药物化学(一) 定义1. 天然药物是指动物、植物、矿物等自然界存在的有药理活性的天然产物(二) 任务1. 探明药效物质基础的化学成分2. 研究药物化学成分的类型、理化性质，探讨分离，提取方法3. 结构鉴定，阐明构效关系4. 新药创制5. 生源途径(三) 药效物质基础1. 定义1) 化学成分：天然药物中含有的各种化学物质2) 活性成分：不同程度的药效试验或生物活性试验，包括体外试验和体内试验，证明对机体具有一定生理活性的成分3) 有效成分：即天然药物中代表其功效的化学成分(四) 提取1. 提取1) 溶剂提取法a) 方法i. 煎煮法ii. 浸渍法iii. 渗滤法iv. 回流提取v. 连续回流提取b) 影响因素i. 溶剂ii. 方法iii. 粉碎度iv. 温度v. 时间2) 水蒸气蒸馏法3) 其他a) 组织破碎提取法b) 压榨法c) 超临界流体萃取d) 超声萃取e) 微波萃取2. 分离纯化1) 根据溶解度差异分离a) 调节温度结晶，重结晶b) 改变混合溶剂极性水/醇法，醇/水法，醇/醚法c) 调节pH酸/碱法，碱/酸法，等电点d) 加入沉淀试剂铅盐沉淀法，分级沉淀法2) 根据化合物在两相溶剂间分配比差别进行分离a) 液-液萃取法b) 逆流分布法c) 纸色谱d) 液-液分配柱色谱e) 液滴逆流色谱f) 高速逆流色谱3) 根据物质吸引力差别固液吸附分离a) 物理吸附：分子间力硅胶、氧化铝、活性炭b) 化学吸附：化学键硅胶-生物碱、碱性氧化铝-黄酮/蒽醌c) 半化学吸附：氢键聚酰胺4) 根据天然化学成分分子量大小分离a) 透析b) 超滤c) 超速离心d) 凝胶过滤5) 根据物质解离程度不同分离a) 离子交换法(五) 结构鉴定1. 纯度测定2. 结构研究程序3. 方法1) 确定分子式2) 质谱3) 红外光谱4) 紫外-可见吸收光谱5) 核磁共振6) 其他四、 药物化学(一) 影响药效因素1. 药物与受体结合能力1) 定义：a) 构效关系：药物化学结构和生物活性之间的关系b) 受体：一类存在于胞膜或胞内的，与胞外专一性信号分子特异性结合进而激活细胞内一系列生物化学反应，使细胞对外界刺激产生相应的效应的特殊蛋白质2) 影响因素a) 药物理化性质（special：结构非特异性药物）i. 溶解度ii. 脂水分配系数P：化合物在两相溶剂中分配达到平衡后，在非水相中浓度Co和水相中浓度Cw比值iii. 解离度b) 药物基本结构c) 药物电子密度分布d) 药物立体结构e) 药物官能团f) 药物定量构效关系2. 药物到达作用部位浓度1) 定义：a) ADME：药物的吸收，分布，代谢，排泄b) 首过效应：一般药物进入血液后，由门静脉进入肝脏，经肝内药物代谢酶作用，使血药浓度降低，药理作用减弱i. 酶促作用ii. 酶抑作用iii. 肠肝循环2) 化学结构与转运（ADE）3) 化学结构与代谢a) 分类i. 氧化反应ii. 还原反应iii. 水解反应iv. 结合反应b) 结果i. 代谢灭活ii. 代谢活化iii. 活性不变iv. 毒性增加v. 药理作用改变(二) 化学结构修饰1. 定义1) 前体药物：化学结构修饰后的化合物2) 母体药物：原来对应的药物2. 目的1) 使药物在特定部位发挥作用2) 提高药物稳定性3) 改善药物溶解性4) 改善药物吸收性5) 降低毒副作用与不良嗅味6) 提高生物利用度7) 发挥药物配伍作用3. 方法1) 成盐修饰2) 成酯修饰3) 成酰胺修饰4) 其他修饰a) 氨甲化b) 醚化c) 开环/环化(三) 新药开发1. 靶分子确定和选择2. 靶分子的优化3. 先导化合物的发现4. 先导化合物的优化1) 生物电子等排体：具有相似的物理和化学性质，又能产生相似的生物活性的相同价键的基团(四) 新药设计1. 选择靶点（受体，酶，离子通道，核酸）五、 药理学(一) 药物效应动力1. 药物基本作用1) 药物作用a) 表现i. 机体原有水平的改变ii. 选择性iii. 特异性b) 临床效果i. 治疗效果ii. 不良反应1. 副作用2. 毒性反应3. 变态反应4. 停药反应5. 依赖性6. 后遗效应7. 特异质反应8. 继发性反应2. 药物量效关系1) 量反应和质反应2) 量反应的剂量类型a) 最小有效量（EDmin）b) 极量c) 治疗量d) 最小中毒浓度（TC min）e) 最小致死浓度（LCmin）f) 药物最大效应g) 效价强度h) 半效抑制强度（IC50）3) 质反应的剂量类型a) 最小有效量（ED min）b) 半数有效量（ED 50）c) 最小中毒量（TD min）d) 半数中毒量（TD 50）e) 最小致死量（LD min）f) 半数致死量（LD 50）4) 安全性评价a) 治疗指数（TI）半数致死量和半数有效量比重b) 安全致死c) 安全界限3. 药物作用机制1) 结构非特异性药物（渗透压，脂溶，pH，络合作用）2) 结构特异性药物a) 干扰或参与代谢b) 影响生物膜功能c) 影响体内活性物质d) 影响递质释放或激素分泌e) 影响生理物质转运f) 影响免疫机制g) 激发或阻断受体3) 受体a) 定义i. 受体ii. 配体iii. 亲和力：配体与受体的结合能力iv. 内在活性：配体和受体结合后产生效应的能力v. 亲和力指数（pD2）vi. 激动剂vii. 拮抗剂b) 特性（特异；灵敏；饱和；可逆；多样）c) 类型i. 门控离子通道型受体ii. G蛋白偶联受体iii. 具有酪氨酸激酶活性受体iv. 细胞内受体(二) 药物代谢动力1. 药物体内过程1) 跨膜转运2) 药物吸收3) 药物分布4) 药物代谢5) 排泄2. 药物动力学基础（半衰期，曲线下面积，速率常数，表观分布容积，清除率，稳态血浆浓度，生物利用度）(三) 常用药物药理学1. 苯二氮卓1