工艺技术_注射剂车间工艺验证方案

类别：工艺验证 方案编号： YZ-PVP-014-00部门：注射剂车间 方案页码：共22页工艺验证方案品名：维生素B1注射液规格：2ml:0.1g批量：300L版 次： 新订 替代： 方案起草人： 日期： 年 月 日验证小组长： 日期： 年 月 日方案批准人： 日期： 年 月 日验证领导小组部 门（岗位）签名日 期年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日验证小组成员年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日我们总羡慕别人的幸福，却常常忽略自己生活中的美好。其实，幸福很平凡也很简单，它就藏在看似琐碎的生活中。幸福的人，并非拿到了世界上最好的东西，而是珍惜了生命中的点点滴滴，用感恩的心态看待生活，用乐观的态度闯过磨难。目录1. 概述11.1 背景介绍11.2 验证条件11.3 验证程序11.4 工艺流程图11.5 工艺过程概述12. 目的13. 范围14. 职责14.1 验证领导小组14.2 注射剂车间14.3 质量保证部14.4 质量控制部15. 依据16. 验证前确认16.1 公用系统、关键设备的确认16.2 仪器、仪表、衡器校验完成确认16.3 相关检验条件完成确认16.4 公用介质的确认16.5 文件资料确认16.6 人员17. 验证内容17.1 验证方法17.2 生产批量17.3 批量物料清单18. 操作步骤18.1 领料、备料18.2 配液岗位18.3 洗烘瓶岗位18.4 灌封岗位18.5 灭菌检漏岗位18.6 灯检岗位18.7 包装岗位18.8 各工序产量统计分析18.9 三批产品检验结果汇总及评价19. 再验证周期110. 偏差及异常情况111. 验证结果的分析与评价111.1 分析111.2 评价112. 附件1 1. 概述 1.1 背景介绍产品说明：本产品依据中国药典2010年版维生素B1注射液药品标准制定的，以维生素 B1为原料生产的维生素B1注射液。维生素B1注射液系公司常年计划生产产品。因为新建小容量注射剂车间，此产品需在新的生产条件下连续生产三批，以验证此产品工艺的稳定性和重现性。 1.2 验证条件生产该产品涉及到的厂房、空调净化系统、制药用水系统、氮气、压缩空气、关键生产设备确认均完成；仪器仪表衡器计量检定、检验方法确认完成、物料供应商已经评估并批准、人员健康符合要求且培训考核合格；且该生产线已顺利通过培养基模拟灌装试验。 1.3 验证程序(1)验证结果确定：验证连续三批。如果一批出现严重偏差，应调查评估后决定是否增加一个批次验证；如果两批出现严重偏差，判定本次验证失败。(2)根据验证过程及三批产品的验证结果，确认和调整工艺条件及参数。(3)修改完善维生素B1注射液(2ml:0.1g)工艺规程（300L）及维生素B1注射液相关生产操作规程。(4)填写维生素B1注射液产品工艺验证报告及证书。 1.4 工艺流程图维生素B1注射液（2ml:0.1g）工艺流程及环境区域图 1.5 工艺过程概述（1）每批300L，按处方量称取维生素B1原料15kg,针用活性炭60g。（2）往配液罐（-SC-11-A）中加200L注射用水，控制温度在35以下,通入氮气。（3）往浓配罐（-SC-11-A）内投入小量注射用水溶解后的维生素B1搅匀取样检测pH值，调节pH值至3.13.3，加入活性炭搅拌吸附15分钟。 （5）开启搅拌和循环冷却水搅拌冷却，开启浓配罐下部出料阀及浓配泵，浓配液经钛棒过滤器过滤回流至澄清；关闭搅拌及回流阀，将药液输入稀配罐中，浓配液过滤完后，再往浓配罐中打入100L注射用水冲洗浓配罐，经钛棒过滤器过滤输入稀配罐。（6）往稀配罐中通入氮气，浓配液及冲洗液过滤完后，观察稀配罐液位计显示，将浓配罐内冷却注射用水经过滤后输送至稀配，最终定容至300L，快到配制量时，应缓慢补加，防止加入量过多。最后经复核无误后，开启搅拌，打开小循环物料阀、回流阀，开启物料泵回流，15分钟后关闭回流。（7）稀配液经回流取样口取样测定维生素B1含量和药液pH值合格，经一级除菌过滤，引入灌封，在灌封间经二级过滤器过滤后进行灌封。灌封过程通入经除菌过滤后的氮气保护。（8）无菌灌装、充氮、封口、灭菌、检漏、灯检、印字、包装，检验合格后入库。 2. 目的再通过确认的生产环境和工艺设备上，连续生产三批固定批量的维生素B1注射液（2ml：0.1g），每批300L。验证其生产工艺流程、操作步骤的合理性；关键工艺参数的可行性、重现性；设施、设备、仪器、仪表准确性、稳定性；生产过程控制方法可靠性；物料适用性和产品收率的稳定性；维生素B1注射液（2ml：0.1g）工艺规程(300L)及其生产操作规程及批生产记录的适用性；产品质量达到规定的质量标准并符合预定用途。 3. 范围本验证方案适用于本公司注射剂车间维生素B1注射液（2ml:0.1g）,批量为300L的生产工艺验证。 4. 职责 4.1 验证领导小组（1）负责验证方案的审批、确定验证小组成员。（2）负责验证的协调工作，以保证验证方案规定项目的顺利实施。（3）负责验证数据、结果的审核及验证报告的审批。（4）负责再验证周期的确定。 4.2 注射剂车间（1） 负责验证方案、报告的起草与实施，并做好相应的记录。（2） 负责组织培训岗位操作人员；（3） 负责在验证过程中对验证相关SOP进行确认；（1） 负责提供验证所需相关文件或资料；（2） 负责各项验证、操作记录及数据的填写；（3） 分析、评价验证结果，整理验证报告。 4.3 质量保证部（1） 负责组织进行验证；（2） 协助车间起草验证方案和验证报告；（3） 负责现场监督验证的实施，并收集各项验证、试验记录，报验证领导小组。 4.4 质量控制部（1） 负责验证中的检验；（2） 负责对样品进行培养、观察；（3） 负责及时出具准确的检验数据。 5. 依据药品生产质量管理规范、无菌药品附录（2010版）药品GMP指南-无菌药品（2010版）药品生产验证指南（2032版）中国药典（2010年版二部）维生素B1注射液（2ml:0.1g）工艺规程(300L)注射剂各工序的岗位操作规程 6. 验证前确认 6.1 公用系统、关键设备的确认附件1：关键设备、公用系统确认一览表 6.2 仪器、仪表、衡器校验完成确认附件2：仪器、仪表、衡器校正一览表 6.3 相关检验条件完成确认附件3：检验条件确认一览表 6.4 公用介质的确认附件4：公用介质确认表 6.5 文件资料确认附件5：质量标准确认表附件6：生产相关操作规程确认表附件7：检验相关操作规程确认表附件8：物料检验结果确认 6.6 人员 6.6.1 培训（1）评价方法生产操作人员及检验人员，评价其培训及健康检查情况是否符合GMP及操作的要求。（2）标准上岗操作人员已经接受了相关的知识及操作技术培训，并经考核合格。 6.6.2 健康检查（1）评价方法查阅生产操作人员健康档案，考察参加生产操作的所有人员是否进行了健康检查，身体健康。（2）标准参加生产操作的人员均进行了规定项目的健康检查，各项指标正常，身体健康，健康检查结果在有效期内。参加生产操作的人员验证期间应无伤风、感冒、咳嗽、体表无创伤、无皮肤病。 6.6.3 人员行为评估（1）评价方法由QA人员在验证期间观察每个参加生产操作人员的个人行为及着装、无菌操作的规范性。（2）标准所有参加生产的操作人员的个人行为及着装、无菌操作均符合要求。附件9：人员培训及资质确认表 6.6.4 无菌区域员工更衣确认检查（1）评价方法查阅人员无菌更衣验证，确认每位进入B级区域的员工、QA、管理人员、维修人员都能严格按SOP穿无菌服，已通过，并在有效期内。（2）标准每位参加培养基无菌灌封验证的员工都已通过无菌更衣确认，证明其穿衣过程带来的污染在可接受范围内。附件10： B级人员更衣确认记录 6.6.5 环境监测 6.6.5.1 操作间压差（1）验证方法生产操作前及生产操作过程中，定期在自动空气压差表上读取并记录不同洁净级别的空气压差。（2）标准不同洁净级别之间的静压差应10Pa，洁净区与非洁净区之间的静压差应10Pa，相同洁净度级别不同功能区域（操作间）之间静压差应5Pa，静态或动态情况下，压差均应能始终维持设计规定的数值。（3）测定频次关键区域：连续监测并报警；其他区域：1次/2小时。附件11：洁净室压差监测记录 6.6.5.2 操作间温湿度（1）验证方法：生产操作前及生产操作过程中，对关键操作间（灌封间、浓配间、稀配间、洗瓶间）进行温湿度监测。（2）合格标准：功能间洁净级别标准值温度（）湿度（%）灌封间B级202445%60%浓配间C级182645%65%稀配间C级182645%65%洗瓶间C级183045%75%（3）测定频次：每2小时检查一次附件12：温湿度监测记录 6.6.6 操作间悬浮粒子监测（1）评价方法按洁净室悬浮粒子检测标准操作规程（SOP-ZL-089）检测关键操作间的悬浮粒子数。（2）标准洁净级别A级B级C级关键操作间灌封间层流罩、B级物品传递间层流罩灌封间、B级物品传递间洗瓶间、浓配间、稀配间、称量间、活性炭处理间动态0.5m3520/m3352000/m33520000/m35m20/m32900/m329000/m3静态0.5m 3520/m33520/m3352000/m35m20/m329/m32900/m3（3）结果评价对各级别悬浮粒子的监测数据进行统计分析，找出动态生产时由于产品本身产生粒子，导致灌封点5m粒子不能符合标准的超标范围和频率。并找出操作动作与悬浮粒子超标的相关性。附件13：洁净区悬浮粒子检测记录 6.6.6.1 沉降菌动态监测（1） 方法：生产操作过程中，按洁净室沉降菌检测标准操作规程（SOP-ZL-090）规定的取样方案及检验方法，对关键功能间（灌封间层流罩、B级物品传递间层流罩、灌封间、B级物品传递间、洗瓶间、浓配间、稀配间、称量间、活性炭处理间）动态检测空气中的沉降菌数。（2） 合格标准：沉降菌监测的动态标准：洁净度级别动态沉降菌落数A级1cfu/整个过程B级5cfu/整个过程C级50cfu/4小时附件14: 沉降菌动态监测记录 6.6.6.2 操作间浮游菌检测（1） 方法：生产操作结束，按洁净室浮游菌检测标准操作规程（SOP-ZL-092）规定的取样方案及检验方法，对关键功能间（灌封间层流罩、B级物品传递间层流罩、灌封间、B级物品传递间、洗瓶间、浓配间、稀配间、称量间、活性炭处理间）动态检测空气中的浮游菌数。（2） 合格标准：洁净度级别浮游菌落数（cfu/m3）A级平均1B级平均10C级平均100附件15：洁净区浮游菌检测记录 6.6.6.3 人员设备表面微生物检测（1） 验证方法：按洁净室表面微生物检测标准操作规程（SOP-ZL-091）取样，检查主要操作间、设备、操作人员表面的微生物数。（2） 合格标准：洁净级别A级B级C级接触碟cfu/碟15255指套cfu/手套15-附件16：表面微生物检测记录 7. 验证内容 7.1 验证方法按照维生素B1注射液（2ml:0.1g）工艺规程（STP-SC-032）、注射液各生产岗位操作规程、批记录的要求生产三批，对生产过程影响产品质量较为重要的工序：注射用水制备、配制、除菌过滤、安瓿洗烘、灌封、灭菌、灯检、印字包装各工序的重点工艺条件和参数进行监控、测定、分析、评估、确认，保证生产工艺过程的可行性及重现性。 7.2 生产批量 300L 7.3 批量物料清单附件17：批量物料清单 8. 操作步骤 8.1 领料、备料 8.1.1 操作依据物料进出洁净区标准操作规程（SOP-SC-019）原辅料、中间产品领用、称量备料标准操作规程（SOP-SC-010） 8.1.2 确认项目配液称量器具的确认 8.1.3 物料贮存条件的确认物料转移进洁净区原辅料暂存间时，确认原辅料暂存间温湿度及物料贮存容器。附件18：物料贮存条件的确认 8.1.4 配液用容器具的确认确认配液用称量器具已清洁、灭菌，并在有效期内。附件19：称量器具检查记录 8.2 配液岗位 8.2.1 操作依据维生素B1注射液（2ml:0.1g）工艺规程（STP-SC-032）、配液岗位标准操作规程（SOP-SC-032） 8.2.2 操作指令的正确性确认检查现场操作文件是否为现行文件，批生产指令是否经签字批准。附件20：操作指令确认表 8.2.3 确认项目（1）药液均匀性（搅拌时间）（2）浓配、稀配工序的完成时限（3）药液贮存时间内的稳定性（4）过滤器完整性实验 8.2.4 搅拌时间验证验证方法：药液从浓配罐经输液泵送入稀配罐后，经浓配罐、输液泵加注射用水至全量，开启搅拌，同时开启稀配罐的回流管路，计时，分别在搅拌10分钟、15分钟后在取样口取100ml进行检测。检测项目：性状、pH、含量可接受标准：检验项目维生素B1注射液中间产品性状无色的澄明液体pH2.83.7含量98.0%102.0%附件21：药液搅拌均匀性检测记录 8.2.5 药液过滤系统型号10英寸，滤芯孔径0.2m的聚醚砜折叠膜滤芯为一级过滤（稀配间）；型号10英寸，滤芯孔径0.2m聚醚砜折叠膜为二级除菌过滤（灌封间）。 8.2.6 配制时间确认附件22：配制工序完成时限确认 8.2.7 药液从稀配结束到灌封结束的时间验证验证方法：在灌封期间，从稀配结束后 0、4、6小时从稀配取样口取样，每样约600ml，检测药液的微生物限度和含量、pH值、性状。接近灌封结束时，取约1200 ml，用灭菌合格的容器密闭保存在稀配间，每样约600ml，于8、12小时分别检测药液的微生物限度和含量、pH值、性状。合格标准： 检验项目维生素B1注射液中间产品性 状无色的澄明液体检查pH2.83.7微生物每100mL不得过10个含量测定（标示量）96.0%103.0%相邻两次含量测定的数据相对偏差2.0%附件23：药液贮存时间分段检测记录 8.2.8 滤器完整性试验生产前后应分别对一级、二级药液除菌过滤器进行完整性试验。可接受标准：一、二级药液过滤器0.2m的滤芯的起泡点值0.3MPa。附件24: 滤器完整性检查记录 8.2.9 配液岗位物料平衡：98.0%102.0% 附件25：配液工序物料平衡汇总表 8.2.10 记录：见配液岗位生产记录。 8.3 洗烘瓶岗位 8.3.1 操作依据维生素B1注射液（2ml:0.1g）工艺规程（STP-SC-032）、洗烘瓶岗位标准操作规程（SOP-SC-002） 8.3.2 工艺参数要求工艺环节工艺参数参数要求循环水（注射用水）压力0.20.3 MPa循环水（注射用水）温度4060精洗用水（注射用水）压力0.20.3 MPa压缩空气压力0.30.6 MPa超声波功率400500Hz预热段温度3580预热段高效过滤器上下压差120300Pa预热区与房间压差510Pa高温灭菌段温度30015加热区与房间压差612Pa加热段高温高效过滤器1上下压差150300Pa加热段高温高效过滤器2上下压差150300Pa加热段高温高效过滤器3上下压差150300Pa冷却段温度25-45冷却区与房间压差710Pa冷却段高效过滤器1上下压差120300Pa冷却段高效过滤器2上下压差120300Pa网带速度速度2025Hz安瓿灭菌有效期时限时间2小时 8.3.3 清洗后的安瓿清洁度确认（1） 检查频次：每2小时检测一次（2） 检查方法：在安瓿进烘箱口前端，取100个安瓿，用过滤的注射用水，每瓶灌装2ml，放置于澄明度检测仪下检查可见异物。取样时详细记录设备当时的运行参数。（3） 合格标准：毛、点2个/100瓶，纤维、白点、色点、其它异物不得有。附件26：清洗后安瓿清洁度确认记录 8.3.4 灭菌后安瓿瓶清洁度确认（1） 检查频次：每2小时检测一次（2） 检查方法：在灌封出瓶端，取100个安瓿，用过滤的注射用水，每瓶灌装2ml，放置于澄明度检测仪下检查可见异物。取样时详细记录设备当时的运行参数。（3） 合格标准：毛、点2个/100瓶，纤维、白点、色点、其它异物不得有。 8.3.5 灭菌后安瓿瓶干燥度确认（1）检测频次：每2小时一次，与灭菌后安瓿瓶清洁度检查同步。（2）检查方法：在对灭菌后安瓿瓶清洁度检查前，先检查灭菌后安瓿的干燥度，观察安瓿内壁是否有水迹。（3）合格标准：肉眼观察，安瓿应干燥，无残留水。附件27：灭菌后安瓿清洁度及干燥度确认记录 8.3.6 灭菌后安瓿瓶细菌内毒素污染水平的确认（1） 检测频次：每2小时取样检测一次（2） 检查方法：取灭菌后安瓿瓶5瓶，按照灭菌后安瓿无菌、细菌内毒素检查标准操作规程（SOP-ZL-107）检查。 （3） 合格标准：0.25Eu/ml 8.3.7 灭菌后安瓿的无菌确认（1） 检测频次：每2小时取样检测一次。（2） 检查方法：取灭菌后安瓿瓶10瓶，按照灭菌后安瓿无菌、细菌内毒素检查标准操作规程（SOP-ZL-107）检测。（3） 合格标准：应无菌附件28：安瓿细菌内毒素、无菌检查记录 8.3.8 灭菌后安瓿最长允许存放时限确认（1） 验证方法：每批生产时，取灌封端安瓿瓶150支，放置于A级层流罩安瓿出瓶口位置，放置3小时后取样检测安瓿清洁度、细菌内毒素和无菌。（2）合格标准：清洁度：毛、点2个/100瓶，纤维、白点、色点、其它异物不得有。细菌内毒素：0.25Eu/ml无菌：应无菌附件29：灭菌后安瓿最长允许存放时限检测结果汇总 8.3.9 记录：理瓶岗位记录、洗烘瓶岗位记录。见生产记录。 8.4 灌封岗位 8.4.1 操作依据维生素B1注射液（2ml:0.1g）工艺规程（STP-SC-032）、灌封岗位标准操作规程（SOP-SC-004） 8.4.2 工艺参数确认 8.4.2.1 中间产品（药液）合格放行（理化指标） 8.4.2.2 灌装速度：每台灌封机每分钟300500支； 数字显示 8.4.2.3 氮气压力0.150.20MPa；流量：1.53.0L/min 8.4.2.4 燃气压力：预热：200300KPa；拉丝：250300KPa 读数 8.4.2.5 确认针头、活塞、镊子等附件和工具清洗灭菌, 灭菌条件121，30分钟。附件30：灌封工器具确认记录 8.4.3 排液量的确定及灌封排液量回收至稀配罐微生物确认在管道冲洗结束，排液开始时，排放到3000ml后取50ml药液检测维生素B1注射液中间产品含量，之后每排放1000ml取50ml药液检测维生素B1注射液中间产品含量，共排放到5000ml,将排放的药液回收至无菌的密闭不锈钢容器中，通过传递窗传至稀配间，取样500ml检测微生物。可接受标准：检验项目维生素B1注射液中间产品微生物10cfu/100ml含量测定（标示量）98.0%102.0%相邻两次含量测定的数据相对偏差2.0%附件31：灌封排液量的确定附件32：灌封冲洗药液的微生物检测记录 8.4.4 质量控制 8.4.4.1 可见异物检查：不得检出金属屑、玻屑、纤维、块状物等。每次取样20支送QC检查，每2小时检查一次。附件33：可见异物检查记录 8.4.4.2 装量：标示装量2ml；装量设定：2.10 ml；内控合格范围：2.102.15ml ；（1）检查频次：每1小时检查一次装量。（2）检查方法：观察每个灌装针头下的装量，目测应基本均衡，随机取样，开启时应注意避免损失，将药液分别用相应体积的干燥注射器抽尽，然后注入已标化的2ml量筒内，在室温下检视；可见异物检查合格打“”表示，不合格用“”表示。附件34: 灌封装量检查记录 8.4.4.3 封口质量检查：为半球形，光滑，无尖钩，无凹陷；每小时抽查一次。附件35: 封口质量检查表 8.4.4.4 残氧量检查（1） 检测频次：每2小时检查一次 （2） 检查方法：按OX-12B型便携式溶解氧测定仪标准操作规程（SOP-SB-546）进行检查。（3） 合格标准：残氧量5.0%。附件36：残氧量检测记录 8.4.4.5 药液不溶性微粒检查（1） 检测频次：每2小时检查一次，采用可见异物检查项样品检查。（2） 检查方法：按不溶性微粒检查标准操作规程（SOP-ZL-059）进行检查。（3） 合格标准： 每个供试品容器（份）中含10m及10m以上的微粒不得超过5000粒，含25m及25m以上的微粒不得超过500粒。附件37：灌封过程药液不溶性微粒检查记录 8.4.4.6 灌封过程药液含量均匀度及降解测试（1） 验证方法：灌封过程中，在接瓶间分别于灌封开始0、3、6、9小时取灌封后中间产品30支，检测药液含量、性状、pH值。（2） 合格标准：检验项目维生素B1射液中间产品性状无色的澄明液体pH2.83.7含量测定（标示量）98.0%102.0%相邻两次含量测定的数据相对偏差2.0%附件38：灌封过程药液含量均匀度及降解测试记录 8.4.4.7 灌封开始到结束时限确认附件39: 灌封工序完成时限确认表 8.4.4.8 灌封岗位物料平衡：（1）灌封药液物料平衡（95.0%100.0%） （2）灌封中间产品收率（90.0%100.0%） 附件40：灌封工序物料平衡汇总表 8.4.4.9 记录：灌封岗位生产记录。（见生产记录） 8.5 灭菌检漏岗位 8.5.1 依据维生素B1注射液（2ml:0.1g）工艺规程（STP-SC-032）灭菌检漏岗位标准操作规程（SOP-SC-005）SG-1.5型水浴式灭菌柜标准操作规程（SOP-SB-057） 8.5.2 工艺参数确认 8.5.2.1 本产品为最终灭菌产品，灭菌条件：100 30分钟 8.5.2.2 最大装载量：每柜次2小车，每小车10层，每层6盘（横3竖2），共120盘；每盘740支，共88800支。灭菌装载图： 8.5.2.3 灌封结束至灭菌开始的最长存放时限确认（1） 验证方法：取灌封开始后500支封口合格品，放置于灭菌盘中，存放在接瓶间内；分别于0、2、4、6小时取样检测产品的性状、细菌内毒素、pH、含量、无菌项目。最后一个样品增加有关物质检查。（2） 合格标准：检验项目维生素B1注射液中间产品性 状无色的澄明液体细菌内毒素0.25Eu/mgpH2.83.7含量测定（标示量）98.0%102.0%有关物质应符合规定无菌应符合规定附件41：灌封结束至灭菌开始的最长存放时限确认记录 8.5.2.4 灭菌前后产品质量检查（1） 验证方法：每柜灭菌结束，取灭菌后产品（包含特殊样品盘内全部产品）共200支进行性状、pH、含量及无菌检查。（2） 合格标准： 每柜灭菌后的项目检测值与灭菌前检测值的相对偏差2.0%检验项目维生素B1注射液中间产品性 状无色的澄明液体检查pH2.83.7有关物质应符合规定无菌应无菌含量测定（标示量）98.0%102.0%附件42：灭菌后中间产品质量检查记录 8.5.3 灭菌岗位物料平衡：100.0%附件43：灭菌工序物料平衡汇总表 8.6 灯检岗位 8.6.1 依据维生素B1注射液（2ml:0.1g）工艺规程（STP-SC-032）、灯检岗位标准操作规程（SOP-SC-006）、ZZ-16W型伞棚灯检仪标准操作规程(SOP-SB-060) 8.6.2 灯检员视力裸眼视力不低于4.9或校正后视力不低于5.0。 8.6.3 灯检仪照度10001500lx 8.6.4 每夹不得超过17支，翻转震摇翻转目视5秒再翻转震摇翻转目视5秒。 8.6.5 灯检工序中，不合格品被识别确认、剔除、计数并进行分类；也可根据灌装的时间前后顺序对不合格品（颗粒，装量，外观缺陷等）进行排列。 8.6.6 取样频次及标准 8.6.6.1 每人每间隔60分钟，取样20支。 8.6.6.2 分别检查每批每人检出不合格品。 8.6.7 测定 8.6.7.1 灯检可见异物应符合规定。 8.6.7.2 记录（三批）附件44：灯检检查记录 8.6.8 灯检工序物料平衡： 98.0%102.0%附件45：灯检工序物料平衡汇总表 8.7 包装岗位 8.7.1 依据维生素B1注射液（2ml:0.1g）工艺规程（STP-SC-032）包装岗位标准操作规程(SOP-SC-008) 8.7.2 确认 8.7.2.1 包装前现场确认：前批清场合格，现场无上批包装的遗留物。 8.7.2.2 待包装产品确认：批号、数量、标示一致；外观清洁度、干燥度符合印字要求。 8.7.2.3 安瓿印字内容确认：品名、规格、批号、有效期至准确完整。 8.7.2.4 内包材（小盒）确认：品名、批号、生产日期、有效期至文字内容无误，完整准确。 8.7.2.5 包装形式确认：2ml安瓿印字后装于塑料内托，10支一托，一托装一小盒，10盒一捆，每箱装30捆，每层15捆（横5竖3），装2层。 8.7.3 包装检查确定 8.7.3.1 印字：每30分钟取样10支进行检查，印字应端正，品名、规格、批号、有效期至清晰、准确、完整。 8.7.3.2 外观：每小时取样1箱进行外观检查,应符合包装规格。要求数量正确，不缺产品合格证，无漏盒，无缺支，无裂隙。批号、有效期、生产日期清晰、正确。总的不合格品率小于1%。附件46：包装检查记录 8.7.3.3 成品称量范围确认（1） 随机取包装后的3捆成品（10盒/捆），分别称量每一盒的重量及10盒捆扎后的总重量；（2） 分别在每捆中随机抽出1支，称量该捆剩余重量。依次类推，每捆共抽取10支产品，并称量该捆剩余重量（3） 将每捆中的每盒抽出一支，称量每个小盒内剩余9支的重量及10盒均被抽去一支后捆扎的总重。依次类推，每盒内共抽3支，称量捆扎后的重量。附件47：成品称量范围确认 8.7.4 包装工序产品物料平衡：96.0%100.0% 8.7.5 印刷性包材物料平衡：100.0% 8.7.6 成品收率：85.0%100.0%附件48：包装工序物料平衡汇总表 8.7.7 记录：印字包装岗位记录。 8.8 各工序产量统计分析附件49：各工序产量统计分析汇总表 8.9 三批产品检验结果汇总及评价附件50：产品检验结果汇总及评价表 9. 再验证周期 10. 偏差及异常情况 11. 验证结果的分析与评价 11.1 分析列出经验证认为应当修订或完善的文件内容并完成。 11.2 评价本次三批产品工艺验证试生产, 需达到规定的质量标准, 确认关键工艺条件和工艺参数, 修订和完善有关工艺技术文件, 操作规程等，判定本次验证成功，报验证委员会审核，以确定该产品按照批准的工艺规程及各岗位操作规程投入批量生产。 12. 附件批生产记录、物料检验报告单、中间产品报告单、成品报告单、维生素B1注射液工艺验证方案的其他附件等。附件1：关键设备、公用系统确认一览表附件2：仪器、仪表、衡器校正一览表附件3：检验条件确认一览表附件4：公用介质确认表附件5：质量标准确认表附件6：生产相关操作规程确认表附件7：检验相关操作规程确认表附件8：物料检验结果确认附件9：人员培训及资质确认表附件10： B级人员更衣确认记录附件11：洁净室压差监测记录附件12：温湿度监测记录附件13：洁净区悬浮粒子检测记录附件14: 沉降菌动态监测记录附件15：洁净区浮游菌检测记录附件16：表面微生物检测记录附件17：批量物料清单附件18：物料贮存条件的确认附件19：称量器具检查记录附件20：操作指令确认表附件21：药液搅拌均匀性检测记录附件22：配制工序完成时限确认附件23：药液贮存时间分段检测记录附件24: 滤器完整性检查记录附件25：配液工序物料平衡汇总表附件26：清洗后安瓿清洁度确认记录附件27：灭菌后安瓿清洁度及干燥度确认记录附件28：安瓿细菌内毒素、无菌检查记录附件29：灭菌后安瓿最长允许存放时限检测结果汇总附件30：灌封工器具确认记录附件31：灌封排液量的确定附件32：灌封冲洗药液的微生物检测记录附件33：可见异物检查记录附件34: 灌封装量检查记录附件35: 封口质量检查表附件36：残氧量检测记录附件37：灌封过程药液不溶性微粒检查记录附件38：灌封过程药液含量均匀度及降解测试记录附件39: 灌封工序完成时限确认表附件40：灌封工序物料平衡汇总表附件41：灌封结束至灭菌开始的最长存放时限确认记录附件42：灭菌后中间产品质量检查记录附件43：灭菌工序物料平衡汇总表附件44：灯检检查记录附件45：灯检工序物料平衡汇总表附件46：包装检查记录附件47：成品称量范围确认附件48：包装工序物料平衡汇总表附件49：各工序产量统计分析汇总表附件50：产品检验结果汇总及评价表附件1：关键设备、公用系统确认一览表序号确认项目验证证书编号确认结果1.纯化水系统2.注射用水系统3.空调净化系统4.压缩空气系统5.氮气系统6.浓配罐（NP300）7.浓配罐（NP500）8.稀配罐（2000L）9.除菌过滤器10.立式洗瓶机11.立式洗瓶机12.隧道式灭菌干燥机13.隧道式灭菌干燥机14.安瓿灌封机15.安瓿灌封机16.水浴式灭菌柜17.水浴式灭菌柜确认人： 年 月 日附件2：仪器、仪表、衡器校正一览表序号确认项目确认结果证书保存地点1电子计重天平（原料称量）2电子计重天平（辅料称量）3电子计重天平（针用活性炭称量）4压力表（浓配罐低压蒸汽）11#5安全阀（浓配罐低压蒸汽）11#6压力表（浓配罐罐体）11#7压力表（浓配罐低压蒸汽）12#8安全阀（浓配罐低压蒸汽）12#9压力表（浓配罐罐体）12#10压力表（稀配罐低压蒸汽）13#11安全阀（稀配罐低压蒸汽）13#12压力表（稀配罐罐体）13#13压力表（稀配罐低压蒸汽）14#14安全阀（稀配罐低压蒸汽）14#15压力表（稀配罐罐体）14#16量筒（2ml，灌封量装量）17量筒（2ml，灌封量装量）18量筒（2ml，灌封量装量） 确认人： 年 月 日附件3：检验条件确认一览表序号确认项目验证证书编号是否具备条件1维生素B1注射液无菌检验方法确认2维生素B1射液细菌内毒素检查检验方法确认3维生素B1原料微生物限度检查方法确认4纯化水微生物限度检验方法学验证确认人： 年 月 日附件4：公用介质确认表序号项目验证证书编号是否具备条件1纯化水系统2注射用水系统3压缩空气系统4氮气系统确认人： 年 月 日附件5：质量标准确认表序号文件名称文件编号01维生素B1注射液（2ml:0.1g）工艺规程02维生素B1注射液质量标准03维生素B1注射液中间产品质量标准04针用活性炭质量标准05注射用水质量标准06低硼硅玻璃安瓿瓶标准07维生素B1小盒质量标准08产品合格证质量标准09维生素B1纸箱质量标准结论：确认人： 确认日期： 年 月 日附件6：生产相关操作规程确认表序号文件名称文件编号01理瓶岗位标准操作规程02洗烘瓶岗位标准操作规程03配液岗位标准操作规程04灌封岗位标准操作规程05灭菌检漏岗位标准操作规程06灯检岗位标准操作规程07包装岗位标准操作规程08完整性测试仪标准操作规程09洗消岗位标准操作规程10维生素B1注射液配液标准操作规程11AQCL120型立式洗瓶机标准操作规程12AQCL120型立式洗瓶机清洁标准操作规程13KSZ620-60型隧道式灭菌干燥机标准操作规程14AGF12 型安瓿灌封机标准操作规程15AGF12 型安瓿灌封机清洁标准操作规程16SG-1.5 型水浴式灭菌柜标准操作规程17SG-1.5 型水浴式灭菌柜清洁标准操作规程18ZZ-16W型伞棚灯检仪标准操作规程19SY-AA 型安瓿印字机标准操作规程20SY-B型安瓿自动分托机标准操作规程21YTZ-120K型自动装盒机标准操作规程22DFR-180型中速捆条机标