超敏肌钙蛋白I检测与临床意义.ppt

超敏肌钙蛋白I (hs-cTnI) 检测与临床意义,肌钙蛋白检测与其它心肌标志物,肌钙蛋白检测的临界值设定的发展,从ROC曲线获取的临界值到正常人群99%分位值,无需更多新的生物标志物 只需对肌钙蛋白检测有更深入的了解,ESC/ACC导则对MI的重新定义,Tn（I 和T）是新的“金标准” Tn临界值的选择推荐原则: -以正常参考界限上限99%分位值为临界值 -在此临界值水平时，检测方法的变异系数CV10% 当前状况：市场上大部分TnI和TnT检测产品,在99%分位值水平时并不能满足CV 10%的原则 建议：如在99%分位值水平时不能满足CV 10%的原则,应以保证CV 10% 时的最低检测水平为临床临界值。 引自：FS Apple 和AHB Wu. MI的重新定义：cTn检测的作用.临床化学 2001;47:377-379.,美国国家临床生物化学院指南,如有提示急性心梗的临床症状出现，结合以下条件即可确诊心肌梗塞,在临床症状出现后24小时内，至少有一次肌钙蛋白检测结果大于正常人群99%分位值（在这水平时，检测方法的CV10%）。通过观察肌钙蛋白水平的升或降，也可帮助评估病变发生的时间和发展。,表3 根据单一敏感性TnI测定时间对AMI做出正确诊断 检测时间 检测出MI（%） 入院时 胸痛发作0-6h 87.7% 胸痛发作6-12h 94.5% 胸痛发作12h 100% 入院后 3h后 100% 6h后 100% 引自：Keller等.新英格兰医学杂志 2009;361:858-867.,如何定义超敏肌钙蛋白检测?,能满足ESC/ACC 2007指导原则: 在正常参照人群的99%分位值这水平时,检测方法的总变异系数CV10%,什么是99分位值？,这是一种统计学中的计算方法，如计算参考群体中的临界值和值分布。 例子：99分位计算超敏cTnI 要求：100例没有心脏疾病的健康者； 方法：对这100例健康者进行测量，列出所有的值，删除最高值，如下所列 值 患者例数 0.21 100删除 0.20 99 99分位 0.19 98 0.18 97 0.17 96 . . . . 0.003 0,肌钙蛋白检测评分卡,系列检测的临床意义,系列检测可提高特异性,排除一些因某些慢性病引起的持 续升高。 WHO（1979年）和ESC/ACCF/AHA/WHF（2007年）都 建议对心脏标志物进行系列检测。 但还没有具体建议应多长时间检测一次（3h，4h?）;也 没有指出系列检测结果差别多大才确定有 临床意义 Apple at. (Clin Chem 2009; 55:930-7)则发现升高30%可提 高急性心梗的诊断特异性，并可帮助风险分层。,全球统一的心梗诊断标准 一个临界值,肌钙蛋白检测结果正常人群99%分位值，同时有 下列心肌缺血症状的任何一个： - 缺血症状 - 心电图异常显示新的缺血 - 病理性Q波 - 影像显示存活心肌减少，或新的心脏壁活动异常 检测时间也很关键 入院时，3-6小时，6-9小时，12小时系列检测 须选用经独立评估的，在正常人群99%分位值水平 时，总变异系数CV10%的检测方法。,什么是心肌肌钙蛋白？,肌钙蛋白复合体位于横纹肌的细肌丝和心肌细胞的细肌丝上，其对肌肉舒缩的调节作用需在钙离子的诱导下进行。 肌钙蛋白C（TnC）：分子量为18kd，与钙离子结合的亚单位，无心脏特异性 肌钙蛋白I（TnI）：分子量为26.5kd，是肌原纤维ATP酶的抑制性亚单位，是心肌特异性抗原，具有很高的心肌特异性。生产厂商有：MCM, Beckman, DADE, BIOMERIEUX, TOSOH, Biosite, Siemens,等。 肌钙蛋白T（TnT):分子量为39 kd，是与原肌球蛋白结合的亚单位， 患有肾脏疾病时其水平会升高。生产厂商主要有:Roche。,在诊断急性心梗和风险分层上具有一 样的作用。 cTnT的分子比cTnI（37 vs. 24kDa）， 故在发生心梗后存在血液中的时间相 对较长。 在没有心肌缺血的慢性肾病患者中， cTnT出现假阳性几率相对要高。,cTnI和cTnT哪个对心肌梗死（MI）的诊断更准确？,如下图1所示 从图中看出超敏cTnI检测在胸痛发生三小时后即可得出诊断结果； 因患有肾病时，cTnT水平升高,使其特异性比cTnI差,心脏标志物的 床边检测,优点和缺点,优点：全血检测，无需离心处理。无需传送样本，减少出结果的时间。 缺点：仍需监管条例的完善和遵守，价格相对更高，检测性能水平（需更敏感的技术,三菱PathFast的性能已能满足这要求）。,美国心脏学会对不稳定心绞痛病人诊治的指南,当心脏标志物检测需由中心实验室检测时，要求必须在60分钟内出结果，建议最好在30分钟内出结果。,PATHFAST 床旁检测分析仪 制造商：三菱化学美迪恩斯株式会社 该公司有卓越的工程产品设计经验，生产的试剂品质优良，知名度高。,操作：,只需在试剂盒内加入全血 将试剂盒放入仪器内 按下启动按钮 17分钟后读取检测结果 操作人员不需特殊技能,PATHFAST cTnI试剂的图解示例,抗-cTnI抗体的识别位置,化学发光成分,结构 名称 周期 光产额 pH,PATHFAST cTnI定量分析的精密度评估,10%总CV:0.014ng/ml,PATHFAST hs-cTnI检测,目前已报道的不同区域人群的PATHFAST-cTnI检测临界值 一致意见：检测限为0.02ng/ml，CV%10%,超敏TnI 新的国家出版刊物认可了PATHFAST cTnI检测的高灵敏度：见于2008年10月意大利SIBIOC与SIMEL联合会的消费导报。,“三菱第三代TnI检测仪-PATHFAST与中心实验室的POCT有着同样的质量”F.Manoni等，Rimini，意大利. 主要信息 99%分位数：0.030ng/ml（123例患者） 99%分位点的10%总CV值 ：在PATHFAST中2.1% cTnI分布值与IFCC指导原则非常吻合 建议在中心实验室和POCT中使用,美国的临床研究数据,PA