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2016年药物化学章节习题及答案第 一 章 绪 论1.1 B奥美拉唑1.2 D去除脸上皱纹1.3 D羟基甲氨甲基苯基氢1.4 凡具有治疗、预防、缓解和诊断疾病或调节生理功能、符合药品质量标准并经政府有关部门批准的化合物，称为 E. 药物1.5 硝苯地平的作用靶点为C. 离子通道 1-111-15 A. 商品名B. 通用名 C. 两者都是 D. 两者都不是1-11、药品说明书上采用的名称 B 1-12、可以申请知识产权保护的名称 A1-13、根据名称，药师可知其作用类型的名称 B 1-14、医生处方采用的名称 A1-15、根据名称就可以写出化学结构式的名称。 D1-16、下列属于“药物化学”研究范畴的是A. 发现与发明新药 B. 合成化学药物 C. 阐明药物的化学性质D. 研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间的相互作用1-17、已发现的药物的作用靶点包括A. 受体C. 酶 D. 离子通道 E. 核酸1-18、下列哪些药物以酶为作用靶点A. 卡托普利B. 溴新斯的明 E. 青霉素1-19、药物之所以可以预防、治疗、诊断疾病是由于A. 药物可以补充体内的必需物质的不足C. 药物对受体、酶、离子通道等有激动作用 D. 药物对受体、酶、离子通道等有抑制作用1-20、下列哪些是天然药物B. 植物药 C. 抗生素 E. 生化药物1-21、按照中国新药审批办法的规定，药物的命名包括A. 通用名C. 化学名（中文和英文）E.商品名1-22、下列药物是受体拮抗剂的为 B. 心得安 C. 氟哌啶醇 D. 雷洛昔芬1-23、全世界科学家用于肿瘤药物治疗研究可以说是开发规模最大，投资最多的项目，下列药物为抗肿瘤药物的是A. 紫杉醇D. 氮芥 1-24、下列哪些技术已被用于药物化学的研究A. 计算机技术B. 技术D.基因芯片 E. 固相合成1-25、下列药物作用于肾上腺素的受体 A. 阿替洛尔C. 沙丁胺醇D. 普萘洛尔 五、问答题1-26、为什么说“药物化学”是药学领域的带头学科？答：“药物化学”是一门历史悠久的经典科学，他的研究内容既包括着化学，又涉及生命学科，它既要研究化学药物的化学结构特征、与此相联系的理化性质、稳定性状，同时又要了解药物进入体内后的生物效应、毒副作用及药物进入体内的生物转化等化学-生物学内容。最重要的是，“药物化学”是药学及其它学科的物质基础，只有药物化学发现或发明了新的具有生物活性的物质，才能进行药理、药动学及药剂学等的研究。所以说，药物化学是药学领域中的带头学科。1-27、药物的化学命名能否把英文化学名直译过来？为什么？答：不能。因为英语基团的排列次序是按字母顺序排列的，而中文化学名母核前的基团次序应按立体化学中的次序规则进行命名，小的原子或基团在先，大的在后。1-28、为什么说抗生素的发现是个划时代的成就？答：抗生素的价值是不可估量的，尤其是把这种全新的发现逐渐发展成为一种能够大规模生产的产品，能具有实用价值并开拓出抗生素类药物一套完善的体系研究生产方法，确实是一个划时代的成就。1-29、简述现代新药开发与研究的内容。答：从分子水平上揭示药物及具有生理活性物质的作用机制,阐明药物与受体的相互作用,探讨药物的化学结构与药效的关系,研究药物及生理活性物质在体内的吸收、转运、分布及代谢过程。1-30、简述药物的分类。答：药物可分为天然药物、半合成药物、合成药物及基因工程药物四大类，其中，天然药物又可分为植物药、抗生素和生化药物。1-31、“优降糖”作为药物的商品名是否合宜？答：“优降糖”是药物格列本脲的俗名。但该名称暗示了药物的降血糖疗效，会导致医生和患者的联想，不符合相关法规，故是不合宜的。第二章 中枢神经系统药物一、单项选择题2-1、异戊巴比妥可与吡啶和硫酸酮溶液作用，生成b. 紫色络合物 2-2、异戊巴比妥不具有下列哪些性质C. 水解后仍有活性2-3、盐酸吗啡加热的重排产物主要是d. 阿扑吗啡 2-4、结构中没有含氮杂环的镇痛药是d. 盐酸美沙酮 2-5、咖啡因的结构如下图，其结构中 R1、R3、R7分别为B. CH3、CH3、CH32-6、盐酸氟西汀属于哪一类抗抑郁药 d. 5-羟色胺再摄取抑制剂2-7、盐酸氯丙嗪不具备的性质是 d. 与三氧化铁试液作用，显兰紫色2-8、盐酸氯丙嗪在体内代谢中一般不进行的反应类型为d. 脱氯原子 2-9、造成氯氮平毒性反应的原因是 B. 在代谢中产生毒性的硫醚代谢物2-10、不属于苯并二氮卓的药物是C. 唑吡坦 二、配比选择题2-162-20 A. 作用于阿片受体 B. 作用多巴胺体C. 作用于苯二氮卓1受体 D. 作用于磷酸二酯酶 E. 作用于GABA受体2-16、美沙酮A 2-17、氯丙嗪B 2-18、卤加比E 2-19、咖啡因D 2-20、唑吡坦C三、比较选择题2-212-25 A. 异戊巴比妥 B. 地西泮 C. A和B 都是 D. A 和B都不是2-21、镇静催眠药 C 2-22、具有苯并氮杂卓结构B 2-23、可作成钠盐 A2-24、易水解C 2-25、可用于抗焦虑B 2-262-30 A. 吗啡 B. 哌替啶 C. A和 B都是 D. A和B都不是2-26、麻醉药 D 2-27、镇痛药C 2-28、主要作用于受体 C 2-29、选择性作用于受体D 2-30、肝代谢途径之一为去N 甲基 C2-312-35 A. 氟西汀 B. 氯氮平 C. A 和B都是 D. A和B都不是2-31、为三环类药物 B 2-32、含丙胺结构A 2-33、临床用外消旋体 A2-34、属于5-羟色胺重摄取抑制剂A 2-35、非典型的抗精神病药物B四、多项选择题2-36、影响巴比妥类药物镇静催眠作用的强弱和起效快慢的理化性质和结构因素是：A. pKa B. 脂溶性 D. 5取代基碳的数目E. 酰胺氮上是否含烃基取代2-37、巴比妥类药物的性质有：A. 具有内酰亚胺醇-内酰胺的互变异构体 B. 与吡啶和硫酸酮试液作用显紫蓝色D. 作用持续时间与代谢速率有关 E. pKa值大，在生理pH时，未解离百分率高2-38、在进行吗啡的结构改造研究工作中，得到新的镇痛药的工作有A. 羟基的酰化 B. 氮上的烷基化 D. 羟基的烷基化 2-39、下列哪些药物的作用于阿片受体A. 哌替啶 B. 喷他佐辛D. 芬太尼 2-40、中枢兴奋剂可用于A. 解救呼吸、循环衰竭 B. 儿童遗尿症C. 对抗抑郁症 E. 老年性痴呆的治疗2-41、属于5-羟色胺重摄取抑制剂的药物有A帕罗西汀B.氟伏沙明 C. 氟西汀D. 文拉法辛E. 舍曲林2-42、氟哌啶醇的主要结构片段有 A. 对氯苯基 B对氟苯甲酰基 C.对羟基哌嗪 D丁酰苯2-43、具三环结构的抗精神失常药有 A. 氯丙嗪 C. 洛沙平 D. 舒必利 E. 地昔帕明2-44、镇静催眠药的结构类型有 A. 巴比妥类 C.苯并氮卓类 D. 咪唑并吡啶类 E. 西坦类2-45、属于黄吟类的中枢兴奋剂量有：B. 柯柯豆碱 C. 安钠咖 D. 二羟丙茶碱五、问答题2-46、巴比妥类药物的一般合成方法中，用卤烃取代丙二酸二乙酯的a氢时，当两个取代基大小不同时，一般应先引入大基团，还是小基团？为什么？答：当引入的两个烃基不同时，一般先引入较大的烃基到次甲基上。经分馏纯化后，再引入小基团。这是因为，当引入一个大基团后，因空间位阻较大，不易再接连上第二个基团，成为反应副产物。同时当引入一个大基团后，原料、一取代产物和二取代副产物的理化性质差异较大，也便于分离纯化。2-47、巴比妥药物具有哪些共同的化学性质？答：呈弱酸性，巴比妥类药物因能形成内酰亚氨醇一内酰胺互变异构，故呈弱酸性。水解性，巴比妥类药物因含环酰脲结构，其钠盐水溶液，不够稳定，甚至在吸湿情况下，也能水解。与银盐的反应，这类药物的碳酸钠的碱性溶液中与硝酸银溶液作用，先生成可溶性的一银盐，继而则生成不溶性的二银盐白色沉淀。与铜吡啶试液的反应，这类药物分子中含有-CONHCONHCO-的结构，能与重金属形成不溶性的络合物，可供鉴别。2-48、为什么巴比妥C5位次甲基上的两个氢原子必须全被取代，才有镇静催眠作用？答：未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜而发挥作用。巴比妥酸和一取代巴比妥酸的PKa值较小，酸性较强，在生理pH时，几乎全部解离，均无疗效。如5位上引入两个基团，生成的5，5位双取代物，则酸性大大降低，在生理pH时，未解离的药物分子比例较大，这些分子能透过血脑屏障，进入中枢神经系统而发挥作用。2-49、如何用化学方法区别吗啡和可待因？答：利用两者还原性的差的差别可区别。区别方法是将样品分别溶于稀硫酸，加入碘化钾溶液，由于吗啡的还原性，析出游离碘呈棕色，再加氨水，则颜色转深，几乎呈黑色。可待因无此反应。2-50、合成类镇痛药的按结构可以分成几类？这些药物的化学结构类型不同，但为什么都具有类似吗啡的作用？ 答：合成类镇痛药按结构可分为：哌啶类、氨基酮类和苯吗喃类。它们虽然无吗啡的五环的结构，但都具吗啡镇痛药的基本结构，即：(1)分子中具有一平坦的芳环结构。(2)有一个碱性中心，能在生理pH条件下大部分电离为阳离子，碱性中心和平坦结构在同一平面。(3)含有哌啶或类似哌啶的空间结构，而烃基部分在立体构型中，应突出在平面的前方。故合成类镇痛药能具有类似吗啡的作用。2-51、根据吗啡与可待因的结构，解释吗啡可与中性三氯化铁反应，而可待因不反应，以及可待因在浓硫酸存在下加热，又可以与三氯化铁发生显色反应的原因？答：从结构可以看出：吗啡分子中存在酚羟基，而可待因分子中的酚羟基已转化为醚键。因为酚可与中性三氯化铁反应显蓝紫色，而醚在同样条件下却不反应。但醚在浓硫酸存在下，加热，醚键可断裂重新生成酚羟基，生成的酚羟基可与三氯化铁反应显蓝紫色。2-52、试说明异戊巴比妥的化学命名。答：异戊巴比妥的化学命名采用芳杂环嘧啶作母体。按照命名规则，应把最能表明结构性质的官能团酮基放在母体上。为了表示酮基(O)的结构，在环上碳2，4，6均应有连接两个键的位置，故采用添加氢(Added Hydrogen)的表示方法。所谓添加氢，实际上是在原母核上增加一对氢（即减少一个双键），表示方法是在结构特征位置的邻位用带括号的H表示。本例的结构特征为酮基，因有三个，即表示为2,4,6-（1H,3H,5H）嘧啶三酮。2,4,6是三个酮基的位置，1,3,5是酮基的邻位。该环的编号依杂环的编号，使杂原子最小，则第五位为两个取代基的位置，取代基从小排到大，故命名为5-乙基-5（3-甲基丁基）-2,4,6 (1H,3H,5H) 嘧啶三酮。2-53、试说明地西泮的化学命名。答：含稠环的化合物，在命名时应选具有最多累计双键的环系作母体，再把最能表明结构性质的官能团放在母体上。地西泮的母体为苯并二氮杂卓，计有5个双键，环上还有一个饱和位置。应用额外氢（Indicated Hydrogen 指示氢）表示饱和位置，以避免出现歧义。表示的方法为位置上加H，这样来区别可能的异构体。此外地西泮的母环上只有4个双键，除用额外氢表示的一个外，还有两个饱和位置采用加氢碳原子来表示。根据命名原则，优先用额外氢表示结构特征的位置，在本例中为2位酮基的位置，其余两个饱和位置1、3位用氢(化)表示。2-54、试分析酒石酸唑吡坦上市后使用人群迅速增大的原因。答：镇静催眠药在上个世纪60年代前，主要使用巴比妥类药物，因其有成瘾性、耐受性和蓄积中毒，在60年代苯并氮卓类药物问世后，使用开始减少。苯并氮革类药物比巴比妥类的选择性高、安全范围大，对呼吸抑制小，在60年代后逐渐占主导。唑吡坦的作用类似苯并氮卓，但可选择性的与苯并氮卓1型受体结合，具有强镇静作用，没有肌肉松弛和抗惊厥作用，不会引起反跳和戒断综合症，被滥用的可能性比苯并氮卓小，故问世后使用人群迅速增大。2-55、请叙述说卤加比（pragabide）作为前药的意义。答：卤加比在体内转化成一氨基丁酰胺，成GABA(一氨基丁酸)受体的激动剂，对癫痫、痉挛状态和运动失调有良好的治疗效果。由于一氨基丁酰胺的极性太大，直接作为药物使用，因不能透过血脑屏障进入中枢，即不能达到作用部位，起到药物的作用。为此作成希夫碱前药，使极性减小，可以进入血脑屏。2-56、试分析选择性的5-HT重摄取抑制剂类药物并无相似结构的原因。答：一般与特定的受体结合或与酶结合的药物，因需与受体和酶在空间上适应，在典型效应上互补，同类药物大都有一些共同的结构。但重摄取抑制剂不需与受体或酶结合，有多个作用环节的可能：如阻碍吸收的路径，或与5-羟色胺复合，影响吸收这在药物结构上无特异性要求。故该类药无相似性要求。第 三 章 外周神经系统药物一、单项选择题3-1、下列哪种叙述与胆碱受体激动剂不符 B. 乙酰胆碱的亚乙基桥上b位甲基取代，M样作用大大增强，成为选择性M受体激动剂3-2、乙酰胆碱酯酶抑制剂的叙述不正确的是E. 有机磷毒剂也是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂3-3、下列叙述哪个不正确 D. 莨菪醇结构中有三个手性碳原子C1、C3和C5，具有旋光性3-4、下列合成M胆碱受体拮抗剂分子中，具有9-呫吨基的是C. Propantheline bromide3-5、下列与epinephrine不符的叙述是D. b-碳以R构型为活性体，具右旋光性3-6、临床药用()- ephedrine的结构是C. 3-7、Diphenhydramine属于组胺H1受体拮抗剂的哪种结构类型E. 氨基醚类3-8、下列哪一个药物具有明显的中枢镇静作用A. Chlorphenamine3-9、若以下图代表局麻药的基本结构，则局麻作用最强的X为 C. S3-10、Lidocaine比procaine作用时间长的主要原因是E. 酰氨键比酯键不易水解二、配比选择题3-263-30A. 加氢氧化钠溶液，加热后，加入重氮苯磺酸试液，显红色B. 用发烟硝酸加热处理，再加入氢氧化钾醇液和一小粒固体氢氧化钾，初显深紫色，后转暗红色，最后颜色消失C. 其水溶液加氢氧化钠溶液，析出油状物，放置后形成结晶。若不经放置继续加热则水解，酸化后析出固体D.被高锰酸钾、铁氰化钾等氧化生成苯甲醛和甲胺前者具特臭后者可使红石蕊试纸变蓝E. 在稀硫酸中与高锰酸钾反应，使后者的红色消失3-26、Ephedrine D3-27、Neostigmine bromide A3-28、Chlorphenamine maleate E 3-29、Procaine hydrochloride C 3-30、Atropine B 3-313-35A. 用于治疗重症肌无力、术后腹气胀及尿潴留B. 用于胃肠道、肾、胆绞痛，急性微循环障碍，有机磷中毒等，眼科用于散瞳C. 麻醉辅助药D. 用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救，还可制止鼻粘膜和牙龈出血E. 用于治疗支气管哮喘，哮喘型支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛等3-31、Pancuronium bromide C3-32、Neostigmine bromide A3-33、Salbutamol E 3-34、Epinephrine D 3-35、Atropine sulphate B 三、比较选择题3-363-40 A. PilocarpineB. Donepezil C. 两者均是D. 两者均不是3-36、乙酰胆碱酯酶抑制剂B3-37、M胆碱受体拮抗剂 D3-38、拟胆碱药物C 3-39、含内酯结构 A 3-40、含三环结构 B 3-413-45 A. Scopolamine B. Anisodamine C. 两者均是D. 两者均不是3-41、中枢镇静剂A 3-42、茄科生物碱类C 3-43、含三元氧环结构A3-44、其莨菪烷6位有羟基B 3-45、拟胆碱药物D 3-463-50 A. Dobutamine B. Terbutaline C. 两者均是 D. 两者均不是3-46、拟肾上腺素药物C 3-47、选择性b1受体激动剂A 3-48、选择性b2受体激动剂B3-49、具有苯乙醇胺结构骨架C 3-50、含叔丁基结构B 3-513-55 A. Tripelennamine B. Ketotifen C. 两者均是 D. 两者均不是3-51、乙二胺类组胺H1受体拮抗剂A3-52、氨基醚类组胺H1受体拮抗剂D3-53、三环类组胺H1受体拮抗剂B 3-54、镇静性抗组胺药C3-55、非镇静性抗组胺药D3-563-60 A. Dyclonine B. Tetracaine C. 两者均是 D. 两者均不是3-56、酯类局麻药B 3-57、酰胺类局麻药D 3-58、氨基酮类局麻药A3-59、氨基甲酸酯类局麻药D 3-60、脒类局麻药D四、多项选择题3-61、下列叙述哪些与胆碱受体激动剂的构效关系相符A. 季铵氮原子为活性必需C. 在季铵氮原子和乙酰基末端氢原子之间，以不超过五个原子的距离（H-C-C-O-C-C-N）为佳。当主链长度增加时，活性迅速下降D. 季铵氮原子上以甲基取代为最好3-62、下列有关乙酰胆碱酯酶抑制剂的叙述哪些是正确的A. Physostigmine分子中不具有季铵结构，脂溶性较大，易于穿过血脑屏障，有较强的中枢拟胆碱作用B. Pyridostigmine bromide比neostigmine bromide作用时间长D. Donepezil为中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂，可用于抗老年痴呆E. 可由间氨基苯酚为原料制备Neostigmine bromide3-63、对atropine进行结构改造发展合成抗胆碱药，以下图为基本结构B. R3多数为OH D. 氨基部分通常为季铵盐或叔胺结构E. 环取代基到氨基氮原子之间的距离以24个碳原子为好3-64、Pancuronium bromideA. 具有5a-雄甾烷母核B. 2位和16位有1-甲基哌啶基取代C. 3位和17位有乙酰氧基取代D. 属于甾类非去极化型神经肌肉阻断剂3-65、肾上腺素受体激动剂的化学不稳定性表现为B. 易氧化变质 E. 易发生消旋化3-66、肾上腺素受体激动剂的构效关系包括A. 具有b-苯乙胺的结构骨架 C. a-碳上带有一个甲基，外周拟肾上腺素作用减弱，中枢兴奋作用增强，作用时间延长D. N上取代基对a和b受体效应的相对强弱有显著影响E. 苯环上可以带有不同取代基3-67、非镇静性抗组胺药中枢副作用低的原因是A. 对外周组胺H1受体选择性高，对中枢受体亲和力低C. 难以进入中枢3-68、下列关于mizolastine的叙述，正确的有A. 不仅对外周H1受体有强效选择性拮抗作用，还具有多种抗炎、抗过敏作用B. 不经P450代谢，且代谢物无活性 C. 特非那定和阿司咪唑都因心脏毒性先后被撤出医药市场，但mizolastine在这方面有优势，尚未观察到明显的心脏毒性E. 分子中虽有多个氮原子，但都位于叔胺、酰胺及芳香性环胍结构中，只有很弱的碱性3-69、若以下图表示局部麻醉药的通式，则B. Z部分可用电子等排体置换，并对药物稳定性和作用强度产生不同影响C. n等于23为好E. R1为吸电子取代基时活性下降3-70、Procaine具有如下性质A. 易氧化变质 B. 水溶液在弱酸性条件下相对稳定稳定，中性碱性条件下水解速度加快 C. 可发生重氮化偶联反应五、问答题3-71、合成M受体激动剂和拮抗剂的化学结构有哪些异同点？答：相同点：合成M胆碱受体激动剂与大部分合成M胆碱受体拮抗剂都具有与乙酰胆碱相似的氨基部分和酯基部分；这两部分相隔2个碳的长度为最好。不同点：在这个乙基桥上，激动剂可有甲基取代，拮抗剂通常无取代；酯基的酰基部分，激动剂应为较小的乙酰基或氨甲酰基，而拮抗剂则为较大的碳环、芳环或杂环；氨基部分，激动剂为季铵离子，拮抗剂可为季铵离子或叔胺；大部分合成M胆碱受体拮抗剂的酯基的酰基a碳上带有羟基，激动剂没有；一部分合成M胆碱受体拮抗剂的酯键可被-O-代替或去掉，激动剂不行。总之，合成M胆碱受体激动剂的结构专属性要大大高于拮抗剂。3-72、叙述从生物碱类肌松药的结构特点出发，寻找毒性较低的异喹啉类N受体拮抗剂的设计思路。答：生物碱类肌松药具有非去极化型肌松药的结构特点，即双季铵结构，两个季铵氮原子相隔1012个原子，季铵氮原子上有较大取代基团，另外多数还都含有苄基四氢异喹啉的结构。以此结构为基础，人们从加速药物代谢的角度，设计合成了苯磺阿曲库铵(Atracurium Besylate)为代表的一系列异喹啉类神经肌肉阻断剂。Atracurium Besilate具有分子内对称的双季铵结构，在其季铵氮原子的位上有吸电子基团取代，使其在体内生理条件下可以发生非酶性Hofmann消除反应，以及非特异性血浆酯酶催化的酯水解反应，迅速代谢为无活性的代谢物，避免了对肝、肾酶催化代谢的依赖性，解决了其他神经肌肉阻断剂应用中的一大缺陷蓄积中毒问题。在体内生理条件下Hofmann消除反应可简示如下：3-73、结构如下的化合物将具有什么临床用途和可能的不良反应？若将氮上取代的甲基换成异丙基，又将如何？答：氮上取代基的变化主要影响拟肾上腺素药物对a受体和受体作用的选择性。当氮上甲基取代时，即肾上腺素，对a受体和受体均有激动作用，作用广泛而复杂，当某种作用成为治疗作用时，其他作用就可能成为辅助作用或毒副作用。肾上腺素具有兴奋心脏，使心收缩力加强，心率加快，心输出量增加，收缩血管，升高血压，舒张支气管平滑肌等主要作用。临床主要用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救。不良反应一般有心悸、不安、面色苍白、头痛、震颤等。将甲基换作异丙基即为异丙肾上腺素，为非选择性受体激动剂，对a受体几无作用，对心脏的1受体和血管、支气管、胃肠道等平滑肌的2受体均有激动作用。临床用于支气管哮喘、房室传导阻滞、休克、心搏骤停。常见不良反应有心悸、头痛、皮肤潮红等。3-74、苯乙醇胺类肾上腺素受体激动剂的b碳是手性碳原子，其R构型异构体的活性大大高于S构型体，试解释之。答：苯乙醇胺类与肾上腺素受体相互结合时，通过其分子中的氨基、苯环及其上酚羟基、-羟基三个部分与受体发生三点结合。这三个部分的空间相对位置能否与受体匹配，对药物作用强度影响很大。只有碳是R构型的异构体可满足受体的空间要求，实现上述三点结合，而其S构型异构体因其一羟基的位置发生改变，与受体只能有两点结合，即氨基、苯环及其上酚羟基，因而对受体的激动作用较弱。3-75、经典H1受体拮抗剂有何突出的不良反应？为什么？第二代H1受体拮抗剂如何克服这一缺点？答：经典H1-受体拮抗剂最突出的毒副反应是中枢抑制作用，可引起明显的镇静、嗜睡。产生这种作用的机制尚不十分清楚，有人认为这些药物易通过血脑屏障，并与脑内H1受体有高度亲和力，由此拮抗脑内的内源性组胺引起的觉醒反应而致中枢抑制。第二代H1受体拮抗剂通过限制药物进入中枢和提高药物对外周H1受体的选择性来发展新型非镇静性抗组胺药。如AcriVastine和Cetirizine就是通过引入极性或易电离基团使药物难以通过血脑屏障进入中枢，克服镇静作用的。而Mizolastine、C1emastine和Loratadine则是对外周H1受体有较高的选择性，避免中枢副作用。3-76、经典H1受体拮抗剂的几种结构类型具有一定的联系。试分析由乙二胺类到氨基醚类、丙胺类、三环类、哌嗪类的结构变化。答：若以ArCH2(Ar)NCH2CH2NRR表示乙二胺类的基本结构，则其ArCH2(Ar)N一部分用Ar(Ar)CHO一代替就成为氨基醚类；用Ar(Ar)CH一代替就成为丙胺类，或将氨基醚类中的O去掉，也成为丙胺类；将乙二胺类、氨基醚类、丙胺类各自结构中同原子上的两个芳环Ar(Ar)的邻位通过一个硫原子或两个碳原子相互连接，即构成三环类；用Ar(Ar)CHN一代替乙二胺类的ArCH2(Ar)N一，并将两个氮原子组成一个哌嗪环，就构成了哌嗪类。3-77、从procaine的结构分析其化学稳定性，说明配制注射液时的注意事项及药典规定杂质检查的原因。答：Procaine的化学稳定性较低，原因有二。其一，结构中含有酯基，易被水解失活，酸、碱和体内酯酶均能促使其水解，温度升高也加速水解。其二，结构中含有芳伯氨基，易被氧化变色，PH即温度升高、紫外线、氧、重金属离子等均可加速氧化。所以注射剂制备中要控制到稳定的PH范围3.55.0，低温灭菌（100，30min）通入惰性气体，加入抗氧剂及金属离子掩蔽剂等稳定剂。Procaine水解生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，所以中国药典规定要检查对氨基苯甲酸的含量。3-78、简述atropine的立体化学。答：阿托品（Atropine）为托品（Tropine，莨菪醇）与消旋托品酸的酯。托品为3a-羟基托烷，有两种处于平衡的稳定构象，分别为哌啶环呈椅式或船式构象，通常采用能量较低的椅式构象表达。托品结构中C-1、C-3、C-5为手性碳原子，但由于内消旋，故无旋光性。托品酸（Tropic acid）为a-羟甲基苯乙酸，具有一个手性碳原子，天然的(-)-Tropic acid具有S构型，其与托品形成的酯为(-)-莨菪碱。Atropine为(-)-莨菪碱的外消旋体，无旋光活性。第 四 章 循环系统药物一、单项选择题4-2. 属于钙通道阻滞剂的药物是B. 4-3. Warfarin sodium在临床上主要用于：D. 抗凝血4-4.下列哪个属于Vaughan Williams抗心律失常药分类法中第类的药物A.盐酸胺碘酮4-5. 属于Ang受体拮抗剂是:E. Losartan4-6. 哪个药物的稀水溶液能产生蓝色荧光：A. 硫酸奎尼丁4-7. 口服吸收慢，起效慢，半衰期长，易发生蓄积中毒的药物是：D. 盐酸胺碘酮4-8. 盐酸美西律属于（）类钠通道阻滞剂。B. b4-9. 属于非联苯四唑类的Ang受体拮抗剂是：A. 依普沙坦4-10. 下列他汀类调血脂药中，哪一个不属于2-甲基丁酸萘酯衍生物？ E. 阿托伐他汀二、配比选择题4-114-15 A. 利血平 B. 哌唑嗪 C. 甲基多巴 D. 利美尼定 E. 酚妥拉明4-11. 专一性a1受体拮抗剂，用于充血性心衰B4-12. 兴奋中枢a2受体和咪唑啉受体，扩血管D4-13. 主要用于嗜铬细胞瘤的诊断治疗E4-14. 分子中含邻苯二酚结构，易氧化；兴奋中枢a2受体，扩血管C4-15. 作用于交感神经末梢，抗高血压A4-164-20A. 分子中含巯基，水溶液易发生氧化反应B. 分子中含联苯和四唑结构C. 分子中有两个手性碳，顺式d-异构体对冠脉扩张作用强而持久D. 结构中含单乙酯，为一前药E. 为一种前药，在体内，内酯环水解为bb-羟基酸衍生物才具活性4-16. LovastatinE4-17. Captopril A 4-18. DiltiazemC4-19. Enalapril D 4-20. Losartan B 三、比较选择题4-214-25 A. 硝酸甘油 B. 硝苯地平 C. 两者均是 D. 两者均不是4-21. 用于心力衰竭的治疗D 4-22. 黄色无臭无味的结晶粉末B4-23. 浅黄色无臭带甜味的油状液体A 4-24. 分子中含硝基C4-25. 具挥发性，吸收水分子成塑胶状A4-264-30A. Propranolol hydrochloride B. Amiodarone hydrochloride C. 两者均是D. 两者均不是4-26. 溶于水、乙醇，微溶于氯仿A4-27. 易溶于氯仿、乙醇，几乎不溶于水B4-28. 吸收慢，起效极慢，半衰期长B4-29. 应避光保存C 4-30. 为钙通道阻滞剂D四、多项选择题4-31. 二氢吡啶类钙通道阻滞剂类药物的构效关系是： A. 1，4-二氢吡啶环为活性必需 B. 3，5-二甲酸酯基为活性必需，若为乙酰基或氰基活性降低，若为硝基则激活钙通道 C. 3，5-取代酯基不同，4-位为手性碳，酯基大小对活性影响不大，但不对称酯影响作用部位 D. 4-位取代基与活性关系（增加）：H 甲基 环烷基 苯基或取代苯基 E. 4-位取代苯基若邻、间位有吸电子基团取代时活性较佳，对位取代活性下降4-32. 属于选择性b1受体拮抗剂有： A. 阿替洛尔B. 美托洛尔 E. 倍他洛尔4-33. Quinidine的体内代谢途径包括：A. 喹啉环2-位发生羟基化 B. O-去甲基化 D. 奎核碱环2-位羟基化4-34. NO供体药物吗多明在临床上用于： A. 扩血管 B. 缓解心绞痛 C. 抗血栓4-35. 影响血清中胆固醇和甘油三酯代谢的药物是： B. D. 4-36. 硝苯地平的合成原料有： B. 氨水D. 邻硝基苯甲醛 E. 乙酰乙酸甲酯4-37. 盐酸维拉帕米的体内主要代谢产物是： A. N去烷基化合物 B. O-去甲基化合物 D. N去甲基化合物4-38. 下列关于抗血栓药氯吡格雷的描述，正确的是： A. 属于噻吩并四氢吡啶衍生物B. 分子中含一个手性碳 E. 属于ADP受体拮抗剂4-39. 作用于神经末梢的降压药有： B. 利血平 D. 胍乙啶4-40. 关于地高辛的说法，错误的是： A. 结构中含三个a-d-洋地黄毒糖B. C17上连接一个六元内酯环C. 属于半合成的天然甙类药物D. 能抑制磷酸二酯酶活性五、问答题1. 以propranolol为例分析芳氧丙醇类-受体拮抗剂的结构特点及构效关系。2. 简述钙通道阻滞剂的概念及其分类。3. 从盐酸胺碘酮的结构出发，简述其理化性质、代谢特点及临床用途。4. 以captopril为例，简要说明ACEI类抗高血压药的作用机制及为克服captopril的缺点及对其进行结构改造的方法。5. 写出以愈创木酚为原料合成盐酸维拉帕米的合成路线。6. 简述NO donor drug扩血管的作用机制。7. Lovartatin为何称为前药? 说明其代谢物的结构特点.第 五 章 消化系统药物一、单项选择题5-1、可用于胃溃疡治疗的含咪唑环的药物是C. 西咪替丁5-2、下列药物中，不含带硫的四原子链的H2-受体拮抗剂为B. 罗沙替丁 5-3、下列药物中，具有光学活性的是D. 昂丹司琼 5-4、联苯双酯是从中药 的研究中得到的新药。B. 五味子 5-5、熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸在结构上的区别是 E. 七位取代的光学活性不同二、配伍选择题 5-11-5-15A. 地芬尼多 B. 硫乙拉嗪 C. 西咪替丁 D. 格拉司琼 E. 多潘立酮5-11、5-HT3受体拮抗剂 E 5-12、H1组胺受体拮抗剂 B5-13、多巴胺受体拮抗剂 E 5-14、乙酰胆碱受体拮抗剂 A5-15、H2组胺受体拮抗剂 C5-16-5-20A. 治疗消化不良 B. 治疗胃酸过多 C. 保肝 D. 止吐 E. 利胆5-16、多潘立酮 A 5-17、兰索拉唑 B 5-18、联苯双酯 C 5-19、地芬尼多 D 5-20、熊去氧胆酸 E三、比较选择题5-21-5-25 A. 水飞蓟宾 B. 联苯双酯 C. 二者皆有 D. 二者皆无5-21、从植物中提取 A 5-22、全合成产物 B 5-23、黄酮类药物 A 5-24、现用滴丸 B 5-25、是新药双环醇的先导化合物 B5-26-5-30A. 雷尼替丁 B. 奥美拉唑 C. 二者皆有 D. 二者皆无5-26、H1受体拮抗剂D 5-27、质子泵拮抗剂 B5-28、具几何活性体 A 5-29、不宜长期服用 B 5-30、具雌激素样作用 D四、多项选择题5-36、抗溃疡药雷尼替丁含有下列哪些结构 B. 含有呋喃环 D. 含有硝基 E. 含有氮酸结构的优势构象5-37、属于H2受体拮抗剂有 A. 西咪替丁 D. 法莫替丁5-38、经炽灼、遇醋酸铅试纸生成黑色硫化铅沉淀的药物有B. 法莫替丁 C. 雷尼替丁 E. 硫乙拉嗪5-39、用作“保肝”的药物有A. 联苯双酯 C. 水飞蓟宾 E. 乳果糖5-40、5-HT3镇吐药的主要结构类型有A. 取代的苯甲酰胺类 D. 吲哚甲酰胺类五、问答题1、为什么质子泵抑制剂抑制胃酸分泌的作用强，选择性好？2、请简述镇吐药的分类和作用机制。3、试从化学结构上分析多潘立酮比甲氧氯普胺较少中枢副作用的原因。4、以联苯双酯的发现为例，叙述如何从传统药物（中药）中发现新药？第 六 章 解热镇痛药和非甾体抗炎药一、单项选择题：6-1、下列药物中那个药物不溶于NaHCO3溶液中 E. 萘丁美酮6-2、下列环氧酶抑制剂中，哪一个对胃肠道的副作用较小 C. 塞来昔布6-3、下列非甾体抗炎药物中，那个药物的代谢物用做抗炎药物 E. 保泰松6-4、下列非甾体抗炎药物中，那个在体外无活性 A. 萘丁美酮6-5、临床上使用的布洛芬为何种异构体 D. 外消旋体6-6、设计吲哚美辛的化学结构是依于 D. 赖氨酸6-7、芳基丙酸类药物最主要的临床作用是 E. 消炎镇痛6-8、下列哪种性质与布洛芬符合 C. 可溶于氢氧化钠或碳酸钠水溶液中6-9、对乙酰氨基酚的哪一个代谢产物可导致肝坏死？ D. N-乙酰基亚胺醌6-10、下列哪一个说法是正确的 D. COX-2抑制剂能避免胃肠道副反应三、比较选择题6-266-30 A. Celecoxib B. Aspirin C. 两者均是 D. 两者均不是6-26、非甾体抗炎作用C 6-27、COX酶抑制剂C 6-28、COX-2酶选择性抑制剂A6-29、电解质代谢作用D 6-30、可增加胃酸的分泌B6-316-35 A. Ibuprofen B. Naproxen C. 两者均是 D. 两者均不是6-31、COX酶抑制剂C 6-32、COX-2酶选择性抑制剂D 6-33、具有手性碳原子C6-34、两种异构体的抗炎作用相同A 6-35、临床用外消旋体A四、多项选择题6-36、下列药物中属于COX-2酶选择性抑制剂的药物有A. E. 6-37、在下列水杨酸衍生物中那些是水溶性的？A. D. 五、问答题1、根据环氧酶的结构特点，如何能更好的设计出理想的非甾体抗炎药物？2、为什么将含苯胺类的非那西汀淘汰，而保留了对乙酰氨基酚？3、为什么临床上使用的布洛芬为消旋体？4、从现代科学的角度分析将阿司匹林制成钙盐，是否能降低胃肠道的副作用？5、从双氯芬酸钠合成工艺的研究结果，分析药物合成工艺的进展应向哪个方向发展？6、从保泰松的代谢过程的研究中，说明如何从药物代谢过程发现新药？第 七 章 抗肿瘤药一、单项选择题7-1 烷化剂类抗肿瘤药物的结构类型不包括E.硝基咪唑类7-2 环磷酰胺的毒性较小的原因是A. 在正常组织中，经酶代谢生成无毒的代谢物7-3 阿霉素的主要临床用途为B. 抗肿瘤7-4 抗肿瘤药物卡莫司汀属于 A. 亚硝基脲类烷化剂 7-5 环磷酰胺体外没有活性,在体内经代谢而活化。在肿瘤组织中所生成的具有烷化作用的代谢产物是E. 磷酰氮芥、丙烯醛、去甲氮芥 7-6 阿糖胞苷的化学结构为C. 7-7 下列药物中,哪个药物为天然的抗肿瘤药物C. 多柔比星 7-8 化学结构如下的药物的名称为 C. 米托蒽醌 7-9 下列哪个药物不是抗代谢药物 D. 卡莫司汀7-10 下列哪个药物是通过诱导和促使微管蛋白聚合成微管，同时抑制所形成微管的解聚而产生抗肿瘤活性的 B. 紫杉醇二、配比选择题7-117-15 A伊立替康 B卡莫司汀 C环磷酰胺 D 塞替哌E. 鬼臼噻吩甙 7-11 为乙撑亚胺类烷化剂D 7-12为DNA拓扑异构酶抑制剂 A 7-13为亚硝基脲类烷化剂B 7-14为氮芥类烷化剂C 7-15 为DNA拓扑异构酶抑制剂 E 7-167-207-16 含有一个结晶水时为白色结晶，失去结晶水即液化 A 7-17 是治疗膀胱癌的首选药物D 7-18有严重的肾毒性E 7-19 适用于脑瘤、转移性脑瘤及其它中枢神经系统肿瘤、恶性淋巴瘤等治疗 B 7-20 是胸腺嘧啶合成酶的抑制剂 C 7-217-25A结构中含有1，4-苯二酚 B. 结构中含有吲哚环 C. 结构中含有亚硝基 D. 结构中含有喋啶环 E. 结构中含有磺酸酯基7-21 甲氨喋呤D 7-22 硫酸长春碱 B 7-23 米托蒽醌 A 7-24 卡莫司汀 C 7-25 白消安 E 三、比较选择题7-267-30A盐酸阿糖胞苷 B. 甲氨喋呤 C两者均是 D两者均不是7-26 通过抑制DNA多聚酶及少量掺入DNA而发挥抗肿瘤作用 A 7-27 为二氢叶酸还原酶抑制剂，大量使用会引起中毒，可用亚叶酸钙解救 B 7-28 主要用于治疗急性白血病 C 7-29 抗瘤谱广，是治疗实体肿瘤的首选药 D 7-30 体内代谢迅速被脱氨失活，需静脉连续滴注给药 A 7-317-35A喜树碱 B. 长春碱 C两者均是D两者均不是7-31 能促使微管蛋白聚合成微管，同时抑制所形成微管的解聚 D 7-32 能与微管蛋白结合阻止微管蛋白双微体聚合成为微管 B 7-33 为DNA拓扑异构酶抑制剂 A 7-34为天然的抗肿瘤生物碱C7-35结构中含有吲哚环B四、多项选择题7-36 以下哪些性质与环磷酰胺相符 A结构中含有双-氯乙基氨基 C水溶液不稳定，遇热更易水解 D体外无活性，进入体内经肝脏代谢活化7-37