厌氧性细菌.ppt

,根据能否形成芽胞,可分为: 1.厌氧芽胞梭菌 2.无芽胞厌氧菌,第一节 厌氧芽胞梭菌,一、破伤风梭菌(C.tetani),大量存在于人和动物肠道内,经 粪便污染土壤。当机体受外伤,创口 被污染或分娩时使用不洁器械剪断 脐带等,可侵入局部创面,发芽繁殖, 释放外毒素,引起破伤风。,( 一 ) 生物学性状,1.革兰染色阳性。 菌体细长,有周鞭毛、无荚膜。 芽胞呈正圆形,比菌体粗,位于菌体顶端,使细菌呈鼓槌状,为本菌典型特征。,2.专性厌氧。血平板上，有溶血。 3.芽胞对外界抵抗力强,能耐煮沸1h,在干燥的土壤和尘埃中可存活数十年。,( 二 ) 致病性与免疫性,1.致病物质 致病作用主要依赖于病菌所 产生的外毒素。,(1)破伤风痉挛毒素(tetanospasmin),1）为神经毒素,由质粒编码。 2）为蛋白质,不耐热,也可被肠道中 的蛋白酶分解。 3）经甲醛脱毒成为类毒素,接种后可产生抗毒素。 4）毒性极强,仅次于肉毒毒素。,5）最初合成的痉挛毒素为一条多肽,从菌体释出时,被细菌蛋白酶裂解为一条轻链和一条重链。 重链有结合神经细胞( 脊髓前角运动细胞和脑干神经细胞 )和转运毒素分子的作用。,重链通过羧基端与神经肌肉结点处运动神经元细胞膜上的受体结合,促使毒素进入由细胞膜形成的小泡中；小泡从外周神经末梢沿轴突逆行向上,进入传入神经末梢及中枢神经系统。 重链通过氨基端的介导，产生膜的转位，使轻链进入胞质。,轻链为毒性部分,阻止抑制性神经介质( -氨基丁酸、甘氨酸 )的释放,干扰抑制性神经元的协调作用,使肌肉活动的兴奋与抑制失调,造成强直性痉挛。,(2)破伤风溶血毒素(tetanolysin),在致破伤风中的作用尚不清楚。,2.所致疾病,（1）感染的重要条件-伤口形成厌氧微环境： 1)伤口窄而深,有泥土或异物污染 ; 2)大面积创伤,坏死组织多,局部组织缺 血 ; 3)同时有需氧菌或兼性厌氧菌混合感染 的伤口。,（2）疾 病,1）传播途径-经伤口感染人体。 2）潜伏期-可从几天至几周,与原发感染部位距离中枢神经系统的远近有关。 3）引起破伤风,破 伤 风,破伤风梭菌在创伤局部繁殖过程中产生痉挛毒素,经局部神经细胞吸收或经淋巴、血液到达中枢神经系统而致病。,早期症状有流口水、出汗和激动 ; 典型体征是苦笑面容、牙关紧闭、角弓反张等。 因植物性神经系统功能紊乱,还可产生心率不齐 、血压波动和因大量出汗造成的脱水。,典型的症状 苦笑面容 角弓反张 其它,3. 免疫性,主要是抗毒素发挥中和作用。 破伤风痉挛毒素毒性很强,极少量毒 素即可致病,而如此少量的毒素尚不足以 引起免疫, 且毒素与组织结合后,也不能 有效刺激免疫系统产生抗毒素 ,病死率 高。,( 三 ) 微生物学检查法,一般不进行微生物学检查。,( 四 ) 防治原则,1.非特异性防治 正确处理创口及清创扩创 , 防止形成厌氧微环境。,2.特异性紧急预防,立即注射人破伤风免疫球蛋白 (Tetanus Immunoglobulin, TIG)250-500IU, 或破伤风抗毒素 (tetanus antitoxin, TAT)1500-3000IU。 TIG 属人源蛋白质制品,一般无过敏反应, 不需皮试; 而TAT 系异种蛋白质制品,需进行皮试，防止过敏反应。,3.特异性预防,一般采用注射破伤风类毒素的主动免疫方法。目前我国常规采用含有百日咳疫苗、白喉类毒素和破伤风类毒素的百白破三联制剂。 对儿童、军人和易受创伤的人群进行特异性预防是必要的。,4.特异性治疗,包括使用抗毒素和抗生素： （1）对已发病者应早期、足量使用TIG 或TAT,剂量为 TIG 3000 -6000IU, TAT 10-20万IU,包括静脉滴注、肌肉注射和伤口局部注射因毒素，一旦与细胞受体结合,抗毒素即失去中和作用。 （2）抗菌治疗-可采用四环素,红霉素等。,二、产气荚膜梭菌 （C.perfringens）,( 一 ) 生物学性状,1.形态与染色 革兰染色阳性。 菌体粗大呈杆状,无鞭毛，在体内可形成明显的荚膜。芽胞呈椭圆形,比菌体细,位于次极端。,2.培养特性,厌 氧 血平板：双层溶血环 内环完全溶血-毒素 外环不完全溶血- 毒素 蛋黄琼脂平板：Nagler反应 庖肉培养基 牛乳培养基：“汹涌发酵” （stormy fermentation）,Nagler反应,在蛋黄琼脂平板上 ,菌落周围出现 乳白色浑浊圈,是由卵磷脂酶(毒素 ) 分解蛋黄中卵磷脂所致,此现象称Nagler 反应,为本菌的特点。,汹涌发酵 (stormy fermentation) 现象,本菌可分解多种糖类,产酸产气。在牛乳培养基中分解乳糖产酸,使酪蛋白凝固; 同时产生大量气体( H2 和 CO2),将凝固的酪蛋白冲成蜂窝状,气势凶猛,称汹涌发酵现象。,3.分 型,分为 A 、 B 、 C 、 D 、 E 5 种血清型: A 型- 对人致病, 引起气性坏疽和食物中 毒。 C 型- 可引起坏死性肠炎。,( 二 ) 致病性,1.致病物质 产气荚膜梭菌有荚膜、能产生侵袭性酶 和多种外毒素 。,2. 所致疾病,(1) 气性坏疽 1）致病条件-与破伤风梭菌类似。多见于战伤,也见于平时的工伤、车祸等。 2）主要由 A 型产气荚膜梭菌引起。 3）潜伏期-短 , 一般仅为 8-48h 4）发展迅速-病菌除产生多种毒素外,体内可形成荚膜和繁殖周期短等特点,使该病发展迅速,病情险恶。如不及时治疗,常导致死亡。,5）由细菌产生的卵磷脂酶、胶原酶、透明质酸酶、 DNA 酶等具有分解破坏作用,使病菌易穿过肌肉结缔组织间隙,侵入四周正常组织,发酵肌肉和组织中的糖类,产生大量气体,造成气肿;同时血管通透性增加,水分渗出,局部水肿,进而挤压软组织和血管,影响血液供应,造成组织坏死。,严重病例表现为组织胀痛剧烈,水气夹杂,触摸有捻发感,最后大块组织坏死,并有恶臭。病菌产生的毒素和组织坏死的毒性产物被吸收入血,还可引起毒血症、休克等。,(2)食物中毒,1）主要因食入被A型产气荚膜梭菌大量污染的食物(主要为肉类食品)而引起。 2）潜伏期约 10h 3）临床表现为腹痛、腹胀、水样腹泻; 无发热、无恶心呕吐。 1-2天后自愈。 如不进行细菌学检查常难确诊。,(3)坏死性肠炎,由 C 型产气荚膜梭菌产生的毒 素而引起。,( 三 ) 微生物学检查法,1.直接涂片镜检-是极有价值的快速诊 断法。镜检见：G+大杆菌，白细胞少，伴有其他杂菌，即可报告初步结果。 2.分离培养与动物试验,( 四 ) 防治原则,1.预防措施 目前尚无预防用的类毒素。 主要是对伤口及时清创、扩创,破 坏和消除局部厌氧微环境。,2.治疗措施,（1）主要是对感染局部- 尽早施行扩创,切除坏死组织,必要时截肢以防止病变扩散 （2）大剂量使用青霉素等抗生素- 杀灭病原菌和其他细菌。 （3）可使用多价抗毒素和高压氧舱法治疗- 后者可使血液和组织中的氧含量提高,能部分抑制厌氧菌的生长。,三、肉毒梭菌(C. botulinum),主要存在于土壤中,引起人和 动物肉毒病,最常见的为肉毒中毒和 婴儿肉毒病。,( 一 ) 生物学特性,1.形态与染色 (1)革兰染色阳性。 (2)菌体粗短。 (3)有鞭毛,无荚膜。 芽胞呈椭圆形,比菌体粗,位于次极端,使细胞呈汤匙状或网球拍状。,2.培养特性,专性厌氧。 在普通琼脂平板上生长,能产生脂 酶,在卵黄培养基上,菌落周围出 现混浊圈。,3. 分四组、七个型,根据遗传特性分为-四组 ; 根据神经毒素的抗原性分为 A-G 七个型： ，组-可引起人类疾病,以组多见,最主要的型别为 A、B 和 E型 。我国报告大多为 A 型。 组-主要引起鸟类肉毒病。 组-为产生G型毒素的菌株。,( 二 ) 致病性,致病物质-主要是肉毒毒素 （1）肉毒毒素毒性强 肉毒毒素是已知最剧烈的神经外毒素,毒性比氰化钾强一万倍 , 1mg 能杀死 2 亿只小鼠 ,对人的致死量约为 O.1g。 （2）肉毒毒素不耐热,（3）肉毒毒素对酸和蛋白酶的抵抗力强,可稳定存在于外环境和胃肠道。肉毒毒素被吸收进入血循环,作用于外周胆碱能神经,抑制神经肌肉接点处神经介质乙酰胆碱的释放,导致弛缓性麻痹。,2. 所致疾病,（1) 食物中毒 (2) 婴儿肉毒病 (3)创伤感染中毒,（1) 食物中毒,1）病因 食品在制作过程中被肉毒梭菌芽胞污染,制成后未彻底灭菌,芽胞在厌氧环境中发芽繁殖,产生毒素,食前又未经加热烹调,食入已产生的毒素,发生食物中毒。,2）临床表现,与其他食物中毒不同, 胃肠道症状很少见 , 主要为神经末梢麻痹。 乏力、头痛等不典型症状 复视、斜视、眼睑下垂等眼肌麻痹症状 吞咽、咀嚼困难等咽部肌肉麻痹症状 膈肌麻痹、呼吸困难、直至呼吸停止导 致死亡。,(2) 婴儿肉毒病,1 岁以下,特别是6个月以内的婴儿， 因其肠道的特殊环境及缺乏能拮抗肉毒梭菌的正常菌群,食入被肉毒梭菌芽胞污染的食品(如蜂蜜)后,芽胞发芽、繁殖,产生毒素而致病。 症状与肉毒毒素食物中毒类似,早期的症状是便秘,吸乳无力。死亡率不高。,(3)创伤感染中毒,若伤口被肉毒梭菌芽胞污染,芽胞在局部厌氧环境中能发芽繁殖并释放出肉毒毒素 , 导致机体肉毒中毒。,( 三 ) 微生物学检查法,1.重点是检测肉毒毒素-检测粪便、食物和患者血清中的毒素活性。 2.食物