课件：倍他司汀与前庭代偿.ppt

倍他司汀与前庭代偿,眩晕/头晕严重影响患者生活、工作,眩晕/头晕均会导致病人日常活动障碍和惧怕外出，干扰患者正常工作、生活。眩晕患者受到的影响更大。,Ha nnelore K. Neuhauser, et al; Burden of Dizziness and Vertigo in the Community. Arch Intern Med. 2008;168(19):2118-2124.,A neurotologic survey of the general population H. K. Neuhauser, MD, MPH, M. von Brevern, MD, A. Radtke, MD, F. Lezius, M. Feldmann, T. Ziese, MD and T. Lempert, MD, PhD NEUROLOGY 2005;65:898-904 Conclusions: Vestibular vertigo is common in the general population, affecting more than 5% of adults in 1 year. The frequency and health care impact of vestibular symptoms at the population level have been underestimated. 结论： 前庭性眩晕在普通人群中常见，每年影响到5%以上的成年人 目前大众低估了前庭性眩晕对健康保健的影响。,前庭信号的传导,1.外周前庭感受器,3.前庭神经核,2.前庭神经,引发颈部和四肢反射性动作,脊髓传导束,眩晕及伴发症状的发生机制,头晕与眩晕的病因： 前庭周围性病因（40%50%） 前庭中枢性（10%）-血管性、偏头痛、外伤、肿瘤、脱髓鞘和神经变性疾病（除偏头痛外几乎都伴有其他神经系统症状和体征） 精神性（15%） 晕厥前和失衡等（25%）-非前庭非精神性,良性阵发性位置性眩晕（BPPV） 梅尼埃病 前庭神经炎 突发性耳聋伴眩晕 听神经瘤 药毒性 LAVS、Hunts、上半规管裂,前庭周围性病因,前庭代偿： 当一侧或双侧前庭受损后发生的一系列症状，经过一定时间后逐渐消失，平衡功能不同程度恢复的过程 （静态代偿；动态代偿） 渐进性病变，前庭症状不明显,前庭代偿,急性前庭病变首先建立静态代偿 前庭核紧张性静息电位的失衡 前庭核紧张性静息电位的再平衡 静态代偿后运动激发的眩晕仍存在,前庭代偿,动态代偿的建立显著晚于静态代偿 脑干和小脑通路的神经系统重塑 对眼动和姿势控制重调 较静态代偿建立缓慢,前庭代偿,自发性恢复的过程,自发性恢复的过程右侧病变即刻,自发性恢复的过程右侧病变几天后,自发性恢复的过程右侧病变几天后,自发性恢复的过程静态代偿完成后,前庭自发性代偿的周期3-6个月以上,2019/8/6,17,可编辑,近年研究发现前庭中枢的代偿可能涉及前庭-下丘脑-前庭组胺能通路。组胺能系统在前庭功能和前庭神经受损后的适应性过程调控中的作用逐渐被认识。 Lacour M. Histamine, vestibular function and vestibular compensation. Paris: Elsevier Paris, 1998, 55.,前庭中枢代偿的基础研究,动物实验明确了组胺类似物作用于感觉器官、前庭通路和组胺能系统的机制。 另有实验发现组胺能神经纤维向前庭核的投射Lacour，组胺能系统在前庭周围功能损伤的恢复过程中起重要作用。 Lacour M. Histamine, vestibular function and vestibular compensation. Paris: Elsevier Paris, 1998, 55.,前庭中枢代偿的基础研究,组胺是脑内一种生物胺，能够调节各种脑功能并诱导多种生理效应，被认为是一种具有神经调节功能的递质。chwartz, et al 组胺可通过神经递质作用改变皮层和皮层下结构神经元的兴奋性。 组胺能通路与觉醒状态、体温调节、垂体功能及心血管调节有关。,组氨酸经组氨酸脱羧酶（HDC）催化形成“组胺” 1 人体器官内HDC的含量，直接标志了“组胺”的含量 2 “组胺”存在于神经细胞、肥大细胞内（组织内组胺） 组胺的作用 1 组胺本身的作用：扩血管，促觉醒，建立前庭代偿 2 神经递质：调节乙酰胆碱和去甲肾上腺素等。,组胺的形成与作用模式,倍他司汀，一种结构与组胺相似的药物，具有弱组胺H1受体激动和强H3受体拮抗特性，共同促进中枢前庭代偿的建立。 促进下丘脑结节乳头体核内的组胺合成、作用于中枢，并通过拮抗H3自身受体来增加前庭核内的组胺释放。 促进脑H1 受体对警觉调节的非特异性作用。,组胺在外周前庭器官受损后的中枢前庭代偿中起重要作用,J Physiol 573.3 (2006) pp 723739 723 Changes in the histaminergic system during vestibular compensation in the cat Brahim Tighilet, Suzanne Trottier, Christiane Mourre and Michel Lacour,HDC = 组胺酸脱羧酶 组胺酸 组胺 HDC mRNA 在下丘脑乳头结节核内的表达 标记了该部位组胺合成的数量,倍他司汀增强中枢前庭代偿功能,Histamine and Betahistine in the Treatment of Vertigo Elucidation of Mechanisms of Action Michel Lacour and Olivier Sterkers CNS Drugs 2001; 15 (11) 853-870,对照组,口服倍他司汀 50mg/kg/day 1周后,口服倍他司汀 50mg/kg/day 3周后,眩晕治疗,多采用保守治疗控制和缓解症状，以避免破坏性手术 40患者可通过改变生活习惯控制症状（低盐饮食、舒解压力、戒烟酒） 40患者可通过药物治疗有效控制 20患者药物治疗无效，需手术治疗,前庭抑制与促进前庭代偿,增强前庭代偿 的药物,康复,前庭抑制 药物(72h),禁 用,患 侧 前 庭 自 身 代 偿,健侧,患侧,传入/出 信号,眩晕,失代偿,可 用 抑 制 药,慎 用,健 侧 前 庭 自 身 抑 制,若72h后用药则抑制患侧代偿,48h,72h,传入/出 信号,需要注意的是： 虽然抗组胺药物、乙酰胆碱受体拮抗剂或镇静剂都能作用于中枢以抑制前庭反应和抑制眩晕症状，但却不能用于长时间前庭功能障碍而无恢复的患者Brandt, Halmagyi。 已知镇静药延迟功能的恢复，而兴奋药促进功能恢复和增加感觉运动活性。 Brandt TH. Vertigo: its multisensory syndromes. ondon: Springer-Verlag, 1991, 1-24. Halmagyi GM. Vertigo and vestibular disorders. In: Eadie J, editor. Drug therapy in neurology. Edinburgh: Churchill Livingstone, 1992, 182-195.,前庭中枢代偿的基础研究,急性期推荐药物治疗方案,镇静 （鲁米那，安定） 脱水 （20%甘露醇，50%GS） 扩血管(敏使朗，改善内耳微循环),倍他司汀对外周前庭器官作用,通过阻滞局部H3异源性受体，增强前庭耳蜗血流量，保护前庭耳蜗感受器 抑制前庭传入神经元突触后结合位点，抑制健侧前庭传入神经元的脉冲发放，减少双侧外周感受器传入信息的不对称性,非急性期用药,眩晕急性期后，前庭代偿常需36个月 药物治疗应该有助于促进代偿的建立 治疗方案需23个月以上 推荐方案：敏使朗612mg tid p.o.,倍他司汀治疗1-3个月促进单侧前庭功能丧失患者的恢复： 归因于倍他司汀能平衡双侧前庭神经核之间的神经活动,倍他司汀长期治疗降低眩晕发病频率： 倍他司汀作用于组胺能神经，能促进前庭功能恢复，减少眩晕发病频率,http:/www.library.nhs.uk/guidance/ James, A.L. et. Betahistine for Menieres disease or syndrome (Cochrane Review). The Cochrane Library