课件：第13章-抗精神失常药.ppt

氯丙嗪的中枢药理作用、作用机制、 临床用途与不良反应 丙咪嗪、碳酸锂 的作用机制、临床用途 和不良反应 精神失常病机、分类,了解,掌握,熟悉,精神 + 行为障碍,最常见,对应药物,位于世界前10致残主要疾病中：,抑郁症 精神分裂症 ( 中国 WHO 精神卫生高层研讨会 1999 ),以思维情感、行为之间不协调， 精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。 精神分裂症：“ 言行不一”,阳性症状为主（幻觉、妄想）,阴性症状为主 （情感淡漠，主动性缺乏）,第一节 精神分裂症及抗精神病药,精神分裂症病机 对应抗精神病药,是中脑边缘系统 DA功能亢进。 目前高效价抗精神病药均是DA受体拮抗剂！,1. 黑质-纹状体 锥体外系运动 2.中脑-边缘系统 情绪反应 3.中脑-皮层系统 思维推理 4. 下丘脑-垂体 H分泌、体温调节 CTZ 呕吐反应,脑内4条多巴胺能神经通路 及主要功能,（含DA占全脑70以上）,I型精神分裂症 机理:皮质和边缘P -,内分泌紊乱 机理:下丘脑-,锥体外系 机理:黑质-纹状体- 少:帕金森 多:多动症,抗精神病药,副作用,治疗作用,抗精神病药分类,氯丙嗪（冬眠灵wintermin）,中枢: D2- 外周:- M- H1、5-HT- p.o,im. po剂给药个体化 易过BBB, 主要肝代谢、肾排泄,氯丙嗪 阻断受体种类及作用,H1 ：镇静、体重增加,一、CNS 抗精神病、镇吐、调节体温、强化中枢抑制药、安定. （1）抗精神病（安神作用）: 中枢: D1D2- ，M-，NA-，5HT- 中脑边缘系、皮质通路D2- 治疗：I型精神分裂症 正常人：情绪安定,感情淡漠,(2) 镇吐: D2- 作用强！ 各种原因引起的呕吐 (除晕动症外) 小剂量：抑制CTZ 大剂量：直接抑制呕吐中枢,前庭失调引起,(3) 体温调节（随环境温度变化）: 机理: 直接抑制 下丘脑 体温调节中枢 程度: 随环境温度变化 正常上、下 方式: 抑制产热 增加散热 临床: 人工冬眠（哌替啶，异丙嗪） 低温麻醉,体温调节失灵,（4） 中枢抑制药的作用 （5） 安定: 1 - H1-,二、植物神经S (1)- : BP、AD翻转等 (2) M - :大剂量 口干,便秘,视力模糊,心悸等,三、内分泌S 下丘脑-垂体通路D2 催乳素：乳房肿大、溢乳 女性激素：月经紊乱、排卵延迟 生长激素：生长迟缓（治疗巨人症） 促肾上腺皮质激素：糖皮质激素,长期终身 急性效果好 2型加重病情,洋地黄、吗啡、四环素 尿毒症、恶性肿瘤 晕动：抗组胺药、东莨菪,哌替啶，异丙嗪,与 等 + 冰袋、冰浴物理降温 冬眠深睡状态 体温、代谢、耗氧量、 器官活动、传出N、中枢N反应 对缺氧耐受力 用于：严重创伤、感染性休克 高热惊厥 、甲亢危象等辅助治疗,异丙嗪、哌替啶,2830,帕金森综合症（最常见）,急性肌张力障碍,静坐不能,恶性综合症,迟发性运动障碍, ： 黑质纹状体 DA,M表现 可减少用药 或用M缓解 ： D受体上调 M加重病情,2019/8/6,21,可编辑,帕金森综合征: 肌张力,面具脸,动作迟缓, 肌震颤,流涎. 急性肌张力障碍: 病人张口,伸舌,斜颈,呼吸运动障碍. 静坐不能: 患者坐立不安,反复徘徊. 以上三种症状用苯海索（中枢M）治疗 迟发性运动障碍: 表现不自主、节律性刻板运动,舞蹈症 出现口-舌-颊三联症：吸吮,舐舌,咀嚼 停药长期不消失.用苯海索可加重、应用DA- 恶性综合症: 前驱: 突发高热、肌强直、植物N症状等 继发: 高热、昏睡、呼吸困难、痉挛等,黑质-纹状体通路 D2， 胆碱能神经占优势,出现,锥体外系反应:,癫痫史者(惊厥阈，诱发癫痫） 青光眼（） 严重肝损者 伴心血管疾病老年患者、冠心病慎用 与中枢抑制药合用:减量 不与AD合用：诱发,禁忌证,奋乃静 (perphenazine) 氟奋乃静 (fluphenazine) 三氟拉嗪 (trifluoperazine),抗精神病作用强 镇静作用弱 锥体外系不良反应显著,其他吩噻嗪类药,泰尔登 (tardan ，氯普塞吨 ),硫杂蒽类代表药,抗焦虑性抑郁、镇静作用强, 抗精神病幻想症状,、M弱; 焦虑性抑郁的精神分裂症, 焦虑性神经官能症, 更年期抑郁病.,氟哌啶醇 (haloperidol),丁酰苯类代表药,抗精神病作用、锥体外系作用强, 治I型精神病和躁狂症. 镇静,降压作用弱. 镇吐作用强,其它 五氟利多 (penfluridol),长效 抗精神病药.po QW. 抗精神病作用、锥体外系作用强 镇静作用弱.,第二节 抗抑郁躁狂症药,病 因脑内某些物质功能失调 抑郁：NA功能不足，5-HT缺乏 躁狂：NA功能亢进，胆碱不足,1950s末始应用，此前，主要电抽搐治疗抑郁症,1960s80末，主要 三环类药（TCAs）,1970s 出现 四环类药,1990s 选择性 5-HT再摄取抑制药（SSRIs）,History,一、抗抑郁症药,三环类（单胺再摄取抑制剂） 最常用,NA再摄取抑制药,5-HT再摄取抑制药,丙米嗪（imipramine，米帕明 ）,多塞平（ doxepin）阿米替林（amitriptyline）,地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）,氟西汀（amitriptyline，百忧解）,单胺氧化酶抑制剂 MAOIS,丙咪嗪/米帕明 （三环类: 2苯环、1杂环） 正常人：头晕、口干、视力模糊、血压 抑郁病人：精神振奋、情绪高涨 机 制 1. 抑制突触前膜对NA及5-HT再摄取 2. M ,临床应用,各型抑郁症首选药 内源性、反应性及更年期等 治疗遗尿症 治疗焦虑和恐怖症 起效缓慢，不能作为应急药！,连续2-3周后才见效, 对于有严重自杀倾向的病人， 应加用其它措施防治!,不良反应,1 M- 前列腺肥大、青光眼禁用 2心血管系统 HBP、心脏病慎用或禁用 3其它 CNS反应(乏力，肌肉震颤过量转入躁狂) 过敏反应（粒C缺乏） 肝损,阿米替林（三环类） 5-HT再摄取抑制明显强于对NA再摄取, 镇静,M-作用也明显,碳酸锂 氯丙嗪 氟哌啶醇 卡马西平,二、抗躁狂症药 也称心境稳定剂,碳酸锂（lithium carbonate） 正常人：影响小 躁狂症患者：言语、行为恢复正常 机 制 抑制脑内NA和DA释放， 促进NA再摄取，减少突触间隙NA浓度,临床应用,躁狂症 精神分裂症I型：+抗精神病药,不良反应,1. 轻度：-、胃肠道刺激性 2.抗甲状腺作用 甲减或甲状腺肿大 3.中毒: 意识障碍、深反射亢进、 共济失调、震颤。死亡 监测血药浓度 0.81.2mmol/L 治疗量 1.5mmol/L 出现中毒 2.0mmol/L 严重中毒,安全范围小!,解救 立即停药、 静滴NS(补Na盐)、 必要透析 本药一般po、体内不代谢