课件：吉非替尼的脑转移治疗-美国Tim Ahles.ppt

吉非替尼的脑转移治疗,Gefitinib Efficacy on Brain Metastasis,Leibel SA. CNS Tumors. In, Leibel &Phillps Eds, Textbook of Radiation Oncology, p293-323, 1998,脑转移：背景,30%的晚期肿瘤患者发生脑转移 由于血流分布的关系，转移灶多见于灰、白质结合部的白质部分 各部分脑组织的容积和血流分布决定了转移灶的空间分布：大脑 85%，小脑 10-15%，脑干1-3%，但SCLC、前列腺癌、子宫癌和胃肠道癌的转移多发生在小脑 大部分的脑转移病灶通常不“破坏”紧邻组织，但占位“置换”了其功能,Gaspar L, et al. IJROBP. 37:745-751, 1997,脑转移：RTOG的参考分期,Langer CJ, et al. JCO 23:6207-6219,2005,NSCLC的脑转移：背景,肺癌(NSCLC+SCLC)脑转移是最常见的颅内恶性肿瘤，30-70%的孤立转移灶来源于肺 10%的NSCLC患者就诊时发现脑转移 25-40%的NSCLC患者会出现脑转移 6-9%的手术后远转患者其脑转移为唯一转移灶 初始治疗愈成功，存活患者的发生率愈高,Leibel SA. CNS Tumors. In, Leibel &Phillps Eds, Textbook of Radiation Oncology, p293-323, 1998 Li J et al。JCO 25：12601266，2007 Andrews DW, et al. Lancet. 363(9422):1665-1672, 2004,NSCLC的脑转移：治疗(1),有症状、不治疗： 中位生存期 1个月1 单纯激素姑息治疗：MS 2个月1 全脑放疗(30Gy/10次)激素：MS 36个月，一年生存率10-15%1。放疗有效者的神经认知功能最接近于治疗前2 手术术后全颅放疗：MS 910个月（RTOG I级，最好单发，生存期12个月；约占所有患者的9%）1 单发脑转移：放射外科(SRS)全颅放疗，MS 7个月3,NSCLC的脑转移：治疗(2),许多细胞毒药物不能通过血脑屏障 脑转移的化疗仍无定论，NSCLC等化疗中、低度敏感的肿瘤争议更多 血脑屏障并非完好 放疗可能有助于药物在肿瘤内的分布,放疗前 放疗开始后3周,Ceresoli GL, et al. Ann Oncol. 15:1042-1047, 2004,NSCLC的脑转移：治疗(3),单药吉非替尼放疗对脑转移灶的疗效一直有报道 一项前瞻性研究的41名患者（37人曾化疗，18人曾放疗）显示： PR 4例(10%)，SD 7例(18%) PRSD多出现于曾经放疗过的患者(P = .05)和腺癌患者(P = .08) PR者中位缓解期13.5个月,NSCLC脑转移背景及治疗现状,脑转移是肿瘤晚期表现, 其中肺癌是脑转移的重要来源, 占原发肿瘤的60%以上 30%肺癌患者在疾病过程中发生脑转移, 预后很差, 中位生存期1-2月 10%的NSCLC确诊时合并脑转移 6 9 %NSCLC术后发生孤立脑转移 总体发病率为 25 40% 发病率随着生存期的延长而不断增高 许多细胞毒药物不能通过血脑屏障 肺癌脑转移的化学治疗仍有争论,NSCLC脑转移背景及治疗现状,单纯激素及姑息治疗: 中位生存期 2个月 全脑放疗+激素: 中位生存期 3 - 6月 手术治疗: 中位生存期 10个月 手术、三维放射治疗限于颅内孤立/可数病灶 对于颅内多发病灶缺乏规范治疗,NSCLC脑转移背景及治疗现状,WBRT+激素治疗是脑转移的主要治疗措施 但患者预后并未得到改善 原因:局部复发、原发灶未控制 NSCLC脑转移后的化学治疗作用仍有争议,吉非替尼治疗4例脑转移病例 (A),病例描述 性别: 2男2女 类型: 2腺癌; 1鳞癌; 1BAC 既往治疗: 均接受一线含铂联合化疗 2例吉非替尼治疗3个月前接受全脑放疗 (WBRT) 吉非替尼治疗结果: 3个月后4例患者全部PR 分析时2例PD停药 (8和15个月后);另2例持续用药 吉非替尼耐受性良好,Cappuzzo F et al; BJC 2003,吉非替尼治疗4例脑转移病例 (B),病例描述 性别: 1男3女 类型: 4腺癌 既往治疗: 2例接受二次化疗; 2例接受三次化疗 3例吉非替尼治疗3个月前接受全脑放疗 (WBRT) 吉非替尼治疗结果: 3个月后1例CR(该例既往接受放疗); 3例PR 分析时2例PD停药 (5和7个月后);另2例持续用药 吉非替尼耐受性良好,Cappuzzo F et al; BJC 2003,吉非替尼治疗41例脑转移,Ceresoli GL et al; 2004,PR: 10%; Median duration: 13 M DCR: 27% Disease-related symptom improvement rate: 36% PFS: 3 M; Correlated with Adeno. (p=0.04) MST: 5 M PS=0: 8 M (p=0.01) PS=1: 4 M PS=2: 1 M,吉非替尼治疗8例脑转移病例,病例描述 性别: 6男2女 类型: 6腺癌2大细胞癌 既往治疗: 既往均接受过化疗 3例曾接受全脑放疗 (WBRT),Shimato S et al, 2006,37.5%,吉非替尼治疗57例脑转移 (A),Hotta K et al; 2004,吉非替尼治疗57例脑转移 (B),All population (n=57) PR: 33.3% Median duration: 8.7 M DCR: 63.3% PFS: 5.0 M MST: 9.9 M No statistically significant correlation between RR and gender, smoking, age, PS, no. of pre-chemo and metastases Multivariate survival analysis: histology and PS were independent prognostic factors PFS/MST longer in RR than SD (p=0.022; p=0.008),Intracranial Lesion (ICL) (n=21) RR: 50% DCR: 90.5% Extracranial lesion (ECL) (n=16) RR: 56.3% DCR: 85.7%,Chiu CH et al; 2004,吉非替尼治疗8例中国脑转移,Result CR: 5 Cases PR: 2 Cases Survival 12 Months: 5 Survival 512 Month: 2,王思愚等; 2004,生存超过2年的两例多处脑转移病例,病例1 女性, 78岁, 肺腺癌, 多处脑转移 (cT2N3M1, 四期) 仅接受吉非替尼治疗 治疗开始后6个月肺部肿瘤和转移性脑病灶缩小 没有复发且25个月后体力状态依然良好 病例2 女性, 80岁, 肺腺癌, 多处脑转移 (cT2N3M1, 四期) 仅接受吉非替尼治疗 治疗开始后6个月肺部和转移性脑病灶缩小 生存了29个月, 保持了良好的体力状态 但是29个月后出现骨转移并且2个月后死亡, 总共生存31月,Matsuyama W, et al 2006,生存超过2年的两例多处脑转移病例,多处脑转移的晚期NSCLC预后非常差 化疗对这样的病例的长期生存仍然令人失望 这两个仅接受吉非替尼治疗而生存超过24个月的案例给了我们一定的启发,Matsuyama W, et al 2006,吉非替尼治疗非小细胞肺癌脑转移的初步结果,王燕, 王颖, 王彬等 中国肺癌杂志, 2006, 9 (5): 447-451.,18例吉非替尼的脑转移患者疗效与生存结果,王燕等, 2006,5例III期患者中4例手术治疗, 其中3例行术后辅助化疗, 2例行胸部放疗 8例为同时发生的脑转移(诊断NSCLC的1个月内发现的脑转移定义为同时发生) 另10例患者从诊断NSCLC到发生脑转移中位时间5.5个月 (2-43月),18例吉非替尼的脑转移患者的疗效,2例一线治疗患者疗效均已PR, 已分别治疗3个月和4个月 1例鳞癌患者最好疗效为PR但14月后因PD而死啊王 未观察到疗效与性别, 年龄, 病理类型, 分期, 吸烟, 是否做过脑部放疗, 既往化疗方案数目等临床特点有关,王燕等, 2006,18例吉非替尼的脑转移患者的生存状况,王燕等, 2006,18例吉非替尼的脑转移患者,结果分析 高选择靶向人群？ 既往化疗次数？ 2个以上为一半, 另一半为一线或二线治疗 回顾性分析, 样本量小 结论 吉非替尼对脑转移的控制不差于WBRT, 但需要进一步随机临床研究证实,王燕等, 2006,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用,主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户