课件：降血脂药.ppt

调节血脂药物的进展,李 玲 药理学教研室,构成：胆固醇酯和甘油三酯为核心，外包胆固醇 和磷脂构成的球形颗粒，与载脂蛋白结合。 分类：CM、VLDL、LDL、IDL、HDL和脂蛋白A 功能： LDL负责将胆固醇从肝脏送到各个组织中； HDL负责将体内多余胆固醇收集起来，送 回肝脏，由肝脏加工处理后排出体外。,脂蛋白的构成、分类及功能,高脂蛋白血症的危害,定义：是指血中总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）超过正常范围及（或）高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）低下。,高脂蛋白血症的脂蛋白分型,高胆固醇血症：相当于a型 高甘油三酯血症：相当于型 混合型高脂血症：相当于b型 低高密度脂蛋白血症,高脂蛋白血症的临床分型,原发性高脂血症： 临床最为多见。是指未找到系统性疾病引起的血脂异常，往往是由于遗传因素或后天环境因素、生活方式不良所致。 继发性高脂血症： 是指继发于系统性疾病，如糖尿病、甲状腺功能低下、肾病综合征等。,高脂蛋白血症的病因分型,高脂血症的治疗,非药物治疗 饮食控制、戒烟、 减肥和运动锻炼 药物治疗,高脂血症的饮食控制,三“少” 减少脂肪的摄入量，特别是饱和脂肪酸 限制胆固醇的摄入量 适当减少碳水化合物的摄入量 二“多” 供给充足的蛋白质 多吃富含维生素和纤维素的食物,影响胆固醇吸收药 影响胆固醇和甘油三酯代谢药 影响胆固醇分布和转运药 减少动脉壁摄取脂蛋白药 抗氧化剂,调节血脂药按作用机理分类,性质：阴离子交换树脂，不溶于水，不影响消化酶作用。 常用药物： 考来烯胺（商品名：消胆胺） 聚苯乙烯季铵型强碱性阴离子交换树脂，常用氯盐 考米替泊（商品名：降胆宁） 四乙烯五胺与表氯醇的共聚物弱碱性阴离子交换树脂,一、影响胆固醇吸收药：胆汁酸螯合剂,降低血中LDL及胆固醇, 78d达作用高峰 主要用于IIa型，常与氯贝丁酯(安妥明)联 合应用 不良反应：胃肠道反应、便秘,影响胆固醇吸收药的临床应用,苯氧酸类：贝特类 HMG-CoA还原酶抑制剂：他汀类 中药制剂：血脂康 烟酸类：烟酸,二、影响胆固醇和甘油三酯代谢药,常用药物：氯贝丁酯（安妥明）、苯扎贝特（必降脂）、 非诺贝特（力平脂）、吉非贝齐（诺衡） 作用机制： 减少血小板的粘附聚集、降低纤维蛋白原、增加纤溶酶活性、减 少血栓形成； 抑制HMG-CoA还原酶，抑制肝脏对胆固醇的合成； 增加脂蛋白脂酶的活性，促进VLDL及LDL的代谢，水解后释放 出羧酸与血浆白蛋白结合 临床应用：降低VLDL、TG、LDL，用于家族性高胆固醇血症 不良反应：诱发胆结石、胃肠道反应、脱发、肝功能、肌炎,（一）苯氧酸类,1987年，默克的洛伐他汀（美降脂）上市，全球首个该类产品。 依次上市了辛伐他汀（默克，舒降之）、普伐他汀（ BMS，普 拉固）、氟伐他汀（诺华，来适可）、阿托伐他汀（辉瑞）、西 立伐他汀（拜耳）。 2000年，全球销售额达159亿美元，同期增长21。 辛伐他汀降脂作用较洛伐他汀强2倍。 氟伐他汀不良反应少，适用于肾功能不全患者。 阿托伐他汀为他汀类药物中唯一能明显降低高胆固醇血症病人升 高的低密度脂蛋白胆固醇及甘油三酯的药物。 西立伐他汀于1997年先后在英国和美国上市，但因不良反应于 2001年8月撤下。 他汀类家庭人丁兴旺，是降血脂药物中的主力军。,（二）HMG-CoA还原酶抑制剂,我国情况,1990年，首次从默克进口洛伐他汀，先后又进口辛伐他汀和普伐他汀。 1996年四川抗生素研究所将洛伐他汀抢仿成功并国产化；1998年获准生产辛伐他汁原料药；阿托伐他订原料药和片剂于1999年上半年获准进入临床研究。 2000年，北京红惠制药的阿托伐他汀上市。 2001年，广州南新制药的阿伐他订钙盐已获批准，估计不久将在国内上市。,HMG-CoA还原酶抑制剂的作用机制,羟基甲戊二酰辅酶A,甲羟戊酸,药物（他汀类）,HMG-CoA还原酶（限速酶）,亲和力量2000-20000倍,内源性胆固醇,细胞表面LDL受体,血中LDL胆固醇,LDL-C IDL-C VLDL-C,1997年，拜耳的拜斯亭(西立伐他汀)上市，2000年销量5.5亿美元。 1998年，德国首次报道1名患者服用拜斯亭后出现肌肉疼痛、萎缩和神经麻木等症状，并最终死亡。这是其不良反应的最早记录。 至2001年，公开报道52人死亡；媒体推测，实际死亡超过200人。 2001年8月，拜斯亭退出市场。 事件原因：患者同时服用了拜斯亭和降甘油三酯药吉非贝齐，导致横纹肌溶解，从而出现生命危险。尽管拜斯亭使用说明书已注明禁止合用这两种药物，但还是有患者合用了两药。横纹肌溶解十分罕见，临床发生率不到三万分之一，但所有常用降血脂药物均可能产生。首发症状为肌肉无力、疼痛，严重者导致继发于肌红蛋白尿的急性肾衰竭。 应注意“头痛医头，脚痛医脚”导致的问题。,拜斯亭事件,中药具有多靶点多种成份协同作用的特点，对病因复杂的疾病，中药的综合调理功能应有所建树。 北京大学张茂良发现数千年来民间药食两用的红曲中含有洛伐他汀。 1995年，北大维信采用发酵技术从红曲中制备的血脂康上市。 除洛伐他丁外，还含有不饱和脂肪酸等物质。其中他汀含量较低，相对安 全，目前无一例肌酸增高(横纹肌溶解症症状之一）。 血脂康是将合理中医理论和良好市场运作结合的典范，已出口美国，2000年销量破1亿元，占10%国内降脂市场。,（三）中药制剂 血脂康,常用药物：烟酸肌醇酯 作用机制：抑制脂肪水解，抑制TG酯化 临床应用：广谱，除I型外均有效 不良反应：皮肤潮红及瘙痒（用前30min 服用阿斯匹林）、胃肠道反应 国人往往难以忍受，已不常应用。,（四）烟酸类,-6多不饱和脂肪酸：亚油酸和花生四烯酸。常用药物：益寿宁、脉通、血脂平、心脉生、月见草油等。 -3多不饱和脂肪酸：亚麻酸、二十碳五烯（EPA）、二十二碳六烯（DHA）。 常用药物：深海鱼油、多烯康胶丸 不良反应：胃肠道出血、肝功能受损、视力下降,不饱和脂肪酸,单不饱和脂肪酸：油酸,多不饱和 脂肪酸,三、影响胆固醇分布和转运药：多不饱和脂肪酸,改变前列腺素、白三烯的形成和功能 常用药物：硫酸软骨素 占领结合部位 抑制LDL与动脉壁结合,四、减少动脉壁摄取脂蛋白药（研究甚少）,普罗布考（丙丁酚） 人工合成 亲脂性抗氧化剂 （仅有的 纯合子型家族性高胆固醇患者的药物） 调血脂作用 降低血清中TC、LDL-C，降低内源性胆固醇合成和促进其清除 抗氧化作用 阻止LDL 氧化修饰 不良反应 胃肠道 头晕,五、抗氧化剂,抗氧化作用机制,氧自由基o-,损伤血管内皮细胞,动脉粥样硬化,卵磷脂 脱脂卵磷脂,氧化LDL,药物（普罗布考）,血管内皮细胞 内膜下平滑肌细胞,产生,阻断,流行病学调研 植物药 人参、丹参、绞股兰、山楂、大蒜等 抗氧化 抗血栓 抗动脉粥样硬化 抗血小板 LDL受体阻断剂 新型抗氧化剂,今后研究方向,分型 高胆固醇血症 高甘油三酯血症 混合型高脂血症 低高密度脂蛋白血症,高脂蛋白血症的临床分型和药物治疗,药物治疗前提 非药物治疗基础上，根据血脂异常类型及程度；患者疾病种类、危险因子；药物的作用机理与副作用；以及调脂治疗的目标来选择用药。,TG、HDL-C正常，首选他汀类药物； 常用剂量： 洛伐他汀1080mg/d，辛伐他汀540mg/d 普伐他汀 540mg/d，氟伐他汀2080mg/d 阿伐他汀1080mg/d，西伐他汀0.30.8mg/d 血脂康 0.30.6g/d,高胆固醇血症的药物治疗,既有TC增高，也有TG升高，SLDL增多。 TG升高3.44.5mmol/L(300400mg/d1)，而TC或LDL-C很高，则首先他汀类。他汀类既有强力降低TC、LDL-C作用，也有轻度降低TG作用。,混合型高脂血症的药物治疗,TG显著升高，如5.65mmol/L(500mg/d1)以上，TC或LDL-C轻中度增高，有诱发急性胰腺炎的危险， 则应首选贝特类，降低TG，改变SLDL，升高HDL-C，从而改善致动脉粥样硬化表型，即前述的脂质三联征。 如果TC或LDL-C升高不显著，TG升高也不严重，两者尽管都明显超过正常，则选他汀类或者贝特类都可以。如果病人是冠心病或其他动脉动粥样硬化患者，则他汀类更好些。,混合型高脂血症的药物治疗,首先强调非药物治疗，包括控制饮食、减轻体重，减少饮酒尤其应戒烈性酒等。 如不能降低TG至4.07mmol/L（360mg/d1）以下，宜选贝特类。如已确诊冠心病或其他心血管病或糖尿病患者，宜用贝特类，目标是将TG降至1.7mmol/L(150mg/d1)以下。,高甘油三酯血症的药物治疗,HDL-C低下。 单纯HDL-C低下应以非药物治疗为基础。他汀类、贝特类、烟酸或胆酸隔置剂类都具有升高HDL-C作用。药物升高HDL-C最明显的为烟酸可高达2030%，贝特类升高为20%，他汀类一般在10%左右。所以可根据患者血脂异常类型、病人危险程度来选择调脂药物。临床上有少数严重混合型高脂血症或家族性高胆固醇血症，单药治疗很困难，有时可考虑联用。,低高密度脂蛋白症的药物治疗,谢 谢,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用,主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户