课件：第九章肠道感染细菌药技.ppt

1,第九章 肠杆菌科,-,2,2019,-,3,肠道感染细菌,通过粪口途径进行传播的细菌 主要包括 肠杆菌科细菌（最重要） 弧菌属细菌 幽门螺杆菌和弯曲菌属等,2019,-,4,肠杆菌科,是一大群生物学性状相似的革兰氏阴性短小杆菌，有的为致病菌，多为肠道内正常菌群，可引起医院感染。条件致病菌临床可查到四十种以上。,2019,-,包括 埃希菌属 志贺菌属 沙门菌属 变形杆菌属 克雷伯菌属 摩根菌属 枸橼酸菌属 肠杆菌属 沙雷菌属等,2019,-,5,2019,-,6,2019,-,7,8,肠杆菌科共同特点,形态结构 G小杆菌，钝圆杆菌，无芽孢，多数有鞭毛及菌毛，少数有荚膜。 培养特性 需氧或兼性厌氧 营养要求不高，普通培养基可生长，菌落相似，形成灰白色中等大小S型菌落。 肠道选择培养基：,2019,-,SS培养基（沙门志贺培养基） 乳糖、中性红指示剂、胆盐、煌绿等抑制剂,2019,-,9,10,生化反应 活跃，常用于鉴别肠道杆菌 乳糖发酵试验 重要试验 初步鉴别肠道致病菌和肠道非致病菌 肠道致病菌多数不发酵乳糖（志贺菌，沙门菌等） 肠道非致病菌多数发酵乳糖 抵抗力不强，60 30min 即可灭活 易出现各种变异 抗原结构复杂 菌体（O）抗原 鞭毛（H）抗原 表面（K、Vi）抗原,2019,-,11,溶原性转换,生化反应性变异,通过,耐药性变异,毒力性变异,转导,接合,易出现各种变异,通过,引起,2019,-,12,抗原构造复杂,鞭毛抗原（H） IgG,菌体抗原（O） IgM,K或Vi抗原,2019,-,13,第一节 埃希菌属,大肠杆菌: E.coli (临床上最常见，最重要),埃希菌属：Escherichia（6个种）,2019,-,重要正常菌群，代谢产物具有营养作用 机会致病菌，肠道外感染。 致病性（少量血清型），胃肠炎。 粪便污染的卫生学检测指标。,2019,-,14,生物学性状,形态染色 符合肠杆菌特点，多数周身鞭毛，有菌毛，无芽孢。 培养特性 符合肠杆菌特点 S-S桃红色：乳糖发酵菌落 生化反应 IMViC（+-） 抗原 O 抗原（ O1-O173） H 抗原（H1-H56） K 抗原（K1-K100） 血清型表示法：O：K：H,2019,-,15,16,致病性,致病物质 除内毒素、荚膜肠杆菌科共有的毒力因子外，大肠埃希菌具有独特的毒力因子有： 黏附素具有高度特异性 吸附、定植、致病,2019,-,外毒素（由ETEC产生的肠毒素） （1）不耐热肠毒素（LT），分LT-I和LT-两型 蛋白质对热不稳定，与霍乱肠毒素相似 A亚单位（1个）毒素活性成分 机制 B亚单位（5个）与肠上皮细胞受体（GM1神经 节苷脂）结合 B单位与受体结合导致A进入细胞内激活腺苷酸环化酶,ATP cAMP,小肠液过度分泌,肠腔积液、腹泻,2019,-,17,18,（2）耐热肠毒素（ST），分STa、STb两型 为低分子多肽，对热稳定 机制为激活细胞鸟苷酸环化酶，使cGMP导致腹泻 LT和ST同时存在，致病性要强,2019,-,19,所致疾病： 肠道外感染（内源性感染） 化脓性感染定位转移 腹膜炎、阑尾炎、创伤感染、手术刀口感染、肺炎、 败血症等 泌尿道感染病原菌来自病人肠道（上行性） 占泌尿道感染首位、女性多见（尿道炎、膀胱炎、肾盂肾炎等）-尿路致病性大肠埃希菌,2019,-,20,肠道感染胃肠炎（腹泻），（外源性感染） 肠产毒性大肠埃希菌（ETEC）： 婴幼儿、旅游者腹泻，与霍乱功能相似 肠侵袭性大肠埃希菌（EIEC）： 成人腹泻，与菌痢相似 肠致病性大肠埃希菌（EPEC）： 婴儿腹泻（水样腹泻） 肠出血性大肠埃希菌（ EHEC，O157）： 出血性结肠炎， 溶血性尿毒综合征（HUS） 肠集聚性大肠埃希菌 （EAEC）： 婴儿腹泻（持续性）,2019,-,引起胃肠炎的大肠埃希菌,2019,-,21,22,微生物学检查法,临床标本的检查 （1）标本 肠外感染：采取中段尿、血液、脓液、脑脊液等。 胃肠炎：主要取粪便。,2019,-,23,(2) 分离培养与鉴定 肠道外感染 标本涂片、染色分离培养初步鉴定(IMViC:+-) 最后鉴定（一系列生化反应） 尿路感染时每ml尿含菌10万，有诊断价值 肠道内感染 分离培养+生化反应+血清分型+毒素测定+核酸检测等,2019,-,24,卫生细菌学检查 大肠菌群系指在37度24小时内发酵乳糖产 酸产气的肠道杆菌，包括埃希菌属，枸橼酸杆 菌属，克雷伯菌属及肠杆菌属等 卫生学标准：每100ml饮水中不得检出大肠菌群，每1000ml水中大肠杆菌3个。,2019,-,25,防治原则,人工合成的疫苗可预防ETEC等感染。 耐药性普遍，抗生素治疗应在药敏试验的指导下进行，特别是细菌性脑膜炎。 尿道插管和膀胱镜检查等严格无菌操作，对腹泻病人进行隔离治疗，减少医院感染 充分烹饪肉类，牛奶等食品，可减少ETEC和EHEC感染的危险。,2019,-,26,第二节 志贺菌（痢疾杆菌）,2019,-,27,生物学性状,形态染色 符合肠杆菌特征，有菌毛，无鞭毛，无动力是本菌与其它肠道致病菌主要区别点 培养特性 肠道鉴别培养基上的无色透明、乳糖不发酵菌落 生化反应 葡萄糖（+）、乳糖（-）（宋内志贺菌迟缓发酵乳糖）、H2S-、尿素（-）、动力（-） 抗原分类根据O抗原分4群，40余型 A群痢疾志贺菌（10） B群福氏志贺菌（13） C群鲍氏志贺菌（18） D群宋氏志贺菌（1） 抵抗力 比其它肠杆菌弱，尤其对酸敏感,2019,-,28,2019,-,29,致病性与免疫性,致病物质 侵袭力 菌毛：黏附肠黏膜上皮细胞 型分泌系统穿透上皮细胞并扩散、传播 内毒素强烈内毒素，作用于局部并可吸附入血引起全 身症状 外毒素A群（、型）产生志贺毒素（Sts）有3种生 物活性 （1）肠毒素：类似ETEC毒素、霍乱肠毒素作用水样泻 （2）细胞毒性：对人肝细胞、肠黏膜细胞有毒性，引起变性坏死 （3）神经毒性：损伤动物神经系统（麻痹、死亡）,2019,-,2019,-,30,31,所致疾病细菌性痢疾 传染源：病人、带菌者 传播途径：经口 致病机制 临床类型 急性菌痢 中毒性菌痢 慢性菌痢 免疫力 不牢固，易再感染,2019,-,32,微生物学检查与防治,（一）标本 取粪便脓血或黏液部分，避免与尿混合；在使用抗生素前采样；标本应新鲜；若不能及时送检，宜将标本保存于30甘油缓冲盐水或专门送检的培养基内。中毒性痢疾者可取肛拭。 （二）分离培养与鉴定 （三）毒力试验（Sereny 试验） （四）快速诊断法 免疫染色法；免疫荧光菌球法；协同凝集试验；胶乳凝集试验；分子生物学方法,2019,-,33,防治原则,非特异性预防：水、食物和牛奶的卫生学监测，垃圾处理和灭蝇；隔离病人和消毒排泄物；发现亚临床病例和带菌者；抗生素治疗感染个体。 此菌很易出现多重耐药菌株。 免疫防御现致力于活疫苗的研究。主要分为3类，即减毒突变株、用不同载体菌构建的杂交株以及营养缺陷减毒株。例如链霉素依赖株（streptomycin dependent strain, Sd）,2019,-,34,第三节 沙门菌属,是肠杆菌科中最复杂的菌属，有2000种以上血清型 (肠道沙门菌肠道亚种) 对人类有致病性 肠热症伤寒沙门菌，甲型副伤寒沙门菌、肖氏沙门菌、希氏沙门菌 食物中毒鼠伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌 败血症猪霍乱沙门菌最常见,2019,-,35,生物学性状,形态染色 符合肠杆菌特点，多为周毛菌，有菌毛，一般无荚膜，均无芽孢。,伤寒杆菌的周身鞭毛,2019,-,36,培养特性 EMB、SS上呈无色透明乳糖不发酵菌落,麦康凯培养基上的伤寒杆菌菌落,2019,-,37,生化反应 乳糖（-），葡萄糖（+）/+，多数H2S+，动力+，尿素（-） 抗原结构 O抗原特异性低、稳定、分群（组） H抗原I相特异性高，II相特异性低，不稳定（分型） Vi抗原（毒力抗原）不稳定，可阻止“O”凝集反应 抵抗力 不强 65 1530min,2019,-,38,致病性与免疫性,致病物质 侵袭力 菌毛吸附 型分泌系统穿入细胞，扩散 Vi抗原微荚膜（抗吞噬） 内毒素 外毒素个别（鼠伤寒沙门菌）产生，与ETEC肠毒素相似,2019,-,所致疾病：,菌毛,穿入淋巴液,胸导管,第二次菌血症,迟发型变态反应 肠壁坏死、溃疡,高热、肝脾肿大、玫瑰疹、白细胞等全身中毒症状,肠热症,伤寒沙门菌等经口,吸附小肠黏膜细胞上,在肠壁、肠系膜淋巴组织中繁殖（致敏）,血流（第一次菌血症）,肠出血、肠穿孔,发热，不适，全身疼痛等前驱症状,2019,-,39,40,临床过程 潜伏期2W 发病初期：第1W（第一次菌血症）、发热，不适，全身疼痛等前驱症状，此期血液（80%）、骨髓（90%（+）有大量细菌 发病极期：第2-4W，全身症状持续加重，出现高热、肝脾肿大、皮疹、白细胞等全身中毒症状。此期血、骨髓中仍有菌，但粪便（60%）、尿（20%）、皮疹液中可查到细菌， 由于型变态反应并发症发生， 血液抗体达到阳性标准肥达反应 恢复期：第四周末，体温下降，症状消失，恢复期带菌1年（粪便仍阳性），血液抗体仍高,肠热症,2019,-,胃肠炎（食物中毒） 潜伏期短，6-24h，起病急，病程短2-4天，发热、恶心、呕吐、腹痛、腹泻 败血症 经口感染，经肠道入血，症状严重，有高热，寒战，厌食和贫血等。败血症症状明显而肠道症状不明显 带菌者 健康带菌者，恢复期带菌者 免疫性 肠热症，病后免疫牢固，特异性细胞免疫是主 要防御机制，特异性体液免疫起辅助杀菌作用。 胃肠炎的恢复与肠道局部生成sIgA有关。,2019,-,41,42,微生物学检查,分离培养与鉴定 标本采取 肠热症：第1W，血；第2W起，粪便；第3W起，尿液；第1-3W，骨髓液。 食物中毒：粪便、呕吐物、可疑食物 败血症：血液 带菌者：粪便/十二指肠引流液（胆道） 分离鉴定： 增菌（血、骨髓）SS生化反应血清鉴定,2019,-,43,血清学诊断肥达试验（Widal test）,定义 用已知伤寒沙门菌菌体O抗原和H鞭毛抗原、副伤寒的甲型副伤寒沙门菌、肖氏沙门菌和希氏沙门菌H鞭毛抗原的诊断菌液与受检血清做试管或微孔板定量凝集试验，测定受检血清中有无相应抗体及其效价的试验。 方法：试管凝集法（定量） 伤寒沙门菌O1：80，H1：160，副伤寒沙门菌H1：80才有意义 动态观察：双份血清抗体四倍升高有诊断意义,2019,-,44,O抗体（IgM）， H抗体（IgG） O 、H抗体均升高，患伤寒的可能性大 O 、H抗体不升高，患伤寒的可能性小 只有H升高，则可能是预防接种过或非特异性回忆反应， 只有O升高而H不高，则可能是感染早期或其他沙门菌的交叉反应。,临床意义,2019,-,45,防治原则,做好水源和食品的卫生管理，防止被沙门菌感染的人和动物的粪便污染。感染动物的肉类、蛋等制品要彻底烹饪。 发现、确诊和治疗带菌者。带菌期间不能从事饮食行业的工作。 目前国际上公认的新一代疫苗是伤寒Vi荚膜多糖疫苗，我国也以正式批准使用。 肠热症的治疗目前使用的有效药物主要是环丙氟哌酸（Ciprogloxacin）。,2019,-,46,第四节 其他菌属,一、克雷伯菌属 二、变形杆菌属 三、肠杆菌属 四、沙雷菌属 五、枸橼酸杆菌属 六、摩根菌属,2019,-,47,克雷伯菌属（5个种） 肺炎克氏菌（3个亚种）的肺炎亚种，俗称肺炎杆菌，与人类感染有关 G-球杆菌，无动力，有较厚的荚膜，多有菌毛 普通平板呈M型菌落（易拉成丝） 存在正常人体，目前为除大肠埃希菌以外最重要的条件致病菌。,2019,-,变形杆菌 G-杆菌，有多形性，周身鞭毛，运动活泼，在普通培养基上呈扩散性生长，称为迁徙生长现象,变形杆菌的周身鞭毛,迁徙生长,2019,-,48,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 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