课件：药理学课件调血脂药与抗动脉粥样硬化药.ppt

第2节 调血脂药与抗动脉粥样硬化药,目的与要求,1.调血脂药的作用机制与临床应用； 2.调血脂药和抗动脉粥样硬化药物的分类和调脂特点。,概 述 血脂代谢 原发性高脂血症分型 抗AS药 调血脂药（他汀类、胆酸螯合剂、烟酸类、贝特类和胆固醇吸收抑制剂） 其他（抗氧化剂、多烯脂肪酸类和多糖类）,血脂代谢：血脂与蛋白质结合成脂蛋白溶于血浆,高脂蛋白血症分型,注：型：家族性高乳糜微粒血症;a型：家族性高胆固醇血症;b型：家族性混合性高脂血症；型：家族性异常脂蛋白血症；型：家族性高甘油三酯血症；型：家族性混合性高甘油三酯血症,高血脂的危害,一、高血脂会导致肝功能损伤; 二、高血脂会导致高血压; 三、高血脂会导致冠心病; 四、高血脂会形成粥样硬化。,动脉粥样硬化,动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是心脑血管疾病的主要病理学基础，防治动脉粥样硬化则是防治心脑血管病的重要措施。,高血脂、高血压、吸烟等,内皮损伤,Pt聚集、血栓形成,血浆成分通透性增加,单核细胞、淋巴细胞激活,平滑肌细胞移行增生,淋巴循环,泡沫细胞,脂蛋白变性,HDL异常,纤维肌性内膜增生,粥样硬化灶,动脉狭窄、阻塞、痉挛,冠心病、脑梗死,【AS的发病机制】,一、调血脂药与抗与动脉粥样硬化药的分类,调血脂药（1）主要降低TC和LDL的药物 他汀类：洛伐他汀 胆汁酸结合树脂：考来烯胺 酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制药：甲亚油酰胺 （2）主要降低TG及VLDL的药物 贝特类 烟酸 （3）降低 LP（a）的药物 3. 抗氧化剂 4. 多烯脂肪酸 5. 黏多糖和多糖类,二、调血脂药与抗与动脉粥样硬化药,（一） 调血脂药,、主要降低TC和LDL的药物 一他汀类 羟甲基戊二酸甲酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂 洛伐他汀（lovastatin） 辛伐他汀（simvastatin） 普伐他汀（pravastatin） 氟伐他汀（fluvastatin） 阿伐他汀（atorvastatin）,【体内过程】 一般以羟酸型吸收较好，内酯型吸收后在肝脏内水解成活性的羟酸型，很少进入外周组织，大部分在肝代谢，经胆汁由肠道排出，少部分由肾排出。,影响胆固醇合成,【药理作用】,1调血脂作用及作用机制,他汀类与HMG-CoA的化学结构相似，且和HMG-CoA还原酶的亲和力高出HMG-CoA数千倍，对该酶发生竞争性的抑制作用，抑制胆固醇合成。,2非调血脂作用 * 抗氧化作用，改善血管内皮功能； * 抑制血管平滑肌细胞（VSMCs）的增殖和促进VSMCs凋亡，阻止动脉粥样硬化（）形成和增大； * 抑制单核细胞-巨噬细胞的黏附和分泌功能，抑制过程的炎性反应； *免疫抑制作用 * 抑制血小板聚集和提高纤溶活性,【临床应用】,a、b和型高脂蛋白血症 2型糖尿病和肾病综合征引起的高脂血症 冠心病的一级和二级预防,【不良反应】,1.胃肠道反应 2.转氨酶升高用药后6个月检测肝功能 3.肌肉疼痛，在合用环孢素或降血脂药烟酸、吉非贝齐时较易发生。,药物相互作用,与胆酸螯合剂合用，增强降低TC和LDL效应； 与贝特类或烟酸类合用增强降低TG效应； 与环孢素、大环内酯类抗生素合用，增加肌病的危险性； 与香豆素类合用，提高抗凝血作用。,影响胆固醇吸收和转化,【药理作用】,考来烯胺和考来替泊,胆酸螯合药,18,可编辑,【临床应用】,a及b型高脂蛋白血症,、主要降低TG及VLDL的药物 （一）贝特类 (fibrates，苯氧芳酸衍生物） 目前常用的贝特类： 吉非贝齐（gemfibrazil） 苯扎贝特（benzafibrate） 非诺贝特（fenofibrate）,【药理作用及机制】 贝特类既有调血脂作用也有非调脂作用。能降低血浆TG、VLDL-C、TC、LDL-C；能升高HDL-C。 非调脂作用有抗凝血、抗血栓和抗炎性作用等。,【贝特类调血脂作用机制】 * 抑制乙酰辅酶A羧化酶，减少脂肪酸从脂肪组织进入肝合成TG及VLDL * 增强LPL活化，加速CM和VLDL的分解代谢 * 增加HDL的合成，减慢HDL的清除，促进胆固醇逆化转运 * 促进LDL颗粒的清除。,b、型高脂血症 对型(家族性异常脂蛋白血症)疗效更好 2型糖尿病的高脂血症,【临床应用】,【不良反应】,1.消化道反应 2.肌病 不常见，但很严重（横纹肌溶解），会出现肌蛋白尿和急性肾功能衰竭。与他汀类药联合应用，可能增加肌病的发生。,降低脂肪组织的FFA动员，对所有脂质参数都产生有利的影响。,烟 酸 类,【药理作用】,烟酸、阿昔莫司,TG的分解减少,脂肪组织,合成TG 的原料 (FFA),游离脂肪酸,肝脏,脂肪酶,烟酸,VLDL,LDL,血浆中,【烟酸调血脂的作用机制】,【临床应用】,、 、型高脂血症。 适用于脂质三联症（LDL高、TG高、HDL低）,【药理作用及应用】 人工合成的亲脂性抗氧化剂 1.降低血管内皮细胞摄取ox-LDL能力，抑制ox-LDL的形成。 2.亲脂性强，一次用药后可在脂肪组织保留数月。 可与其他调脂药合用治疗各型高胆固醇血症。,（二）抗氧化药 普罗布考(probucol,丙丁酚）,（三）多烯脂肪酸类,【n-3类药物药理作用与机制】 1调血脂作用 2非调血脂作用,【n-3类药物临床应用】 适用于高TG性高脂血症。,n-6型多烯脂肪酸 主要来源于植物油，用于防治冠心病及心肌梗死等，但作用较弱。,（四）黏多糖和多糖类 硫酸肝素、硫酸皮肤素、硫酸软骨素等,低分子量肝素与天然类肝素， 临床用于缺血性心脑血管疾