胃癌的辅助治疗新认识.ppt

1,胃癌的辅助治疗新认识 (第11届CSCO 上海),南昌大学第一附属医院 熊建萍 2008年08月29日,2,流行病学:发病及死亡位次,New Cases(rank) Deaths(rank),1 Jemal,et.al.CA Cancer J Clin 2007;57:43 2 Parkin,et.al.CA Cancer J Clin 2005;55:75,3,流行病学：发病率及部位超势,Epidemiologic Trends Worldwide decline in age-adjusted incidence now parallels pattern previously observed in United States Disease now appearing anatomically in a more proximal pattern,4,5,部分国家胃癌发生部位,Percentage,1. Yang H, et al. Cancer Res Treat 2001;33:20715; 2. Inoue, et al. Int J Cancer 1994;56:49493; 3. Hundalh S, et al. Cancer 2000;88:9212; 4. Siewert J, et al. Ann Surg 1998;228:44961; 5. Bonenkamp J, et al. N Engl J Med 340;90814,1,2,5,4,3,6,胃癌 5年生存率 （中国）,时期 例数 总体 1975 714 85.7 47.8 27.6 0 23.7 197685 2615 88.7 62.5 28.9 8.0 35.9 1986 3520 90.4 67.9 36.7 8.6 45.6,7,胃癌的临床特点,诊断时发生转移率高50% 可手术患者术后复发率高 晚期患者中位生存期短(34月) 总体治愈率低 如何提高胃癌的治愈率?,8,重视早期患者的综合治疗,术前辅助化疗(新辅助化疗) 术后辅助化疗及辅助化放疗 降低复发率 提高治愈率!,9,新辅助化疗的目的,缩小原发肿瘤的体积，并减少手术切除的难度，增加手术安全性与有效性 全身早期治疗消灭微小的转移病灶，防止肿瘤的复发与转移,10,新辅助化疗的种类,不可手术患者通过降期提高手术切除率 可手术患者先期用药消除隐匿性微转移灶 减少术后复发转移,11,不可手术患者通过降期提高手术切除率,1989年Wilke 期临床研究 无法切除的34例胃癌 EAP 24疗程方案化疗 结果70%有效 20例获得期手术切除 10例达R0切除,12,不可手术患者通过降期提高手术切除率,1995年Wilke总结了西欧10组共196例 无法切除胃癌病人的术前化疗 认为能使近50%的晚期胃癌降期 获得手术切除甚至R0切除 对延长生存期有积极作用,尚缺少期临床研究证据,13,新辅助化疗的种类,不可手术患者通过降期提高手术切除率 可手术患者先期用药消除隐匿性微转移灶 减少术后复发转移,14,可手术患者的期临床研究,CSC n=250,S n=253,R,开始术前化疗 (ECF) n=237 (95%),完成术前化疗 (ECF) n=215 (86%),进行手术 n=219 (88%),进行手术 n=240 (95%),Cunningham et al, N Engl J Med 2006;355:11-20.,(MAGIC 研究),ECF: E 50mg/m2 C 60mg/m2 FU 200mg/m2/d civ,15,MAGIC: 术前化疗可降期,16,MAGIC: 术前化疗可提高R0切除率,17,MAGIC: 术前化疗能延长无复发生存及总生存期,18,MAGIC: 术前化疗能延长长期生存率 术后并发症相同,19,MAGIC: 术前化疗对各部位原发肿瘤均有益,20,MAGIC: Preoperative ECF vs. Surgery alone,术前ECF能使肿瘤降期 术前ECF可提高R0切除率 术前ECF能延长生存期,21,可手术患者的随机临床研究,22,FFCD 9703:研究方案设计,23,FFCD 9703: 入选标准,24,FFCD 9703: 病人特征,25,FFCD 9703:术前化疗的近期疗效,26,FFCD 9703:术前化疗的外科及病理结果,27,FFCD 9703: 5年DFS及OS均有提高,28,FFCD 9703: 术前化疗组毒性反应,29,FFCD 9703: 结论,30,新辅助化疗的优点,不可手术患者通过降期提高手术切除率（尚需要进行期临床研究） 可手术患者早期用药可能消除隐匿性微转移灶减少术后复发转移 肿瘤血管未被手术破坏，可增强化疗效果 可迅速缓解梗阻疼痛等肿瘤相关症状 根据临床和病理疗效了解是否对化疗敏感，指导术后合理的治疗方式,31,重视早期患者的综合治疗,术前辅助化疗(新辅助化疗) 术后辅助化疗及辅助化放疗 降低复发率 提高治愈率!,32,东西方国家胃癌术后局部复发率,1,2,4,4,3,16,12,38,29,19,1Lee et al 2000; 2Maruyama et al 1998; 3Landry et al 1991; 4Macdonald et al 2001,Patients (%),D2,D2,54%,36%,10%,D0:,D1:,D2:,LN dissection,33,Presenter: Dr. F. De Vita,Surgery plus ELFE (epirubicin, leucovorin, 5-fluorouracil and etoposide) vs surgery alone in radically resected gastric cancer : Final results of a randomised phase III trial by the Gruppo Oncologico Italia Meridionale (GOIM),2006 ASCO,34,GOIM9602: 研究方案设计,Radically resected gastric cancer,Nodal Status (N-/N+),R,SURGERY + ELFE,SURGERY,FOLLOW-UP EVERY 12 WEEKS,ELFE 6 EPI 60 mg/m2 IV D1 LV 100 mg/m2 IV D1-5 5-FU 375 mg/m2 IV D1-5 VP-16 100 mg/m2 IV D1-3 Every 3 Weeks,35,PATIENT POPULATION,组织学证实的胃及胃-食管联合部腺癌 Lymph node metastases (N1 or N2) and/or serosa invasion (pT3) or extension to adjacent organs (pT4) according to AJCC staging of 1992 年龄 70 years 合适的骨髓、肝肾、心脏功能 ECOG performance status 0-2 手术后6周内开始化疗 知情同意,SURGERY PRODCEDURES,R0 resection (total or subtotal gastrectomy and D1 lymphoadenectomy),GOIM9602: Entry criteria,36,GOIM9602 :Drug delivery,Total number of cycles 638 Median number 5 (1-6),CT STOP 18%,61% of pts full dose CT 39% of pts dose reduction,37,GOIM 9602: Survival Result,5-Year Result,Log Rank,HR(95%CI),Surgery +FLFE,Surgery,OS 48% 43.5% p=0.610 0.91(0.69,1.21) DFS 44% 39% p=0.305 0.88(0.78,0.91) OS/N+ 41% 34% P=0.068 0.84(0.69,1.01) DFS/N+ 39% 31% P=0.050 0.86(0.75,1.00),In multivariate Cox proportional hazard ratio analysis. Treatment was not a signifinant predictor for risk of death. HR 0.91(95% CI 0.69,1.21), P=0.610,38,GOIM 9602: Toxicity of CT (WHO),39,本研究不能证明术后辅助化疗对生存有益 需要使用现代的新的有效药物进行术后辅助治疗的临床研究,GOIM 9602: Conclusions,40,术后辅助化疗与单纯手术的临床研究结果,41,近年术后辅助化疗Meta分析总结,42,对于术后辅助化疗的认识,Meta分析微小的生存益处而单个临床研究结果未显出优势？ 入组的病例数较少 化疗方案客观有效率不高 新一代有效率高的化疗药物及方案应该用于胃癌的术后辅助化疗研究,43,S-1(替吉奥胶丸)Phase II 1st line,.,44,2007 ASCO Gl Cancers Symposium Abstr 8,ACTS-GC,45,ACTS-GC:方案设计,ACTS-GC:方案设计,46,ACTS-GC:病人特征,47,ACTS-GC:S1完成情况,48,ACTS-GC:不良反应,49,ACTS-GC:总生存率有差异(P=0.0024) 无复发生存率差异明显(P0.0001),50,ACTS-GC:各亚组分析均有生存优势,性别、年龄,临床分期、T分期,N分期,51,新药术后辅助化疗结果令人鼓舞 术后辅助化放疗证据可靠！,ACTS-GC:结论,52,53,54,55,56,结论：术后辅助化放疗降低D2 术后病人局部复发率,韩国的文献综述,57,胃癌辅助治疗仍然存在争论,术前及术后ECF方案被NCCN推荐 术后辅助化放疗成为美国的标准治疗 日本S1研究得到阳性结果(ACTS-GC study) The GOIM9602（FLFE方案）不支持术后化疗 需要Phase trials 评价理想的化疗方案和选择化疗与手术及放疗的关系,58,正在进行的