灯盏花素注射液对儿童病毒性心肌炎IL-6 及SOD 的影响顾坚李堰松2 顾教伟雷尚兵.doc

1灯盏花素注射液对儿童病毒性心肌炎IL-6及SOD的影响顾坚1李堰松2顾教伟1雷尚兵1（1湖北医药学院附属太和医院儿科；2.十堰市妇幼保健院儿科，湖北十堰442000）摘要目的探讨灯盏花素注射液对病毒性心肌炎(VMC)患儿血清肿瘤坏死因子-（TNF-）及超氧化物歧化酶(SOD)的影响。方法将60例病毒性心肌炎患儿随机分为两组各30例，治疗组给予灯盏花素注射液10mgkg-1d-1，静脉滴注，对照组给予辅酶A100Ud-1+ATP40mgd-1，静脉滴注。疗程均为14d。分别采用酶联免疫吸附法及放射免疫分析法检测患儿治疗前后血清IL-6、SOD水平。结果对照组治疗前后IL-6、SOD水平差异无显著性，治疗组治疗后血清IL-6水平显著下降，SOD水平明显升高。与治疗前比较差异有显著性(P0.01)。结论灯盏花素注射液可降低血清IL-6水平，增加SOD水平，对病毒性心肌炎有良好的治疗作用。关键词灯盏花素注射液；病毒性心肌炎；白介素-6；超氧化物歧化酶EffectsofDengzhanhuasuInjectiononSerumLevelsofIL-6andSODinChildrenwithViralMyocarditisGUJian1，LIYan-song2，GUJiao-wei1，LEISHang-bing1(1DepartmentofPediatrics，TaiheHospitalAffiliatedwiththeHubeiMedicalUniversity；2DepartmentofPediatrics，MaternalandChildHealthHospitalofShiyan，Shiyan442000，China)ABSTRACTObjectiveTostudytheeffectofDengzhanhuasuinjectiononserumlevelsofIL-6andSODinchildrenwithviralmyocarditisMethodsSixtychildrenwithviralmyocarditisweredividedintotwogroups.Dengzhanhuasuinjection(10mgkg-1d-1)wasinjectedtotherapygroup(n=30)for14days.Controlgroup(n=30)wasinjectedwithCoA(100Ud-1)+ATP(40mgd-1)for14days.TheserumlevelsofIL-6andSODinallpatientsweredetectedbetweenbeforeand14daysaftertherapybyELISAandRIA，respectively.ResultsTheserumlevelsofIL-6andSODincontrolgroupbeforeandaftertreatmentwerenosignificantdifference.Aftertreatment,theserumlevelofIL-6wassignificantlydecreasedandtheserumlevelofSODwassignificantlyincreasedintherapygroup,comparedwithbeforetreatmentdifferencewassignificant(P005)。1.2治疗方法治疗组给予灯盏花素注射液(昆明龙津药业股份有限公司，批准文号：国药准字Z20053907，规格：每支25mg)10mg+5葡萄糖注射液250mL静脉滴注，1次/d。对照组给予辅酶A100U+ATP40mg+5葡萄糖注射液250mL静脉滴注，1次/d。疗程均为14d。1.3标本采集及检测两组治疗前后分别清晨采肘静脉血5mL，立即送至检验科分离血清，-80冰箱保存备用。分别采用酶联免疫吸附法及放射免疫分析法检测患儿治疗前后血清IL-6、SOD水平，酶联免疫试剂盒由深圳晶美生物技术有限公司提供，放射免疫试剂盒由上海放射免疫分析技术研究有限公司提供，严格按照试剂盒说明书操作。1.4统计学方法实验数据以均数标准差(sx)表示，样本均数比较采用t检验。所有数据均经SPSS13.0统计软件处理。2结果对照组经辅酶A、ATP治疗后IL-6、SOD水平改变不显著，与治疗前比较差异无显著性。治疗组经灯盏花素注射液治疗后IL-6水平明显下降，SOD水平明显升高，与治疗前相比差异有显著性。两组治疗后相比差异也有显著性。结果见表1。表1两组治疗前后IL-6、SOD测定结果组别与时间例数IL-6(ng/L)SOD(U/mL)治疗组30治疗前127.820.570.76.3治疗后62.511.4148.312.6对照组30治疗前129.320.972.97.0治疗后115.418.877.17.8与本组治疗前比较，P0.01与治疗组比较，P0.013讨论VMC是常见的心血管疾病，其发病机制目前尚不完全清楚。但近年的研究已证明其损害心脏的主要机制包括病毒感染引起的心肌炎症的直接作用、免疫反应损伤心肌、自由基氧化损伤作用等方面2。发病初期病毒直接侵入心肌细胞，并在心肌细胞内复制，致使心肌细胞发生代谢紊乱及营养障碍，引起心肌细胞的溶解、坏死、水肿以及血管内皮细胞发生肿胀与细胞间质炎症反应。病情进展过程中病毒诱发体液及细胞介导免疫损伤，释放大量氧自由基，一方面氧自由基作用于生物膜中不饱和脂肪酸，引发脂质过氧化反应，生成过氧化脂质，进而破坏细胞膜完整性，造成细胞内钙超载，引起细胞致死性损伤，导致心肌坏死、纤维组织增生及瘢痕形成；另一方面与细胞内线粒体膜、溶酶体膜结合使氧化磷酸化受到抑制，引起细胞自溶，便加重了心肌细胞的损伤。IL-6是一种重要的炎症细胞因子，产生于活化T淋巴细胞、外周血单核细胞、巨噬细胞、血管内皮细胞和平滑肌细胞，是参与机体炎症反应和一系列病理生理过程的重要介质。当IL-6升高时，将造成组织损害。在通常情况下，正常人血清中含有的微量IL-6。在病毒的急性期特别是病毒血症期，由于病毒成分的刺激和诱导，造成单核巨噬细胞为主的免疫活性细胞产生大量IL-6，并释放到血循环中，致血清中IL-6含量显著升高3。IL-6能激活巨噬细胞分泌单核细胞趋化蛋白-1，使单核细胞进入心肌炎症部位，因而与MCP-1有相互协同作用。IL-6还提高了血液中血管细胞黏附分子-1水平，加强了对血管内皮细胞的黏附和激活，使中性粒细胞活性增强，使内皮受损，血管通透性增加，体液与蛋白外渗，加重心肌炎性反应过程4。本研究结果显示，经灯盏花素治疗后IL-6水平明显下降，提示IL-6参与了VMC的发生和发展，其血清水平可作为病情判断、疗效及预后的观察指标。SOD是体内具有直接清除自由基功能的酶，可阻断自由基促使产生过氧化脂质的链式反应，从而保护细胞不受自由基的损害。SOD活性高低反应了机体清除氧自由基的能力5。VMC病理过程中心肌缺血与炎症细胞浸润产生过量氧自由基，大量消耗SOD，使SOD和过氧化氢酶减少，体内蓄积的氧自由基不能及时消除，进而诱发一系列连锁脂质过氧化反应，使血中SOD下降6。现代药理研究表明，灯盏花素能改善心肌的血流量及冠状动脉的血流，扩张微血管，降低血液粘滞度，同时抑制血小板及红细胞凝聚，促纤溶、抗炎，因而对心功能有良好的改善作用。还可清除自由基，抑制细胞因子的形成7。有动物试验证明灯盏花素能改善心脏病变时心肌的收缩与舒张功能，增加心肌梗死时的心肌血供，对心肌缺血再灌注损伤有较好的保护作用8。本研究结果表明，灯盏花素可使VMC患儿血清IL-6水平明显下降，减轻机体炎症反应，而使SOD水平明显升高，具有较好的促进损伤心肌恢复和改善心功能作用，是临床上治疗VMC的有效药物。参考文献1中华医学会儿科学分会心血管学组，中华儿科杂志编辑委员会病毒性心肌炎诊断标准(修订草案)J中华儿科杂志，2000，38(2)：75-762焦俊香葛根素葡萄糖注射液联合果糖佐治急性病毒性心肌炎120例疗效观察J临床合理用药，2010，3(10)：61-623郭富强，杨云华.病毒性心肌炎患儿血清单核细胞趋化蛋白-1、白介素-6水平的变化.中国实用医药，2011，6(16)：57-584刘怡萍，毕玫荣，管长丽细胞因子TNF-、IL-6与病毒性心肌炎的预后医学综述，2006，12(17)：1054-10555段晨生，刘保江，高艳，等.舒芬太尼后处理对犬心肌缺血/再灌注损伤中MDA和SOD的影响及其与JAK2-STAT3的关系.中西医结合心脑血管病杂志，2012