200 例高压氧结合化疗治疗晚期乳腺癌临床疗效观察.doc

200例高压氧结合化疗治疗晚期乳腺癌临床疗效观察李宁1,李启明1,杨明2,周宏图3,汪波4(1.第三军医大学新桥医院,重庆400037；2.广西桂林市解放军181医院,桂林541002；3.江苏大学附属医院,镇江212001；4.吉林省四平市中心医院，四平136000)摘要目的探讨高压氧结合化疗治疗晚期乳腺癌的临床疗效和毒副反应。方法将200例晚期乳腺癌病人分为A组和B组，每组各100例患者，A组接受高压氧+CAF方案治疗，B组接受单纯CAF方案治疗，均完成2-3周期的治疗，通过X线、B超、CT、骨扫描、血常规、肝肾功能及临床检查，并对其进行疗效和毒副反应评价。结果A组与B组的总缓解率有明显差异，分别为79.00%、57.00%（P0.05）。中位生存期A组较B长。毒副作用都能耐受，但A组毒副反应较B组轻，重度反应A组较B组少。结论高压氧结合化疗能较好地提高治疗晚期乳腺癌疗效，并能有效地降低化疗对机体的毒副作用，值得临床推广应用。关键词:晚期乳腺癌；高压氧；化疗；疗效Theclinicalcurativeeffectobservationon200CasesofintermediateandAdvancedBreastCancercancerwithhyperbaricoxygenationtherapycombinedwithchemotherapyLIning,LIQi-min,YANGming,ZHOUHong-tuWANbo.(1.HyperbaricOxygenTherapyCenter,XinqiaoHospital,theThirdMilitaryMedicalUniversity,Chongqing400037,China；2.The181thHospitalofPLA,Gueilin541002；3.TheAffiliatedHospitalofJiangsuUniversity,Zhenjiang212001,China；4.CentralHospitalofSiping,Siping136000,GilingChina)Abstract:ObjectiveToinvestigatetheclinicaltherapeuticeffectofintermediateandlatephaseBreastCancerwithhyperbaricoxygentherapycombinedwithchemotherapy.Methods200CasesofintermediateandAdvancedBreastCancercancerweredividedintoAandBgroups.AgroupwastreatedbyhyperbaricoxygentherapycombinedwithCAFschemechemotherapy.BgroupwasdealwithCAFsetupchemotherapy.Allcasesofchemotherapyundertakes2-3periodicity.ThecurativeeffectobservatedbyX-ray,CT,andB-modeultrasonography.Bonescan,peripheralbloodcellcounting,Liverandrenalfunctionweretestedroutinely,inordertoevaluatedthesideeffectandtherapeuticresults.ResultsThetotalremissionrateofAandBgroupsgetdifferencesignificantly.Agroup79.00%andBgroup57.00%（P0.05）respectly.AgroupisbetterthanBgroupinMedianSurvivalTime.AgroupgetbetterthanBgroupinsideeffectandsevereadversereaction.ConclusionsThegoupsofhyperbaricoxygentherapycombinedwithchemotherapygetbettertherapeuticeffectandlowersideeffectsthanthecontrolgroup.Itistobeworthtogeneralization.Keywords:AdvancedBreastCancer；hyperbaricoxygen；chemotherapy；curativeeffect乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,目前认为它是一种全身性疾病,它的发病率近年来逐渐上升,是危害妇女健康的第2位恶性肿瘤,而在大城市居第1位1。虽然乳腺癌易被早期发现,但由于其血行转移和淋巴道转移活跃,易发生转移。化疗是晚期乳腺癌的主要治疗手段之一。乳腺癌又是实体瘤中化疗最有效的肿瘤之一1。但肿瘤细胞十分容易对化疗药物产生耐受性而降低疗效,化疗毒副反应又限制了药物的应用,并给病人带来极大的痛苦,这已成为人们研究的重要课题,高压氧作为恶性肿瘤化疗的增敏剂和减毒剂已被人们所认可2。为了探讨高压氧结合化疗治疗晚期乳腺癌的临床疗效和毒副反应,我们联合多家医院于2002年10月2005年10月采用多中心临床实验研究,对200例晚期乳腺癌患者进行临床观察,结果令人满意,现将结果报道如下。1临床资料1.1一般资料本组200例患者全部为女性，随机分为二组：（1）A组:高压氧+化疗,100例,年龄24-72岁,平均492岁。（2）B组:单纯化疗，100例，年龄23-70岁,平均501.8岁。组织学类型:浸润性小叶癌71例、浸润性导管癌68例、单纯癌28例、髓样癌20例和粘液腺癌13例。临床分期均为期,其中内脏转移(肺、肝及肾上腺)79例,锁骨上等淋巴结转移52例,骨转移41例,软组织转移17例和皮肤转移11例。所有入组病例均经病理细胞学检查确诊为乳腺癌，治疗前全部病例KPS评分均在60分以上,且肝、肾功能及血象正常。所有入组病例均能完成2-3程。程化疗和排除有高压氧治疗禁忌症。治疗结束后对所有入组病例进行疗效和毒副反应评价。1.2治疗YC32110/0.3-26型医用高压氧舱治疗,压力0.2MPa,氧浓度99.4%,吸氧30min2,间隔吸空气10min。化疗前先吸高压氧5次,每日1次以后吸高压氧与化疗同步进行,吸高压氧出舱后1530min开始化疗,化疗结束后改吸纯饱和氧1h,化疗间歇期继续吸高压氧510次,每日1次。1.4观察指标1.4.1疗效评价根据X线、B超、CT、骨扫描及临床检查进行评价。疗效按WHO标准四级判定3。完全缓解(CR):肿瘤完全消失,持续4周以上；部分缓解(PR):肿瘤缩小50%,持续4周以上；无变化(NC):肿瘤缩小50%或增大25%或有新的病变出现。以CR+PR/总例数100%计算有效率。1.4.2毒副反应评价不良反应按WHO分级标准评价4,分为O-度。观察骨髓毒性、消化道反应,脱发和粘膜炎等反应。每周查血常规及肝肾功能。1.5统计学处理采用两样本均数差值t检验、配对t检验和确切概率法。2结果2.1二组晚期乳腺癌病人的近期疗效比较见表-1。高压氧组治疗晚期乳腺癌的近期疗效有效率(79.00%)高于单纯化疗组(57.00%),有显著差异(P0.05)。表-1二组晚期乳腺癌病人的近期临床疗效比较n（%）组别nCRPRNCPDCR+PR(%)n%n%n%n%A组1002121.005858.001616.0055.0079.00*B组1001212.004545.002929.001414.0057.00*2.2两组毒副反应比较见表-2。表-2两组毒副反应比较组别n骨髓抑制消化道反应脱发粘膜炎0度度度度度0度度度度度0度度度度度0度度度度度A组10066276103559420216711108610310B组10050251393274412152136025117412851PP0.05P0.05P0.05P0.053.讨论:乳腺癌是西方国家女性最常见的恶性肿瘤。目前认为它是一种全身性疾病。近年来乳腺癌在我国发病率逐渐上升，高出发达国家1-2%,是危害妇女健康的第2位恶性肿瘤,而在大城市居第1位1，2。虽然乳腺癌易被早期发现,但由于其血行转移和淋巴道转移活跃,易发生转移。化疗是晚期乳腺癌的主要治疗手段之一。乳腺癌又是实体瘤中化疗最有效的肿瘤之一1。但肿瘤细胞十分容易对化疗药物产生耐受性而降低疗效,化疗毒副反应又限制了药物的应用,并给病人带来极大的痛苦,这已成为人们研究的重要课题,高压氧作为恶性肿瘤化疗的增敏剂和减毒剂已被人们所认可2。高压氧可以提高瘤体内乏氧细胞的含氧量,使肿瘤细胞对化疗药物的敏感性增强,同时促进瘤体内新生血管的形成,从而增加化疗药在瘤体内的浓度,达到了高压氧对化疗增敏的效果。高压氧与PMY、ADM、NH、MMC、PDD、BCM等化疗药联合应用时有协同增效作用，放疗与高压氧结合应用治疗恶性肿瘤已经取得了较好的疗效3,4，临床应用高压氧与化学药物结合治疗恶性肿瘤的报道则较少,但亦有其化疗不良反应方面,高压氧组比单纯化疗组的不良反应明显降低。如高压氧组患者的骨髓抑制、消化道反应、脱发和粘膜炎度反应均为0度,而单纯化疗组患者的骨髓抑制、消化道反应、脱发和粘膜炎均有不同程度的度反应。高压氧配合化学药物治疗提高了化疗疗效,并大大降低了化疗不良反应。高压氧增强抗癌药物作用的机制有以下几点,5,6,7:(1)氧自由基的增多，使癌细胞DNA肽链发生空间位置的改变,使癌细胞对抗癌药物的敏感性增加,同时DNA的肽链断裂,可与抗癌药起协同作用。(2)癌细胞过快的生长,使增殖的癌细胞处于严重的低氧和缺氧状态,处于不增殖状态而又保留了增殖的能力细胞群,对放化疗极不敏感。高压氧可以提高组织细胞氧分压,增加组织细胞氧含量,提高氧的弥散能力,使处于严重低氧和缺氧状态的癌细胞供氧得到改善,肿瘤乏氧细胞数目减少,使大量G0期细胞进入增殖期,DNA合成加速,化学药物效应因之增强,增加了对化疗药物的敏感性。(3)癌细胞中过氧化氢酶较正常组织少,在加快呼吸或增加供氧时可以使过氧化氢酶增多,降低了癌细胞代谢酶的活性。(4)高压氧可使癌细胞膜的通透性增加,使抗癌药物渗透入癌细胞的量增多,因而增加抗癌药物的效果；(5)高压氧增强患者的自身免疫力。高压氧改变了红细胞膜的液晶态结构,使细胞膜上C3b受体数量和构型发生变化,增强C3b受体的结合能力,从而使红细胞的免疫功能得到加强和提高,同时肿瘤中的肥大细胞增多,脾脏中的马氏小体增多,有利于机体的自身抗肿瘤能力。(6)高压氧可以预防和提高机体抗癌细胞的转移的能力。红细胞免疫系统的功能是清除体内的循环免役复合物(CIC),在防止癌细胞血行转移方面起着重要的作用。红细胞免疫黏附是通过膜表面的C3b受体发挥其免疫功能。癌细胞粘附于红细胞膜上,易被吞噬细胞捕捉、吞噬增强C3b受体的结合能力,从而使红细胞的免疫功能得到加强和提高,同时肿瘤中的肥大细胞增多,脾脏中的马氏小体增多,有利于机体的自身抗肿瘤能力。?高压氧可以预防和提高机体抗癌细胞的转移的能力，改善血液高凝血状态,不利于癌细胞的血行转移。红细胞免疫系统的功能是清除体内的循环免役复合物(CIC),在防止癌细胞血行转移方面起着重要的作用。?干扰肿瘤代谢。高压氧改善微循环,使进入肿瘤的药物浓度增加,化学药物通过肿瘤细胞膜是一个主动运转过程,高压氧可增加细胞膜的通透性,使药易于进入细胞内。在高压氧下肿瘤细胞氧对电子传递系统有抑制作用,线粒体氧化酶活性减退,ATP合成减少,肿瘤生长受到抑制。这一理论已经得到了实验证明,与我们的临床治疗结果相一致。在临床治疗的整个过程中没有一例因为高压氧的应用而出现治疗终止和病情恶化，高压氧结合化疗治疗晚期乳腺癌的疗效好、安全可靠的,不失为一种较好的综合治疗方法,值得临床推广使用。参考文献:1孙燕主编.内科肿瘤学M.北京:人民卫生出版社,2001.9942李宁,徐晓青,徐宏萍,等.高压氧与癌症J.重庆医学.2004,3(33):3693HenkJM.Medicalresearchcounciltrialofradiotherapyandhyperbaricoxygeninheadandneckcancer.In:GeorgeS,ed.Proceedingscine.UniversityofAberdeen,AberdeenScotland1977M.Aberdeen:AberdeenUniversityPress,1977.23524BennettMB,SealyR,HocklyJ.Thetreatmentofstagesquamouscarcinomaofthecervixinairandinhyperbaricoxygen.In:GeorgeS,ed.ProceedingsoftheSixthIntern